KLH45

别名: KLH45; KLH-45; KLH 45; N-Cyclohexyl-N-(2-phenylethyl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2H-1,2,3-triazole-2-carboxamide

目录号: V8729 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

KLH45 是一种有效且特异性的 DDHD2 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 1.3 nM。

KLH45 CAS号: 1632236-44-2
产品类别: New1

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

KLH45 是一种强效且特异性的 DDHD2 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 1.3 nM。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	KLH45（25 nM，4 小时）与已鉴定的 40 多种丝氨酸水解酶均无交叉反应，ABHD6 除外，并且能完全抑制 Neuro2A 细胞中的 DDHD2（抑制率 >95%）[1]。在添加脂肪酸的 DDHD2 表达细胞中，KLH45（2 μM）可增强脂滴的形成[2]。 KLH45（2 μM）选择性且完全抑制了转染 COS-7 细胞中野生型 DDHD2 的活性，该结果通过使用 DDHD2 靶向探针 HT-01 的基于活性的蛋白质组学分析 (ABPP) 进行评估。结构相关的对照化合物 KLH40 未显示此类抑制作用。 [2] 在添加油酸的表达野生型DDHD2的COS-7细胞中，用KLH45（2 μM，17 h）处理可逆转DDHD2表达对脂滴（LD）积累的抑制作用。与用DMSO或对照化合物KLH40处理的细胞相比，每个细胞的LD表面积和BODIPY 493/503信号强度均增加，证实了这一点。[2] 与LD成像结果一致，在转染野生型DDHD2的COS-7细胞中，用KLH45（2 μM，17 h）处理可阻断DDHD2介导的三酰甘油（TAG，特别是C18:1/C36:2）水平的降低。它还抑制了DDHD2介导的TAG水解产物二酰甘油（DAG，特指C18:1/C18:1）、单酰甘油（MAG，特指C18:1）和游离脂肪酸（FFA，特指C18:1）的升高。用KLH45处理的细胞表现出与mCherry转染的对照细胞相似的脂质谱，而用DMSO或KLH40处理的细胞则保持了活性DDHD2表达的特征性脂质谱。[2]
体内研究 (In Vivo)	KLH45（20 mg/kg；每 12 小时给药一次）可显著增加 DDHD2−/− 小鼠脑内多种甘油三酯的含量，这些甘油三酯在四天内逐渐积累 [1]。
酶活实验	采用基于活性的蛋白质谱分析 (ABPP) 方法评估了 KLH45 的抑制活性。将表达野生型 DDHD2 的转染 COS-7 细胞用 KLH45 (2 μM) 或对照化合物 KLH40 处理 16 小时。处理后，制备细胞裂解液，并与 DDHD2 靶向活性探针 HT-01 (1 μM, 30 分钟) 孵育。然后通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS-PAGE) 分析样品。通过凝胶内荧光扫描可视化探针标记程度，该程度与酶活性相关。KLH45 处理导致对应于 DDHD2 的 HT-01 荧光信号完全消失，表明其活性被完全抑制。对照化合物 KLH40 未观察到此类抑制作用。[2]
细胞实验	细胞活力检测[2] 细胞类型： COS-7 细胞。测试浓度： 2μM。孵育时间： 16 小时。实验结果：选择性阻断 DDHD2 活性。 KLH45 在基于细胞的脂滴 (LD) 形成和脂质代谢检测中进行了评估。将表达 mCherry 标签野生型 DDHD2 的构建体瞬时转染至 COS-7 细胞。在用油酸 (200 μM) 诱导 LD 形成前 1 小时以及过夜 (16 小时) 孵育期间，分别用 KLH45 (2 μM)、对照化合物 KLH40 (2 μM) 或 DMSO 溶剂处理细胞。采用共聚焦显微镜评估脂滴（LD）积累的影响。脂滴用BODIPY 493/503（1 μg/mL）染色，细胞核用Hoechst 33342（0.1 μg/mL）染色。对图像进行定量分析，以测量每个转染细胞（通过mCherry信号识别）的脂滴表面积和BODIPY 493/503信号强度。采用靶向脂质组学分析脂质代谢的影响。收集相同处理组的细胞，并通过液相色谱-质谱联用技术测定特定TAG、DAG、MAG和FFA（C18:1/C36:2 TAG、C18:1/C18:1 DAG、C18:1 MAG和C18:1 FFA）的水平。[2]
动物实验	动物/疾病模型：小鼠[1]。剂量：5-40 mg/kg。给药方式：腹腔注射，单次。实验结果：未观察到脑部特征改变。在亚慢性体内疗效研究中，成年小鼠分别以20 mg/kg的剂量腹腔注射KLH45或对照化合物KLH40。每12小时腹腔注射一次，共4天。同时设置载体对照组。治疗结束后，处死小鼠，收集脑和脊髓组织进行脂质组学分析和竞争性活性位点靶向蛋白质组学（ABPP）分析，以评估靶点结合情况。 [1] 在急性治疗研究中，小鼠单次腹腔注射KLH45或KLH40（剂量范围为5至40 mg/kg），并在注射后4小时处死。收集脑组织，使用HT-01探针通过基于凝胶的竞争性活性位点靶向蛋白质组学（ABPP）评估剂量依赖性靶点结合情况。[1] 在亚慢性体内疗效研究中，成年小鼠以20 mg/kg的剂量腹腔注射KLH45或对照化合物KLH40。化合物每12小时腹腔注射一次，共4天。同时设置载体对照组。治疗结束后，处死小鼠，收集脑和脊髓组织进行脂质组学分析和竞争性ABPP，以评估靶点结合情况。 [1] 在急性治疗研究中，小鼠单次腹腔注射KLH45或KLH40（剂量范围为5至40 mg/kg），并在注射后4小时处死。收集脑组织，使用HT-01探针，通过基于凝胶的竞争性ABPP方法评估剂量依赖性的靶点结合情况。[1]
参考文献	[1]. The hereditary spastic paraplegia-related enzyme DDHD2 is a principal brain triglyceride lipase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 14;111(41):14924-9. [2]. Functional Contribution of the Spastic Paraplegia-Related Triglyceride Hydrolase DDHD2 to the Formation and Content of Lipid Droplets. Biochemistry. 2018 Feb 6;57(5):827-838.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H25F3N4O2
分子量	458.476115942001
精确质量	458.192
元素分析	C, 62.87; H, 5.50; F, 12.43; N, 12.22; O, 6.98
CAS号	1632236-44-2
PubChem CID	126970670
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	561.0±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	293.1±32.9 °C
蒸汽压	0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率	1.591
LogP	5.87
tPSA	60.2
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	615
定义原子立体中心数目	0
SMILES	N1=CC(C2=CC=C(OC(F)(F)F)C=C2)=NN1C(N(C1CCCCC1)CCC1=CC=CC=C1)=O
InChi Key	FYOYNRLSBYWAHL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H25F3N4O2/c25-24(26,27)33-21-13-11-19(12-14-21)22-17-28-31(29-22)23(32)30(20-9-5-2-6-10-20)16-15-18-7-3-1-4-8-18/h1,3-4,7-8,11-14,17,20H,2,5-6,9-10,15-16H2
化学名	N-cyclohexyl-N-(2-phenylethyl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]triazole-2-carboxamide
别名	KLH45; KLH-45; KLH 45;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~180 mg/mL (~392.60 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 4.5 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~180 mg/mL (~392.60 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1811 mL	10.9056 mL	21.8112 mL
	5 mM	0.4362 mL	2.1811 mL	4.3622 mL
	10 mM	0.2181 mL	1.0906 mL	2.1811 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Mice treated subchronically with a selective DDHD2 inhibitor show TAG accumulation in the CNS. (A) Structural modifications to HT-01 yielded a DDHD2-selective inhibitor KLH45 and inactive-control inhibitor KLH40. (B) Targeted LC–MS analysis revealed accumulation of TAGs in brain and spinal cord (spinal) tissues from mice treated subchronically for 4 d with KLH45 versus vehicle or KLH40 (inhibitors were administered at 20 mg⋅kg−1 compound, i.p., every 12 h). (C) Competitive ABPP experiments confirmed the inactivation of DDHD2 in KLH45-treated but not KLH40-treated mice. Both KLH45 and KLH40 partially inhibited ABHD6 and FAAH but showed negligible cross-reactivity with other brain serine hydrolases. Data represent average values ± SEM. n = 4 mice per group. *P < 0.05 and ***P < 0.001 for KLH45-treated versus vehicle-treated mice.[1].Jordon M Inloes, et al. The hereditary spastic paraplegia-related enzyme DDHD2 is a principal brain triglyceride lipase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 14;111(41):14924-9.

DDHD2 exhibits TAG hydrolase activity. (A and B) Soluble lysates from HEK293T cells transiently transfected with a WT–DDHD2 cDNA showed greater C18:1/C18:1/C18:1 TAG hydrolytic activity measured by either a radiolabeled TLC (A) or LC–MS (B) assay compared with lysates from mock-transfected cells, heat-denatured WT–DDHD2-transfected lysates, or cells transfected with an S351A–DDHD2 mutant cDNA. Both assays report formation of C18:1 fatty acid. For measurement of 14C-C18:1 MAG and 14C-C18:1/C18:1 DAG formation in the radiolabeled 14C-TAG substrate assay, see SI Appendix, Fig. S15. In both substrate assays, KLH45 but not KLH40 blocked the TAG hydrolase activity of DDHD2. (C) Soluble brain lysates from DDHD2−/− mice show reduced TAG hydrolysis activity compared with soluble brain lysates from DDHD2+/+ mice measured by a radiolabeled substrate assay following conversion of C18:1/C18:1/C18:1 TAG to C18:1 fatty acid. Heat-denatured DDHD2+/+ brain lysates were assayed as a control and displayed a similar signal to those observed in DDHD2−/− lysates. Data represent average values ± SEM for three experimental replicates per group. ***P < 0.001 and ****P < 0.0001 for WT–DDHD2 versus S351A–DDHD2 transfected groups or DDHD2+/+ versus DDHD2−/− groups; ###P < 0.001 for KLH45-treated versus DMSO-treated WT–DDHD2 groups.[1].Jordon M Inloes, et al. The hereditary spastic paraplegia-related enzyme DDHD2 is a principal brain triglyceride lipase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 14;111(41):14924-9.