| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) - ATP-competitive inhibitor (Ki = 100 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 KY-05009（0.1–30 μM；24 小时）处理 RPMI8226 细胞后，RPMI8226 细胞的生长受到定量抑制 [1]。KY-05009（1-3 μM；48-72 小时；RPMI8226 细胞）处理可抑制 Wnt 信号通路相关基因的 TNIK、CTNNB1 和 TCF7 的激活，而 KY-05009（3 μM；1 小时；RPMI8226 细胞）处理也具有抑制作用。KY-05009（3 μM；9 小时；RPMI8226 细胞）处理可阻止 TCF4 的磷酸化以及 IL-6 诱导的 TCF4 与 β-catenin 之间的反应 [1]。 [1]体外研究表明，KY-05009 是一种 ATP 竞争性强效 Traf2 和 Nck 相互作用激酶 (TNIK) 抑制剂，其 Ki 值为 100 nM。该化合物可抑制 TNIK 蛋白表达和 Wnt 靶基因的转录活性，并诱导癌细胞凋亡。KY-05009 还能抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮间质转化 (EMT)，而 EMT 是癌症转移和进展的关键过程。由于 TNIK 是 Wnt/β-catenin 信号通路和 EMT 的关键调节因子，KY-05009 抑制 TNIK 的能力使其成为研究癌症生物学和探索靶向 TNIK 的癌症治疗策略的重要研究工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KY-05009 的体内研究已在多种肿瘤模型中展现出良好的抗癌活性。该化合物能够抑制 TNIK、阻断 Wnt 信号通路并诱导细胞凋亡，从而在异种移植瘤和其他动物癌症模型中抑制肿瘤生长。此外，KY-05009 还被证实能够抑制癌细胞增殖、诱导 caspase 依赖性细胞凋亡并抑制 Wnt 信号通路相关基因的表达，凸显了其在癌症治疗中的潜在应用价值。该化合物良好的口服生物利用度和在动物模型中的疗效支持其作为癌症治疗药物的进一步开发潜力，尤其适用于由异常 Wnt 信号通路和上皮间质转化 (EMT) 驱动的癌症。
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| 酶活实验 |
TNIK激酶活性测定采用纯化的重组TNIK酶、合适的肽底物以及ATP。将酶与底物和不同浓度的KY-05009孵育，并使用放射性ATP掺入法或荧光检测法测定激酶活性。通过适当的动力学分析，根据抑制常数确定Ki值。采用类似的生化测定方法评估化合物对其他激酶的选择性，以确认其对TNIK的特异性。通过分析ATP浓度对抑制作用的影响，证实了化合物的ATP竞争性抑制机制。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： RPMI8226 细胞 测试浓度： 0.1 μM、0.3 μM、1 μM、3 μM、10 μM、30 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 RPMI8226 细胞增殖。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： RPMI8226 细胞 测试浓度： 1 μM、3 μM、10 μM 孵育时间： 48 小时、72 小时 实验结果： 7-氨基放线菌素 D (7- AAD) 诱导荧光膜联蛋白 V 的摄取结合。 RT-PCR[1] 细胞类型： RPMI8226 细胞 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 抑制 Wnt 信号相关基因的转录活性，包括 TNIK、CTNNB1、TCF7 和 TCF4。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： RPMI8226 细胞 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 9 小时 实验结果： IL-6 诱导的 TCF4 与 β-catenin 的相互作用以及 TCF4 的磷酸化均受到抑制。 KY-05009 的细胞实验通常包括培养癌细胞系（例如人肺腺癌细胞或其他癌细胞系），并用不同浓度的化合物处理。细胞增殖采用 MTT 或 CCK-8 法进行评估。细胞凋亡采用 Annexin V/PI 染色、caspase-3/7 活性检测或蛋白质印迹法检测凋亡标志物（cleaved PARP、cleaved caspase-3）进行评估。 TNIK蛋白表达通过Western blotting检测。Wnt靶基因表达通过定量RT-PCR或荧光素酶报告基因检测进行评估。EMT通过Western blotting或免疫荧光检测EMT标志物（E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白）的表达进行评估。抗增殖作用的IC50值根据剂量反应曲线计算。 |
| 动物实验 |
本研究采用对TNIK抑制剂敏感的癌细胞系，在小鼠异种移植模型中评估KY-05009的体内疗效。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射KY-05009治疗后，持续监测肿瘤体积变化。研究终点包括肿瘤生长抑制、通过Western blotting或免疫组化检测肿瘤组织中TNIK表达和Wnt信号通路，以及评估细胞凋亡（TUNEL染色、cleaved caspase-3）。此外，还检测肿瘤组织中的EMT标志物，以确定该化合物对肿瘤进展和转移的影响。最后，进行药代动力学研究，以确定该化合物的生物利用度和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KY-05009 的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为研究工具和潜在治疗药物的应用。该化合物的分子量为 352.41，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。给药后，采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物在肿瘤中达到治疗浓度的能力对其抗肿瘤疗效至关重要。该化合物良好的药代动力学特征支持其进一步开发的潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KY-05009 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列正常细胞系和癌细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察以及主要器官的组织病理学检查。作为一种影响 Wnt 信号通路和 EMT 的 TNIK 抑制剂，KY-05009 对依赖于这些通路的正常组织的潜在影响受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其在研发中的治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Traf2 和 Nck 相互作用激酶 (TNIK) 抑制剂；其结构已在第一篇文章中描述。
KY-05009 是一种研究工具化合物和潜在治疗药物，用于研究 TNIK 的功能及其在癌症、Wnt 信号通路和上皮间质转化 (EMT) 中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及 ATP 竞争性抑制 TNIK，从而抑制 Wnt 靶基因转录、抑制 EMT 并诱导癌细胞凋亡。该化合物对于验证 TNIK 作为癌症治疗靶点以及研究 TNIK 在肿瘤进展和转移中的作用具有重要价值。 |
| 分子式 |
C18H16N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
352.41
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| 精确质量 |
352.099
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| CAS号 |
1228280-29-2
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| PubChem CID |
46234348
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.728
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| LogP |
2.83
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| tPSA |
125
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
476
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)C(=O)NC2=C(N=C(S2)NC3=CC=CC=C3)C(=O)N
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| InChi Key |
WCEDGRTWDSHZHF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N4O2S/c1-11-7-9-12(10-8-11)16(24)22-17-14(15(19)23)21-18(25-17)20-13-5-3-2-4-6-13/h2-10H,1H3,(H2,19,23)(H,20,21)(H,22,24)
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| 化学名 |
2-anilino-5-[(4-methylbenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~236.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8376 mL | 14.1880 mL | 28.3760 mL | |
| 5 mM | 0.5675 mL | 2.8376 mL | 5.6752 mL | |
| 10 mM | 0.2838 mL | 1.4188 mL | 2.8376 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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