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KNK437

别名: KNK437; KNK 437; KNK-437; KNK437 ; 3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基亚甲基)-2-氧代-1-吡咯烷甲醛;KNK437
目录号: V0880 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
KNK437（KNK-437；KNK 437；热休克蛋白抑制剂 I）是阿亚苄基内酰胺类似物，是一种新型有效的泛 HSP（热休克蛋白）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
KNK437 CAS号: 218924-25-5
产品类别: HSP
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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产品说明书
产品描述
KNK437（KNK-437；KNK 437；热休克蛋白抑制剂 I）是一种亚苄基内酰胺类似物，是一种新型、有效的泛 HSP（热休克蛋白）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 KNK-437 在 COLO 320DM（人结肠癌）细胞中以剂量依赖性方式抑制耐热性的获得和各种 HSP（例如 HSP105、HSP70 和 HSP40）的诱导。
生物活性&实验参考方法
靶点
In human colon carcinoma cells, KNK437 acts as an inhibitor of the induction of heat shock proteins (HSPs), including HSP70 and HSP90 [1]
- In murine transplantable tumor models, KNK437 inhibits the synthesis of heat shock proteins (HSPs) to suppress the acquisition of thermotolerance [2]
- In human oral squamous cell carcinoma cells, KNK437 inhibits heat-induced induction of heat shock proteins (HSPs) and modulates heat-induced histone H3 methylation [3]
体外研究 (In Vitro)
在 COLO 320DM（人结肠癌）细胞中，KNK437 抑制多种 HSP 的激活，例如 HSP105、HSP70 和 HSP40。初始热处理后，COLO 320DM 细胞的耐热能力被 KNK437 (100 μM) 抑制。在 COLO 320DM 细胞 (0-200 μM) 和 HeLa S3 细胞 (100, 200 μM) 中，KNK437 表现出剂量依赖性的耐热性抑制 [1]。在加热前和加热后应用时，KNK437 (100 μM) 抑制 HSC4 和 KB 细胞中 H3-Lys4 的甲基化，但对 H3 Lys9 甲基化没有影响。 HSP70 的表达也受到 KNK437 的抑制 [3]。
人结肠癌细胞实验（HT-29细胞系）：将HT-29细胞用10 μM、50 μM、100 μM的KNK437预处理1小时后，在43°C下热休克30分钟，KNK437 可剂量依赖性地抑制HSP70和HSP90的诱导表达（通过Western blot检测）。此外，KNK437 还降低了HT-29细胞热耐受性的获得：100 μM KNK437 联合热休克处理组的细胞存活率为23.5%（热休克单独处理组为68.2%，通过MTT法检测） [1]
- 人口腔鳞癌细胞实验（HSC-2细胞系）：HSC-2细胞用50 μM KNK437 处理1小时后，在43°C下热休克45分钟。KNK437 显著抑制热诱导的组蛋白H3二甲基化（Lys9）和三甲基化（Lys9）水平（通过Western blot检测），同时抑制热诱导的HSP70和HSP27表达，并降低热休克后的细胞存活能力（KNK437 联合热休克组的克隆形成存活率为18.7%，热休克单独组为49.3%） [3]
体内研究 (In Vivo)
它是一种弱剂，KNK437。给予 KNK437（62.5-400 mg/kg）后，无肿瘤 CD-1 (ICR) 小鼠体重恢复。在不耐热的肿瘤中，KNK437 (200 mg/kg) 不会增强热敏感性或具有任何抗癌作用。 KNK437 可协同增强 44°C 200 mg/kg 分级热处理的抗癌作用。在开始加热过程前六小时施用 KNK437（200 mg/kg，腹膜内注射）会降低耐热性 [2]。
小鼠可移植肿瘤模型（BALB/c小鼠结肠26腺癌）：将皮下接种结肠26肿瘤（体积约100 mm³）的小鼠分为4组：对照组、热休克单独组、KNK437 单独组、KNK437 联合热休克组。在肿瘤局部热休克（43°C，45分钟）前1小时，通过腹腔注射给予KNK437（100 mg/kg）。KNK437 联合热休克组的肿瘤生长受到显著抑制：处理后14天的肿瘤体积为285 mm³（热休克单独组为642 mm³）。肿瘤组织的免疫组化染色显示，KNK437 降低了热诱导的肿瘤细胞HSP70表达；KNK437 单独组未观察到明显的肿瘤退缩 [2]
细胞实验
HT-29细胞培养及热耐受性检测：HT-29细胞在含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的RPMI 1640培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养。为诱导热耐受性，将细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），培养24小时后，用KNK437（0 μM、10 μM、50 μM、100 μM）处理1小时，随后在水浴中43°C热休克30分钟。热休克后，细胞在37°C培养48小时，通过MTT法检测细胞存活：每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时后，加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度 [1]
- HT-29细胞中HSP的Western blot检测：KNK437 和热休克处理后，用冷PBS洗涤HT-29细胞，并用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞。细胞裂解液在4°C、12,000×g条件下离心15分钟，收集上清液；通过BCA法测定蛋白浓度，取30 μg蛋白用10% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜。膜用含5%脱脂牛奶的TBST封闭1小时（室温），随后用抗HSP70、HSP90和β-肌动蛋白（内参）的一抗4°C孵育过夜；TBST洗涤后，用辣根过氧化物酶标记的二抗室温孵育1小时，通过增强化学发光（ECL）试剂盒显影，并用密度分析法定量条带 [1]
- HSC-2细胞克隆形成实验：将HSC-2细胞接种于6孔板（2×10³个细胞/孔），培养24小时后，用50 μM KNK437 处理1小时，随后43°C热休克45分钟。热休克后，细胞在37°C培养10天以形成克隆；用4%多聚甲醛固定15分钟，0.1%结晶紫染色30分钟，计数含50个以上细胞的克隆，克隆形成存活率按（处理组克隆数/对照组克隆数）×100%计算 [3]
- HSC-2细胞中组蛋白H3甲基化的Western blot检测：HSC-2细胞按上述方法经KNK437 和热休克处理后，制备细胞裂解液，取等量蛋白用12% SDS-PAGE分离；膜用抗二甲基组蛋白H3（Lys9）、三甲基组蛋白H3（Lys9）和β-肌动蛋白的一抗孵育，随后加入二抗并通过ECL显影，分析条带强度以定量组蛋白甲基化水平 [3]
动物实验
溶于橄榄油；200 mg/kg；腹腔注射
C3H/He 小鼠
小鼠肿瘤模型建立及治疗：使用雌性 BALB/c 小鼠（6-8 周龄）。将结肠 26 腺癌细胞（5×10⁶ 个细胞溶于 0.1 mL PBS）皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。每 2 天用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为（长 × 宽²）/ 2。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为四组（每组 n=6）：1）对照组：腹腔注射溶剂（0.1 mL DMSO，用 PBS 稀释 1:10）；2）单纯热休克组：在局部肿瘤热休克前 1 小时注射溶剂； 3) KNK437 单独用药组：腹腔注射 KNK437（100 mg/kg，溶于 DMSO，并用 PBS 稀释至最终 DMSO 浓度为 10%）；4) KNK437 + 热休克组：在热休克前 1 小时注射 KNK437（100 mg/kg）。局部肿瘤热休克是通过将荷瘤侧腹浸入 43°C 水浴中 45 分钟来实现的。每 2 天监测一次肿瘤体积和小鼠体重，持续 14 天。第 14 天，处死小鼠，并切取肿瘤组织进行免疫组织化学分析[2]
- 小鼠肿瘤组织的免疫组织化学：将切取的肿瘤组织固定于 10% 中性缓冲福尔马林中 24 小时，石蜡包埋，并切成 4 μm 厚的切片。切片经二甲苯脱蜡，并用梯度乙醇复水。抗原修复采用柠檬酸缓冲液（pH 6.0）煮沸15分钟。切片用3% H₂O₂封闭10分钟以抑制内源性过氧化物酶活性，然后在4℃下与HSP70一抗孵育过夜。洗涤后，切片与生物素标记的二抗孵育30分钟，随后与链霉亲和素-辣根过氧化物酶复合物孵育30分钟。染色采用3,3'-二氨基联苯胺（DAB）溶液显色，并用苏木精复染。每张切片随机选取5个高倍视野（×400）计数HSP70阳性细胞[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在小鼠Colon 26肿瘤模型中，腹腔注射100 mg/kg（一次）KNK437未引起明显的急性毒性：未观察到小鼠死亡，且在14天的观察期内，KNK437单药治疗组小鼠的体重与对照组相当（无明显体重下降）[2]
参考文献

[1]. Benzylidene lactam compound, KNK437, a novel inhibitor of acquisition of thermotolerance and heat shock protein induction in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2000 Jun 1;60(11):2942-8.

[2]. The effects of KNK437, a novel inhibitor of heat shock protein synthesis, on the acquisition of thermotolerance in a murine transplantable tumor in vivo. Clin Cancer Res. 2001 Jan;7(1):215-9.

[3]. Effects of KNK437 on heat-induced methylation of histone H3 in human oral squamous cell carcinoma cells. Int J Hyperthermia. 2006 Dec;22(8):729-35.
其他信息
KNK437 是一种新型亚苄基内酰胺化合物，最初被鉴定为人类结肠癌细胞中热耐受性获得和 HSP 诱导的抑制剂，提示其具有作为热疗增敏剂的潜力 [1]
- 在体内小鼠移植瘤模型中证实了 KNK437 对 HSP 合成和热耐受性的抑制作用，支持其在提高临床肿瘤热疗疗效方面的转化应用潜力 [2]
- 在人类口腔鳞状细胞癌细胞中，KNK437 不仅抑制 HSP 的诱导，还能调节热诱导的组蛋白 H3 甲基化，表明其可能在调节癌细胞热应激反应相关的染色质重塑中发挥作用 [3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H11NO4
分子量
245.23
精确质量
245.068
CAS号
218924-25-5
相关CAS号
218924-25-5
PubChem CID
9859662
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
412.4±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
203.2±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.0 mmHg at 25°C
折射率
1.744
LogP
1.57
tPSA
55.84
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
393
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C\1CN(C(=O)/C1=C\C2=CC3=C(C=C2)OCO3)C=O
InChi Key
NJBBLOIWMSYVCQ-VZTVMPNDSA-N
InChi Code
InChI=1S/C33H41N5O6S2/c1-33(2,3)37-31(42)26-19-46-20-38(26)32(43)29(40)24(15-21-9-6-5-7-10-21)36-30(41)25(18-45-4)35-28(39)17-44-27-12-8-11-22-16-34-14-13-23(22)27/h5-14,16,24-26,29,40H,15,17-20H2,1-4H3,(H,35,39)(H,36,41)(H,37,42)/t24-,25-,26-,29-/m0/s1
化学名
(Z)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethylene)-2-oxopyrrolidine-1-carbaldehyde
别名
KNK437; KNK 437; KNK-437;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 15 mg/mL (61.2 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 1.67 mg/mL (6.81 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: Olive oil: 30 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.0778 mL 20.3890 mL 40.7780 mL
5 mM 0.8156 mL 4.0778 mL 8.1556 mL
10 mM 0.4078 mL 2.0389 mL 4.0778 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • KNK437

    The effects of KNK437 on the bodyweights of tumor-free ICR mice.Clin Cancer Res.2001 Jan;7(1):215-9.

  • KNK437

    The effect of KNK437 on tumors with a single heat treatment at 44°C for 30 min.Clin Cancer Res.2001 Jan;7(1):215-9.

  • KNK437

    The effect of KNK437 on tumors with fractionated heat treatment.Clin Cancer Res.2001 Jan;7(1):215-9.
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