| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KSQ-4279 targets ubiquitin-specific protease 1 (USP1), a deubiquitinating enzyme involved in DNA damage repair. It acts as an allosteric inhibitor, binding to a site distinct from the active site. By inhibiting USP1, KSQ-4279 impairs DNA repair and enhances the sensitivity of cancer cells to DNA-damaging agents, including PARP inhibitors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
KSQ-4279 可诱导 S 期细胞周期，导致 γ-H2A 组蛋白家族成员 X (γH2AX) 大量积累，并增强 BRCA1/2 突变型乳腺癌细胞的致癌性 [1]。
体外实验表明，KSQ-4279 对 USP1 的抑制 IC50 值为 21.1 nM。它在癌细胞系中表现出抗增殖活性，并与 PARP 抑制剂联用时显示出协同作用。该化合物是一种高效且选择性的 USP1 抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KSQ-4279 在多种 TNBC 和晚期癌症 PDX 模型中均表现出剂量依赖性的强效且持久的抗肿瘤消退作用，这些模型具有不同的基因组状态，包括 BRCA1 突变型和野生型模型 [1]。
现有文献中关于 KSQ-4279 体内活性数据的详细信息并不多。该化合物具有口服生物利用度，目前正在开发用于肿瘤学研究。具体体内疗效数据尚未提供。 |
| 酶活实验 |
KSQ-4279 的体外酶活性测定包括测量其对 USP1 去泛素化活性的抑制作用。将重组 USP1 与泛素化底物在不同化合物浓度下孵育。通过荧光法或 ELISA 等技术定量分析底物去泛素化的减少程度来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
使用癌细胞系进行细胞实验。细胞分别用KSQ-4279单独处理或与PARP抑制剂联合处理。采用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。采用联合指数分析评估协同活性。通过测量γH2AX灶的形成来评估DNA损伤修复情况。
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| 动物实验 |
现有资料中未详细描述KSQ-4279的体内动物研究。该化合物具有口服生物利用度，目前正在开发用于肿瘤学研究。具体动物模型和给药方案尚未公布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KSQ-4279 是一种口服生物利用度高的化合物，目前正在开发用于肿瘤学研究。现有资料中未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报告KSQ-4279的毒性数据。作为一种研究性化合物，它仅用于研究目的。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KSQ-4279 是一种 USP1 抑制剂，具有口服生物利用度高、选择性的泛素特异性蛋白酶 1 (USP1) 抑制剂特性，可诱导细胞凋亡、增强肿瘤细胞对药物的敏感性并具有抗肿瘤活性。口服后，KSQ-4279 可特异性结合并抑制 USP1 的活性，从而阻断 USP1 介导的去泛素化过程。这会阻断泛素-蛋白酶体降解途径，阻止缺陷蛋白的降解，并导致单泛素化底物的积累。进而诱导未折叠蛋白反应 (UPR)。UPR 可诱导细胞周期阻滞、降低某些抗凋亡蛋白的表达、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长，并可能增强肿瘤细胞对 DNA 靶向化疗药物的敏感性。 USP1 是一种去泛素化酶，在多种肿瘤细胞类型中过度表达，在蛋白质的正确折叠和去泛素化过程中发挥着关键作用，并通过调节范可尼贫血复合物和反式损伤合成来促进 DNA 修复。
KSQ-4279 是一种正在研究用于治疗癌症的在研化合物，尤其与 PARP 抑制剂联合使用时效果更佳。它是一种首创的选择性变构 USP1 抑制剂。该化合物仅供研究使用，可从化学品供应商处购买。 |
| 分子式 |
C27H25F3N8O
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|---|---|
| 分子量 |
534.54
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| 精确质量 |
534.21
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| CAS号 |
2446480-97-1
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| 相关CAS号 |
2446480-97-1;
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| PubChem CID |
150782011
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4
|
| tPSA |
96.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
823
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1(C2=C(OC)N=CN=C2C2CC2)=NC=C2C=NN(CC3=CC=C(C4N(C(C)C)C=C(C(F)(F)F)N=4)C=C3)C2=N1
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| InChi Key |
KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H25F3N8O/c1-15(2)37-13-20(27(28,29)30)35-24(37)18-6-4-16(5-7-18)12-38-25-19(11-34-38)10-31-23(36-25)21-22(17-8-9-17)32-14-33-26(21)39-3/h4-7,10-11,13-15,17H,8-9,12H2,1-3H3
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| 化学名 |
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~80 mg/mL (~149.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8708 mL | 9.3538 mL | 18.7077 mL | |
| 5 mM | 0.3742 mL | 1.8708 mL | 3.7415 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9354 mL | 1.8708 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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