| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KPT-6566 specifically targets the peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1 (PIN1). PIN1 is a phosphorylation-specific enzyme that catalyzes the cis-trans isomerization of peptide bonds preceding proline, thereby modulating the conformation and function of numerous signaling proteins. KPT-6566 acts as a covalent inhibitor, forming an irreversible bond with the catalytic site of PIN1, specifically the Cys113 residue. This binding is so effective that it leads to the selective degradation of the PIN1 protein. The compound exhibits potent inhibitory activity against the PIN1 PPIase domain, with an IC₅₀ of 640 nM and a Ki of 625.2 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KPT-6566（1–5 μM；0–8 天）抑制野生型成纤维细胞的增殖[1]。KPT-6566（0-10 μM；48 小时）以 PIN1 依赖的方式降低癌细胞和正常乳腺上皮细胞的活力[1]。KPT-6566（0-10 μM；48 小时）影响细胞周期蛋白 D1、PIN1 浓度和过度磷酸化的 pRB 水平[1]。KPT-6566（2.5–5 μM；48 小时）抑制突变型 p53、NOTCH1 和 NRF2 通路[1]。KPT-6566（0-5 μM；48 小时）以 PIN1 依赖的方式造成 DNA 损伤[1]。体外实验表明，KPT-6566 对 PIN1 的酶活性具有强效且选择性的抑制作用。该化合物的效力通过其针对PIN1 PPIase结构域的IC₅₀值为640 nM、Ki值为625.2 nM来量化。从机制上讲，它与PIN1催化位点的共价结合导致释放一种醌类副产物，该副产物产生活性氧（ROS）并诱导DNA损伤。这种活性对过表达PIN1的癌细胞具有高度选择性。KPT-6566（1-5 μM；0-8天）抑制野生型成纤维细胞增殖，以PIN1依赖的方式降低癌细胞和正常乳腺上皮细胞的活力（0-10 μM；48小时），并影响细胞周期蛋白D1和过度磷酸化的pRB水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠对KPT-6566（5 mg/kg；腹腔注射，每日一次，连续26天）无害[1]。
体内研究表明，KPT-6566通过有效抑制PIN1依赖性癌症表型，展现出显著的抗癌活性。具体而言，KPT-6566治疗已被证实能够抑制临床前模型中肺转移瘤的生长。该化合物能够选择性地在癌细胞中产生活性氧和DNA损伤，从而在活体生物中发挥强大的抗肿瘤作用。此外，KPT-6566还能诱导细胞凋亡并抑制睾丸生殖细胞肿瘤的致瘤性。 |
| 酶活实验 |
KPT-6566 的非细胞检测通常涉及测量其抑制 PIN1 酶活性的能力。标准检测方法是胰凝乳蛋白酶偶联的 PPIase 检测，该方法测量 PIN1 对合成肽底物的顺反异构化活性。在该检测中，将重组人 PIN1 蛋白与底物肽（Suc-Ala-Glu-Pro-Phe-p-nitroanilide）在不同浓度的 KPT-6566 存在下孵育。加入酶和 α-胰凝乳蛋白酶启动反应，α-胰凝乳蛋白酶可裂解底物的反式异构体，释放出在 390 nm 处测定的显色产物。反应速率与 PIN1 活性成正比，IC₅₀ 值通过绘制抑制率与抑制剂浓度对数的关系图计算得出。质谱分析证实，KPT-6566 通过共价结合修饰 PIN1。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： WT 和 Pin1 KO 小鼠胚胎来源的永生化成纤维细胞 测试浓度： 1 和 5 μM 孵育时间： 0-8 天 实验结果： WT 成纤维细胞增殖呈剂量依赖性抑制，而 Pin1 KO 对成纤维细胞无影响。 细胞活力检测[1] 细胞类型： MCF10A、HMEC、HeLa、LNCaP、SKOV-3、PANC-1、PC-3、MDA-MB-468 和 MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 即使在低浓度下也能抑制正常乳腺上皮细胞和癌细胞的活力，并增加 MDA-MB-468、SKOV-3、PC-3、LNCaP 和 PANC-1 细胞中 PIN1 的浓度。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：源自野生型和Pin1敲除小鼠胚胎的永生化成纤维细胞以及PIN1敲除MDA-MB-231细胞 测试浓度：0-10 μM 孵育时间：48小时 实验结果：pRB和细胞周期蛋白D1水平升高，剂量降低，并促进PIN1随时间推移而降解。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：MDA-MB-231、MCF10A、MDA-MB-468和 使用多种癌细胞系进行KPT-6566的细胞实验，以评估其抗增殖和细胞毒性作用。在细胞活力检测（例如 MTT 检测）中，癌细胞用浓度范围为 0 至 10 μM 的 KPT-6566 处理 48 小时。该化合物以 PIN1 依赖的方式降低细胞活力。克隆形成实验用于评估其长期抗增殖作用，KPT-6566 对 MDA-MB-231 细胞克隆形成的抑制 IC₅₀ 为 1.2 μM。该化合物还会抑制继发性乳腺球的形成，而继发性乳腺球的形成是癌症干细胞活性的标志。Western blot 分析用于确认靶点结合及其下游效应，例如细胞周期蛋白 D1 和 pRB 过度磷酸化水平的降低。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6周龄雌性小鼠，注射100万个MDA-MB-231Luc6细胞[1]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；5 mg/kg，每日一次；持续26天 实验结果： 尸检形态学分析显示无局部、全身及器官毒性证据。 KPT-6566的体内动物模型用于评估其抗肿瘤疗效。一项关键研究表明，KPT-6566治疗可抑制体内肺转移瘤的生长。此外，该化合物在睾丸生殖细胞肿瘤模型中也显示出疗效，可诱导细胞凋亡并抑制肿瘤发生。在这些模型中，该化合物通常以5 mg/kg等剂量给药。这些研究证实了PIN1抑制作为一种治疗策略在体内的相关性，并验证了KPT-6566是一种有效的抗癌药物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KPT-6566 的分子量为 443.54 g/mol，分子式为 C₂₂H₂₁NO₅S₂，CAS 编号为 881487-77-0。其正式名称为 2-[[4-[[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]亚氨基]-1,4-二氢-1-氧代-2-萘基]硫代]乙酸。该化合物为固体，纯度≥98%，可溶于 DMSO。其紫外吸收最大值位于 224、260 和 324 nm 处。通常储存条件为 -20°C，避光并通入氮气。在溶剂中，该化合物在 -80°C 下可稳定保存 6 个月，在 -20°C 下可稳定保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于KPT-6566的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物的作用机制涉及活性氧的产生和DNA损伤，提示可能存在遗传毒性问题，需要进行仔细评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KPT-6566 是一种高效且选择性的肽基脯氨酰顺反异构酶 PIN1 共价抑制剂。它通过基于机制的筛选方法被发现，并在《自然通讯》杂志的一篇开创性论文中进行了描述。该化合物的关键特征在于其能够与 PIN1 的催化位点共价结合，从而抑制 PIN1 的活性并导致其降解。这种相互作用会释放一种类似醌的副产物，该副产物可产生活性氧 (ROS) 和 DNA 损伤，从而选择性地诱导癌细胞死亡。KPT-6566 被广泛应用于癌症研究，用于研究 PIN1 在肿瘤发生、癌症干细胞扩增和转移中的作用。它是一种重要的工具化合物，可用于验证 PIN1 作为治疗靶点的有效性。
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| 分子式 |
C22H21NO5S2
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|---|---|
| 分子量 |
443.535843610764
|
| 精确质量 |
443.086
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| CAS号 |
881487-77-0
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| PubChem CID |
6022998
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
135
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
840
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CSC1C(=O)C2C(=CC=CC=2)C(=NS(C2C=CC(C(C)(C)C)=CC=2)(=O)=O)C=1)O
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| InChi Key |
BXWWOKYIKNEEHJ-PTGBLXJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21NO5S2/c1-22(2,3)14-8-10-15(11-9-14)30(27,28)23-18-12-19(29-13-20(24)25)21(26)17-7-5-4-6-16(17)18/h4-12H,13H2,1-3H3,(H,24,25)/b23-18+
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| 化学名 |
2-[(4E)-4-(4-tert-butylphenyl)sulfonylimino-1-oxonaphthalen-2-yl]sulfanylacetic acid
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| 别名 |
KPT6566; KPT 6566; KPT-6566
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~19.23 mg/mL (~43.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.92 mg/mL (4.33 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 19.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2546 mL | 11.2729 mL | 22.5459 mL | |
| 5 mM | 0.4509 mL | 2.2546 mL | 4.5092 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1273 mL | 2.2546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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