| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KP496 targets the cysteinyl leukotriene receptor 1 (cysLT1, Leukotriene D4 receptor) and the thromboxane A2 receptor (TP). These receptors are involved in inflammatory responses, bronchoconstriction, and platelet aggregation. As a dual antagonist, KP496 blocks the actions of leukotriene D4 and thromboxane A2, thereby reducing inflammation and bronchoconstriction. The compound is a competitive antagonist. Its dual targeting makes it a promising candidate for managing inflammatory conditions, particularly respiratory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，KP496 是一种选择性的白三烯 D4 受体和血栓素 A2 受体双重拮抗剂。作为一种竞争性双重拮抗剂，它能同时阻断白三烯 D4 和血栓素 A2 的作用。其双重抑制活性使其成为研究这些受体在炎症和呼吸系统疾病中作用的宝贵工具。该化合物的效力和选择性通常通过受体结合和功能测定进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KP496 显著减轻了急性（第 7 天）和慢性（第 21 天）肺部炎症。KP496 降低了第 7 天和第 21 天以及第 7 天的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的数量。泼尼松龙和 KP496 均显著降低了肺部羟基-L-脯氨酸含量的升高。与各自的溶剂对照组相比，KP496 和泼尼松龙分别使羟基-L-脯氨酸含量的升高降低了近 74% 和 63% [1]。与对照组相比，KP496（100 mg/只）组和泼尼松龙（10 mg/kg）组显著降低了浸润淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和总细胞数。除中性粒细胞外，所有细胞类型在 KP496 (30 mg/头) 组中的浸润程度均较低，但未达到统计学上的显著程度 [2]。
体内实验表明，KP496 可显著抑制急性（第 7 天）和慢性（第 21 天）肺部炎症。它能抑制哮喘动物的上皮细胞肥大并增加黏液分泌。该化合物还能减少炎症细胞（包括中性粒细胞和嗜酸性粒细胞）的浸润。KP496 目前正处于干粉吸入剂的临床开发阶段，凸显了其在治疗呼吸系统炎症方面的潜力。 |
| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，KP496 的评估采用放射性配体结合实验，使用表达白三烯 D4 受体 (cysLT1) 和血栓素 A2 受体 (TP) 的膜。使用标记受体配体的竞争性结合实验可以确定该化合物对每种受体的亲和力。功能性试验，例如测量受体介导的信号传导（如钙动员或 cAMP 调节），可以评估拮抗剂活性。IC₅0 或 Ki 值由剂量反应曲线确定。标准试验条件包括生理缓冲体系。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，KP496 在表达 cysLT1 和 TP 受体的细胞系中进行测试，以评估其拮抗活性。将细胞培养于合适的培养基中，并在受体激动剂存在的情况下，用不同浓度的化合物处理细胞。使用钙敏感染料或其他功能性检测方法来测量受体激活情况。进一步研究该化合物对下游信号通路的影响，并评估其对 cysLT1 和 TP 受体相对于其他受体的选择性。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，可通过吸入或其他途径向啮齿动物给药KP496，以评估其抗炎作用。该化合物的疗效可在哮喘、肺部炎症或其他呼吸系统疾病模型中进行评估。典型剂量范围为0.1至10 mg/kg。评估指标包括炎症标志物、肺功能和组织学变化。KP496可显著抑制急性和慢性肺部炎症。动物实验应遵循相应的伦理准则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KP496的药代动力学特性与其作为干粉吸入剂的临床开发密切相关。KP496是一种分子量为692.27的小分子，其药代动力学特征取决于给药途径。吸入给药时，该化合物可直接输送至肺部，从而在降低全身暴露的同时，达到较高的局部浓度。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于KP496是一种处于临床开发阶段的研究化合物，其毒理学数据有限。作为一种炎症介质的双重拮抗剂，其毒性取决于cysLT1和TP信号通路在维持正常生理功能中的重要性。临床开发需要开展全面的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和呼吸系统毒性评估。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
KP496是一种用于治疗呼吸道炎症的在研化合物，目前正处于临床开发阶段。尚未有监管机构批准该化合物作为治疗药物。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。KP496是一种选择性的白三烯D4受体和血栓素A2受体双重拮抗剂，可显著抑制急性和慢性肺部炎症，目前正以干粉吸入剂的形式进行临床开发。
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| 分子式 |
C31H34CLN3O7S3
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|---|---|
| 分子量 |
692.265563488007
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| 精确质量 |
691.124
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| CAS号 |
217799-03-6
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| PubChem CID |
11578433
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
188
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
|
| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1140
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)C1=CC=CC=C1S(=O)(N(CCCCNS(=O)(C2=CC=C(Cl)C=C2)=O)CC3=CC=CC(OCC4=NC(C(C)C)=CS4)=C3)=O
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| InChi Key |
WMMCMKVGDPXYQS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H34ClN3O7S3/c1-22(2)28-21-43-30(34-28)20-42-25-9-7-8-23(18-25)19-35(45(40,41)29-11-4-3-10-27(29)31(36)37)17-6-5-16-33-44(38,39)26-14-12-24(32)13-15-26/h3-4,7-15,18,21-22,33H,5-6,16-17,19-20H2,1-2H3,(H,36,37)
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| 化学名 |
2-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]butyl-[[3-[(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]sulfamoyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~144.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4445 mL | 7.2226 mL | 14.4452 mL | |
| 5 mM | 0.2889 mL | 1.4445 mL | 2.8890 mL | |
| 10 mM | 0.1445 mL | 0.7223 mL | 1.4445 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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