| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-365260 targets the cholecystokinin B receptor (CCK-B/CCK2), a G protein-coupled receptor that is activated by the neuropeptide cholecystokinin (CCK) and gastrin. It acts as a competitive antagonist, binding to the receptor with high affinity. L-365260 has Ki values of 1.9 nM for gastrin receptors and 2.0 nM for brain CCK receptors. The compound is orally active and selective for CCK-B over CCK-A receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在许多神经元中，CCK8S 和 CCK4 介导的去极化作用可被 L-365260 (1 μM) 显著减弱 [2]。L-365260 对大鼠、小鼠和人脑中的 CCK-B 受体表现出相当高的亲和力，而其对犬组织中胃泌素和脑 CCK-B 受体的亲和力较低 (IC50=20–40 nM) [1]。体外实验表明，L-365260 能以高亲和力选择性地结合 CCK-B 受体（胃泌素受体的 Ki = 1.9 nM，CCK-B 受体的 Ki = 2.0 nM）。该化合物能抑制表达 CCK-B 受体的细胞中 CCK 诱导的信号传导，这可通过钙动员或其他下游信号通路检测来证实。 L-365260 已被证明能够抑制甲状腺癌 (TT) 细胞的增殖，这表明其在癌症治疗方面具有潜在的治疗意义。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予大鼠亚最大剂量吗啡（4 mg/kg）后，L-365260（0.01-10 mg/kg；皮下注射）可增强其镇痛作用[3]。在大鼠中，L-365260（0.2 mg/kg；皮下注射，每日两次，持续5天）可显著延长吗啡镇痛的持续时间[3]。L-365260（0.1-30 mg/kg；口服）可拮抗胃泌素对小鼠（ED50=0.03 mg/kg）、大鼠（ED50=0.9 mg/kg）和豚鼠（ED50=5.1 mg/kg）胃酸分泌的促进作用[1]。体内实验表明，L-365260可增强苯丙胺诱导的大鼠运动活性增强作用，大鼠是药物滥用的模型。它还能增强吗啡镇痛作用并预防吗啡耐受性。双侧延髓注射L-365260可逆转疼痛模型中的触觉异常性疼痛和热痛觉过敏。这些发现表明，L-365260调节CCK-B受体介导的疼痛、奖赏和觅药行为。
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| 酶活实验 |
L-365260 的非细胞检测方法是利用放射性配体结合试验测定其与 CCK-B 受体的结合亲和力。将表达 CCK-B 受体的组织或细胞的膜制备物与放射性标记的 CCK-B 配体（例如 [¹²⁵I]-CCK-8 或 [³H]-五肽胃泌素）以及不同浓度的 L-365260 一起孵育。测定放射性配体结合的抑制情况，并根据竞争曲线确定 Ki 值。
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| 细胞实验 |
L-365260 的细胞活性检测包括用该化合物处理表达 CCK-B 受体的细胞，并测量其对受体介导信号传导的影响。细胞预先加载钙敏感染料，使用荧光显微镜或酶标仪测量 CCK 刺激后细胞内钙离子浓度的增加。在 CCK 刺激前加入 L-365260，并测量其对钙离子反应的抑制作用。IC50 值由浓度-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（300-350 g）注射吗啡[3]
剂量：0.01、0.05、0.1、0.2、0.75、1.0、10.0 mg/kg 给药途径：皮下注射4 mg/kg吗啡前10分钟 实验结果：吗啡的镇痛效果增强。 在体内疗效研究中，将L-365260口服或注射给药于啮齿动物模型。在吗啡镇痛研究中，小鼠或大鼠在给予吗啡前用L-365260处理，并使用热板试验或甩尾试验测量镇痛效果。在药物滥用模型中，先给予安非他明，再给予L-365260，然后测量运动活性。在疼痛模型中，将该化合物注射到延髓，并评估触觉异常性疼痛和热痛觉过敏。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-365260 的分子量为 398.46，分子式为 C₂₄H₂₂N₄O₂。该化合物可口服。应以粉末形式储存于 -20°C，避光防潮。该化合物在适当储存条件下稳定，操作时应采取相应的实验室安全防护措施。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中对L-365260的毒理学特征描述尚不充分。作为一种CCK-B拮抗剂，它可能对胃肠功能、疼痛感知和行为产生影响。目前全面的毒理学数据有限，L-365260尚未获准用于临床。操作该化合物时应采取适当的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
L-365260 是一种苯二氮卓类药物。L-365260 是一种选择性 CCK-B 受体拮抗剂，已被广泛用作研究工具，用于研究 CCK-B 受体在疼痛、奖赏和胃肠功能中的作用。研究表明，L-365260 可增强吗啡镇痛作用并预防吗啡耐受性，提示其在疼痛管理方面具有潜在应用价值。此外，该化合物还被研究用于抑制药物滥用和癌细胞增殖。L-365260 尚未获准用于临床，目前仅作为研究用化合物。
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| 分子式 |
C24H22N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
398.47
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| 精确质量 |
398.174
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| CAS号 |
118101-09-0
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| 相关CAS号 |
L-365260 hemihydrate
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| PubChem CID |
5311201
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.23g/cm3
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| 沸点 |
611.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
323.6ºC
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| 蒸汽压 |
6.85E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
3.921
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| tPSA |
73.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
658
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=CC=C1)NC(=O)N[C@H]2C(=O)N(C3=CC=CC=C3C(=N2)C4=CC=CC=C4)C
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| InChi Key |
KDFQABSFVYLGPM-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22N4O2/c1-16-9-8-12-18(15-16)25-24(30)27-22-23(29)28(2)20-14-7-6-13-19(20)21(26-22)17-10-4-3-5-11-17/h3-15,22H,1-2H3,(H2,25,27,30)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[(3R)-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-3-(3-methylphenyl)urea
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| 别名 |
L365260; L 365260; L-365260
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~250.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5096 mL | 12.5480 mL | 25.0960 mL | |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5096 mL | 5.0192 mL | |
| 10 mM | 0.2510 mL | 1.2548 mL | 2.5096 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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