| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-732138 selectively targets the neurokinin-1 (NK-1) receptor, which is a G protein-coupled receptor for the neuropeptide substance P. It acts as a competitive antagonist, meaning it binds to the same site as the natural ligand, substance P, and blocks its effects. L-732138 exhibits remarkable selectivity, being more than 1000-fold more potent at cloned human NK-1 receptors than at human NK-2 and NK-3 receptors. It is also approximately 200-fold more potent at human NK-1 receptors than at rat NK-1 receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-732138（0-100 µM；初始倍增时间）处理的 COLO 858、MEL HO 和 COLO 679 细胞均表现出细胞毒性，且呈浓度依赖性。L-732138 在 COLO 858 细胞中的 IC50 为 44.6 μM，在 MEL HO 细胞中为 76.3 μM，在 COLO 679 细胞中为 64.2 μM，可抑制细胞生长。L-732138 可阻断 P 物质 (SP) 促分裂原的刺激作用 [1]。经 L-732,138 处理后，在黑色素瘤细胞系 COLO 858、MEL HO 和 COLO 679 中发现了大量凋亡细胞。这三种黑色素瘤细胞系在 DAPI 染色培养物中的 IC50 浓度为 43.6%（凋亡细胞），IC100 浓度为 51.4%（凋亡细胞）[1]。
体外实验表明，L-732,138 能有效抑制其配体与 NK-1 受体的结合。它对 ¹²⁵I-P 物质与稳定表达于 CHO 细胞中的人 NK-1 受体的结合具有抑制作用，IC50 值为 2.3 nM。除了受体拮抗作用外，L-732,138 还被证实能诱导人黑色素瘤细胞系凋亡并拮抗 P 物质相关的有丝分裂。这表明该化合物不仅可以阻断受体的功能，而且在某些癌症情况下还可以引发细胞死亡，其机制可能是通过抑制 P 物质驱动的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在用L-732138（10⁻⁴-¹⁰² mol/kg；静脉注射；持续15分钟）治疗的雄性Dunkin-Hartley豚鼠中，迷走神经诱导的血浆渗出消失，LPS增强作用显著降低。单独使用L-732138或SOD均不能完全抑制LPS增强的迷走神经诱导的血浆渗出，但两者联合预处理可以阻断该渗出[3]。体内研究表明，L-732138能有效减轻痛觉过敏。然而，现有文献中关于其体内疗效的详细数据报道并不多。该化合物已被用于研究豚鼠气道中的神经源性血浆渗出。其主要应用是作为一种研究工具，阐明NK-1受体在疼痛、炎症和其他疾病动物模型中的生理和病理作用。
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| 酶活实验 |
L-732138 的非细胞体外检测通常包括放射性配体结合实验，以确定其与 NK-1 受体的亲和力。在这些实验中，将表达人 NK-1 受体的细胞膜制备物与放射性标记的高亲和力拮抗剂（例如 ¹²⁵I-P 物质）在不同浓度的 L-732138 存在下孵育。测定 L-732138 置换放射性标记配体的能力，并根据竞争曲线计算抑制常数 (IC50)。该方法可定量测定化合物的结合亲和力，L-732138 的 IC50 为 2.3 nM。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： COLO 858、MEL HO 和 COLO 679 细胞 测试浓度： 0 µM、20 µM、40 µM、60 µM、80 µM、100 µM 孵育时间： 首次倍增时间 实验结果： 产生浓度依赖性细胞毒性。 L-732138 的细胞试验用于评估其对 NK-1 受体的功能性拮抗作用。这些试验通常采用稳定表达人 NK-1 受体的细胞系，并经过基因工程改造以报告受体激活，例如通过钙敏感荧光染料。细胞先用 L-732138 预孵育，然后用 NK-1 受体激动剂（如 P 物质）刺激。测定该化合物抑制激动剂诱导信号（例如细胞内钙离子浓度升高）的能力。确定产生半数最大抑制所需的浓度 (IC50)，从而证实其具有强效的功能拮抗作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Dunkin-Hartley豚鼠（350-500 g），注射脂多糖（LPS）[3]
剂量：10-4 mol/kg、10-3 mol/kg和10-2 mol/kg 给药途径：静脉注射（iv）；15分钟 实验结果：消除迷走神经诱导的气管支气管组织血浆渗漏，并剂量依赖性地抑制LPS增强的气管支气管组织中迷走神经诱导的血浆渗漏。 L-732138的体内动物模型包括用于研究疼痛和炎症的模型。一种常用的模型是小鼠P物质诱导行为反应模型，在该模型中，先给予小鼠该化合物，然后再进行鞘内或中枢注射P物质类似物。研究人员会量化疼痛相关行为（例如抓挠和啃咬）的减少情况。另一种模型涉及抑制神经源性炎症，例如硬脑膜中的血浆渗出，这与偏头痛研究相关。在这些研究中，通常会给予不同剂量的L-732138，并将其疗效与溶剂对照组进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-732138 的分子量为 472.39 g/mol，分子式为 C₂₂H₁₈F₆N₂O₃，CAS 编号为 148451-96-1。该化合物为固体，纯度 ≥98%（HPLC 法）。它可溶于 DMSO（94 mg/mL）和乙醇，但不溶于水。用于体内研究时，可将其配制成浓度 ≥5 mg/mL 的 CMC-Na 均相混悬液。储存条件：粉末室温保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于L-732138的详细毒理学数据报道不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
L-732138 是一种强效、选择性强且具有竞争性的速激肽 NK-1 受体拮抗剂（IC50 = 2.3 nM）。它由默克公司（Merck Sharp and Dohme Ltd.）开发。该化合物被用作研究工具，用于研究疼痛调节、神经源性炎症以及 P 物质在多种疾病中的作用。此外，它还显示出抗肿瘤作用，可通过诱导黑色素瘤细胞系凋亡发挥作用。其 CAS 编号为 148451-96-1。
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| 分子式 |
C22H18F6N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
472.39
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| 精确质量 |
472.122
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| CAS号 |
148451-96-1
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| PubChem CID |
132837
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
147-148 ℃(lit.)
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| LogP |
5.387
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| tPSA |
71.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
677
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)OCC3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F
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| InChi Key |
BYYQYXVAWXAYQC-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18F6N2O3/c1-12(31)30-19(8-14-10-29-18-5-3-2-4-17(14)18)20(32)33-11-13-6-15(21(23,24)25)9-16(7-13)22(26,27)28/h2-7,9-10,19,29H,8,11H2,1H3,(H,30,31)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl (2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
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| 别名 |
L 732138; L732138; 3,5-bis(TFM)Bz NAcTrp
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~529.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1169 mL | 10.5845 mL | 21.1689 mL | |
| 5 mM | 0.4234 mL | 2.1169 mL | 4.2338 mL | |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0584 mL | 2.1169 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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