| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kinase inhibitor-1 targets the ErbB family of receptor tyrosine kinases, including EGFR (HER1) and HER2. It acts as an irreversible pan-ErbB inhibitor by covalently binding to a cysteine residue in the ATP-binding pocket of these kinases. By inhibiting NRG1 and suppressing HER2 mutants, the compound blocks downstream signaling pathways involved in cell proliferation and survival. This makes it a valuable tool for studying cancers driven by ErbB family alterations.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对于多种癌症而言，表皮生长因子受体（EGFR、HER1）是极具吸引力的治疗靶点。Tarlox-TKI 是一种具有剂量有效性的 EGFR 抑制剂 [1]。
体外实验表明，激酶抑制剂-1 (Tarlox-TKI) 是一种不可逆的泛ErbB酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。它能抑制NRG1并抑制HER2突变体。对于多种癌症而言，表皮生长因子受体（EGFR、HER1）是极具吸引力的治疗靶点，而Tarlox-TKI作为EGFR抑制剂展现出剂量有效性。该化合物的不可逆结合机制使其能够持续抑制靶点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
激酶抑制剂-1的体内研究主要集中于评估其在ErbB家族基因改变驱动的癌症动物模型中的抗肿瘤疗效。作为塔洛替尼的生物活性代谢物，它由肿瘤微环境中缺氧激活的前药生成。这种缺氧激活策略旨在提高肿瘤选择性并降低全身毒性。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效、安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用测定ErbB家族激酶活性的激酶活性测定法来评估激酶抑制剂-1。将该化合物与重组EGFR或HER2激酶和ATP在不同浓度下孵育。通过放射性测定法、荧光法或ELISA法测定肽底物的磷酸化水平来定量激酶活性。IC₅0值由剂量反应曲线确定。可通过洗脱或稀释实验来验证抑制作用的不可逆性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，激酶抑制剂-1在表达ErbB家族受体的癌细胞系中进行测试，例如EGFR突变或HER2扩增的癌细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。使用MTT、CellTiter-Glo或流式细胞术等标准检测方法评估细胞活力、增殖和凋亡情况。通过蛋白质印迹法评估化合物对下游信号通路（例如MAPK和PI3K/AKT通路）的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，激酶抑制剂-1可通过多种途径给药于荷瘤小鼠，包括静脉注射或灌胃。使用携带ErbB家族突变的人类癌细胞系构建的异种移植模型常用于评估抗肿瘤疗效。典型的给药方案为1至50 mg/kg。定期测量肿瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。在肿瘤组织中评估药效学标志物，例如EGFR和HER2的磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献并未详尽描述激酶抑制剂-1的药代动力学特性。该化合物为小分子，分子量为461.74-461.75，因此可能具有良好的生物利用度和组织分布。该化合物在DMSO中的溶解度为100 mg/mL。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于激酶抑制剂-1主要用作研究工具，其毒理学数据有限。作为一种不可逆的泛ErbB抑制剂，其毒性取决于ErbB信号通路在维持正常组织稳态中的重要性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
激酶抑制剂-1是一种用于研究ErbB家族信号通路和开发靶向癌症疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管部门批准的报道。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是Tarloxotinib的生物活性代谢物，是一种不可逆的泛ErbB抑制剂。
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| 分子式 |
C19H18BRCLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
461.742821216583
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| 精确质量 |
460.041
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| CAS号 |
2135696-72-7
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| PubChem CID |
51037658
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
551
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=C(C=CC(=C1)NC1C2=CC(=NC=C2N=CN=1)NC(/C=C/CN(C)C)=O)Cl
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| InChi Key |
QBACGOWRJDBXSG-ONEGZZNKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18BrClN6O/c1-27(2)7-3-4-18(28)26-17-9-13-16(10-22-17)23-11-24-19(13)25-12-5-6-15(21)14(20)8-12/h3-6,8-11H,7H2,1-2H3,(H,22,26,28)(H,23,24,25)/b4-3+
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| 化学名 |
(E)-N-[4-(3-bromo-4-chloroanilino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~216.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1657 mL | 10.8286 mL | 21.6572 mL | |
| 5 mM | 0.4331 mL | 2.1657 mL | 4.3314 mL | |
| 10 mM | 0.2166 mL | 1.0829 mL | 2.1657 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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