Kojic Acid   中文名称: 曲酸

代谢/代谢产物
曲酸的结构表明其代谢途径相对简单，与膳食己糖类似。
曲酸被胃肠道吸收后进入血液循环，其代谢方式可能与己糖类似。(A3073)

毒性概述
曲酸是一种竞争性且可逆的动物和植物多酚氧化酶（酪氨酸酶）、黄嘌呤氧化酶以及D-和某些L-氨基酸氧化酶的抑制剂。酪氨酸酶的抑制可预防黑变病，而氧化酶的抑制则可阻止某些氨基酸的代谢。曲酸还会通过抑制碘的吸收而可逆地影响甲状腺功能，导致甲状腺激素T3和T4水平降低，促甲状腺激素（TSH）水平升高。垂体分泌的TSH升高反过来又会刺激甲状腺增生。(A3073, A3074)

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相互作用
曲酸（5-羟基-2-羟甲基-γ-吡喃酮）是一种细菌代谢产物，在食品工业中被广泛应用。在可见光和分子氧存在下，曲酸可导致小牛胸腺DNA断裂。过渡金属离子Fe(III)、Fe(II)和Cu(II)的存在显著增强了这种降解作用。Fe(III)存在下DNA的断裂似乎没有特定的断裂位点或序列。曲酸催化过渡金属的还原，其中Cu(II)在DNA降解中起着至关重要的作用。曲酸还能将氧还原为超氧阴离子，并在金属离子存在下生成羟基自由基。超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、碘化物、甘露醇、甲酸盐和叠氮化钠对DNA断裂的抑制作用证实了这些活性氧物种参与了该反应。
……以暴露于慢性模拟太阳光紫外线(UV)照射的无毛小鼠为模型动物，评估了曲酸的抗皱活性。在为期 20 周的照射期结束后，观察到在紫外线照射前局部应用曲酸可显著预防：(1) 皱纹，(2) 表皮增生，(3) 真皮下层纤维化，以及 (4) 真皮上层细胞外基质成分的增加。这些结果表明，曲酸是预防慢性光损伤引起的皮肤皱纹的典型药物。
本研究在雄性肉鸡（Peterson x Hubbard）中研究了曲酸和黄曲霉毒素的单独及联合作用。该实验采用 2×2 析因设计，日粮处理组分别为 0 和 2500 mg/kg 曲酸，以及 0 和 2.5 mg/kg 黄曲霉毒素。肉鸡于1日龄购入，饲养于电加热鸡舍，自由采食饮水，直至3周龄。曲酸中毒的特征是体重、法氏囊相对重量、血清胆固醇浓度和血清碱性磷酸酶活性显著降低（P<0.05），以及胰腺、腺胃和肌胃相对重量、血清尿酸和甘油三酯浓度显著升高（P<0.05）。黄曲霉毒素中毒的特征是体重、血清总蛋白、白蛋白、胆固醇和无机磷浓度、血清谷草转氨酶活性、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量和平均红细胞血红蛋白浓度显著降低（P<0.05）。黄曲霉毒素单独作用即可显著（P<0.05）增加肝脏、肾脏、脾脏、胰腺、腺胃和心脏的相对重量以及血清丙酮酸转氨酶活性。曲酸与黄曲霉毒素之间唯一显著（P<0.05）的相互作用，可描述为拮抗作用，表现为平均红细胞血红蛋白含量和平均红细胞血红蛋白浓度的增加。这些数据表明，在本研究使用的浓度下，曲酸并非黄曲霉毒素的增效剂。

曲酸是一种吡喃酮类化合物，其结构为4H-吡喃环，分别在5位、2位和4位被羟基、羟甲基和羰基取代。它已从米曲霉中分离得到。曲酸具有多种生物活性，包括NF-κB抑制剂、米曲霉代谢产物、皮肤美白剂、儿茶酚氧化酶抑制剂（EC 1.10.3.1）、漆酶抑制剂（EC 1.10.3.2）、槲皮素2,3-双加氧酶抑制剂（EC 1.13.11.24）、酪氨酸酶抑制剂（EC 1.14.18.1）和D-氨基酸氧化酶抑制剂（EC 1.4.3.3）。它是一种烯醇、伯醇，属于4-吡喃酮类化合物。它来源于4H-吡喃的氢化物。
据报道，曲酸存在于Phaeosphaeria fuckelii、Aspergillus flavus和其他一些有相关数据的生物体中。
曲酸是食品添加剂生产的合成中间体。
研究表明，曲酸具有抗肿瘤活性（A7859）。

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作用机制
曲酸的作用机制已明确，它被证实可作为动植物多酚氧化酶、黄嘌呤氧化酶以及D-和部分L-氨基酸氧化酶的竞争性可逆抑制剂。
在人转染HaCaT和SCC-13细胞中，研究了曲酸（一种酪氨酸酶抑制剂，可抑制黑素细胞中黑色素的生物合成）诱导的NF-κB活化。本研究使用转染了pNF-κB-SEAP-NPT质粒的两种角质形成细胞系来检测NF-κB的激活情况。转染细胞在NF-κB活性激活时会释放分泌型碱性磷酸酶（SEAP）作为转录报告基因，并且含有新霉素磷酸转移酶（NPT）基因，该基因是遗传霉素抗性的主要选择标记。采用荧光检测法，通过SEAP报告基因检测来测定NF-κB的激活情况。曲酸能够抑制两种人角质形成细胞转染体中的NF-κB活性。它还能下调转染HaCaT细胞中紫外线（UVR）诱导的NF-κB表达激活。此外，曲酸在转染HaCaT细胞中的抑制活性比已知的抗氧化剂（例如维生素C和N-乙酰-L-半胱氨酸）更强。这些结果表明，曲酸是人角质形成细胞中 NF-κB 激活的潜在抑制剂，并提示 NF-κB 激活可能参与曲酸诱导的抗黑色素生成作用。

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治疗用途
脱色剂/用于皮肤美白/
黄褐斑是一种慢性复发性疾病。由于缺乏有效的治疗方法以及人们普遍认为它只是影响美观的问题，黄褐斑一直被漏诊和治疗不足。氢醌、皮质类固醇、甘草提取物和曲酸都曾被用作治疗黄褐斑的单一疗法。然而，目前黄褐斑治疗的标准疗法是联合疗法。迄今为止，最有效的治疗方法是含有4%氢醌、0.05%维A酸和0.01%氟轻松的三联制剂……
……联合疗法，包括频繁使用浅层和中层化学剥脱术，似乎对患有黑变病的深色皮肤患者特别有效且耐受性良好。炎症后色素沉着过度是炎症性皮肤病后色素过度沉积的结果。局部应用维A酸、氢醌、壬二酸、曲酸和果酸剥脱术的疗效不一……
面部和颈部色素沉着在中年女性中很常见，与内源性因素（激素）和外源性因素（例如使用化妆品和香水以及暴露于阳光辐射）有关。黄褐斑（也称妊娠斑）是面部色素沉着最常见的原因，但还有许多其他类型，例如里尔氏黑变病、西瓦特氏异色症、布罗克氏唇周色素性红斑、面颈部毛囊性红斑黑变病、妊娠线以及美容性色素沉着过度。黄褐斑和其他面部色素沉着的治疗一直以来都充满挑战且令人沮丧……人们尝试过多种色素减退剂，但效果不一。局部外用2%至4%的氢醌，或与0.05%至0.1%的维A酸联合使用，是一种成熟的治疗方法。局部外用15%至20%的壬二酸与氢醌疗效相当，但刺激性更小。维A酸尤其适用于治疗光老化皮肤的色素沉着过度。曲酸单独使用或与乙醇酸或氢醌联合使用，由于其对酪氨酸酶的抑制作用，已显示出良好的疗效。化学剥脱术可用于治疗黄褐斑：三氯乙酸、杰斯纳溶液、乌纳糊剂、α-羟基酸制剂、曲酸和水杨酸，单独使用或以各种组合使用均显示出良好的疗效。相比之下，激光疗法尚未取得完全令人满意的效果，因为它们可能诱发色素沉着过度，并且容易复发。未来，新的激光疗法有望成功清除面部色素沉着过度。
有关曲酸（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

C6H6O4

142.1094

142.026

501-30-4

3840

Prismatic needles from acetone, ethanol+ether or methanol+ethyl acetate
Crystals
Prisms, needles from acetone

1.5±0.1 g/cm3

401.7±45.0 °C at 760 mmHg

152-155 °C(lit.)

179.9±22.2 °C

0.0±2.1 mmHg at 25°C

1.607

-0.64

70.67

2

4

1

10

214

0

O1C([H])=C(C(C([H])=C1C([H])([H])O[H])=O)O[H]

BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H6O4/c7-2-4-1-5(8)6(9)3-10-4/h1,3,7,9H,2H2

5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)pyran-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~703.68 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~351.84 mM)

配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (35.18 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 14.29 mg/mL (100.56 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。