L-778123 hydrochloride 中文名称: L-778123盐酸盐

别名: L778123 HCl; L-778,123; L 778,123 HCl; L-778123; L 778123; L778,123; L-778123 hydrochloride 4-((5-((4-(3-氯苯基)-3-氧代哌嗪-1-基)甲基)-1H-咪唑-1-基)甲基)苯甲腈盐酸盐;4-[[5-[[4-(3-氯苯基)-3-氧代-1-哌嗪基]甲基]-1H-咪唑-1-基]甲基]苯甲腈单盐酸盐;L778123 (hydrochloride)

目录号: V4632 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

L-778123 (L778123) 盐酸盐是一种新型、有效的 FPTase（Farnesyl：蛋白质转移酶）和 GGPTase-I（香叶基香叶基：I 型蛋白质转移酶）抑制剂（IC50 = 2 nM 和 98 nM），具有抗癌活性。

L-778123 hydrochloride CAS号: 253863-00-2
产品类别: Farnesyl Transferase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

L-778123 (L778123) 盐酸盐是一种新型、有效的 FPTase（法尼基：蛋白质转移酶）和 GGPTase-I（香叶基香叶基：I 型蛋白质转移酶）抑制剂（IC50 = 2 nM 和 98 nM），具有抗癌活性。 L-778123可以完全抑制Ki-Ras异戊二烯化。 L-778,123 与剂量水平 1 放疗的组合在局部晚期胰腺癌患者中显示出可接受的毒性。观察到源自患者的胰腺癌细胞系的放射增敏作用。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	L778123 表现出较弱的细胞毒活性，对 A549 和 HT-29 细胞系的 IC50 分别为 100 和 125。阿霉素和 L778123 的组合可显著降低这两种细胞系中阿霉素的 IC50。[2] 经 MTS 测定量化，FTI L-778,123 显著抑制髓系白血病细胞增殖，细胞系的 IC50 值范围为 0.2 μM–1.8 μM，原始样品的 IC50 值范围为 0.1 μM–161.8 μM。[3] L-778,123 诱导 NB-4 (FAB M3) 细胞发生 G2M 阻断，随后发生凋亡。蛋白质印迹表明，L-778,123 对 RAS 蛋白异戊烯化的阻断既具有时间依赖性，也具有浓度依赖性。 HL-60 细胞中的 H-RAS 异戊烯化在用 0.1、0.5 或 1 μM L-778,123 处理 12 小时内几乎完全被抑制，用 5 μM 药物处理 6 小时内则几乎完全被抑制。[3] Western 印迹和 FACS 分析表明，L-778,123 还抑制了 MEK-1/2 和 MAPK-1/2 的磷酸化，它们是 RAS-to-MAPK 信号级联的下游成分。用 L-778,123（5 μM，24 小时）处理 HL-60 细胞可使细胞内磷酸化 MEK-1/2 水平降低约 40-50%。同样，L-778,123 处理可导致活化的二磷酸化 MAPK-1/2 水平随时间和浓度降低。较高浓度的 L-778,123（0.5、1 和 5 μM）在 6 至 12 小时内有效降低二磷酸化 MAPK-1/2 水平，而较低药物浓度（0.1 μM）在 36 至 48 小时后引起类似效果。[3] 通过流式细胞术测定 L-778,123 对 T 细胞活化（CD71 或 CD25 表面表达）的影响。通过 [3H] 胸苷掺入测定 L-778,123 和/或环孢菌素 (CsA) 存在下的外周血单核细胞 (PBMC) 增殖。通过测量 IL-2 在 CTLL-2 细胞中诱导的增殖和 IL-2 在活化人 PBMC 中预防细胞凋亡来研究 L-778,123 抑制 IL-2 受体信号传导的能力。 L-778,123 抑制凝集素诱导的 CD71 和 CD25 表达，IC50 分别为 6.48 +/- 1.31 微摩尔和 84.1 +/- 50.0 微摩尔。L-778,123 抑制 PBMC 增殖，IC50 为 0.92 +/- 0.23 微摩尔，添加 CsA 不会增加效力。L-778,123 不会抑制 T 细胞产生 IL-2 和 IFN-γ。L-778,123 消除 IL-2 诱导的 CTLL-2 细胞增殖，IC50 为 0.81 +/- 0.44 微摩尔。但是，L-778,123 略微逆转了 IL-2 在活化淋巴细胞中的促存活作用。 T 细胞活化过程中 IL-2 配体和受体的产生相对不受 L-778,123 的影响。然而，IL-2 对 T 细胞的活化和增殖作用却被 L-778,123 有效阻断。[4]
参考文献	[1]. Preclinical and clinical pharmacodynamic assessment of L-778,123, a dual inhibitor of farnesyl:protein transferase and geranylgeranyl:protein transferase type-I. Mol Cancer Ther. 2002 Jul;1(9):747-758. [2]. Comparison of Cytotoxic Activity of L778123 as a Farnesyltranferase Inhibitor and Doxorubicin against A549 and HT-29 Cell Lines. Adv Pharm Bull. 2013;3(1):73-77. [3]. The Farnesyltransferase Inhibitor (FTI) L-778,123 Displays Promising Anti-Leukemia Activity. Blood (2008); 112 (11): 2627. [4]. Inhibition of lymphocyte activation and function by the prenylation inhibitor L-778,123. Invest New Drugs. 2005 Jan;23(1):21-9.
其他信息	L-778,123 hydrochloride is the hydrochloride salt of L-778,123. It is a dual inhibitor of FPTase and GGPTase-I (IC50 of 2nM and 98nm, respectively) and exhibits anti-cancer properties. It has a role as an antineoplastic agent, an EC 2.5.1.58 (protein farnesyltransferase) inhibitor, an EC 2.5.1.59 (protein geranylgeranyltransferase type I) inhibitor and a radiosensitizing agent. It contains a L-778,123 (free base). Farnesyltransferase/Geranylgeranyltransferase Inhibitor L-778,123 is a benzonitrile derivative capable of inhibiting some prenyltransferases. L-778,123 is a dual inhibitor of farnesyl:protein and geranylgeranyl:protein transferases; both enzymes catalyze prenylation of oncoprotein KRAS, a prerequisite step in activation of KRAS in signal transduction pathway of apoptosis. Although this agent was developed in part as an anti-KRAS agent, L-778,123 failed in a Phase I trial to inhibit KRAS, which is associated with many types of solid tumors.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H20N5OCL.HCL
分子量	442.34104
精确质量	441.112
CAS号	253863-00-2
相关CAS号	L-778123;183499-57-2
PubChem CID	216453
外观&性状	White to off-white solid powder
沸点	698.9ºC at 760 mmHg
闪点	376.5ºC
蒸汽压	2.22E-19mmHg at 25°C
LogP	4.11
tPSA	65.16
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	614
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	YNBSQYGTJLIPJS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H20ClN5O.ClH/c23-19-2-1-3-20(10-19)28-9-8-26(15-22(28)29)14-21-12-25-16-27(21)13-18-6-4-17(11-24)5-7-18;/h1-7,10,12,16H,8-9,13-15H2;1H
化学名	4-((5-((4-(3-chlorophenyl)-3-oxopiperazin-1-yl)methyl)-1H-imidazol-1-yl)methyl)benzonitrile dihydrochloride
别名	L778123 HCl; L-778,123; L 778,123 HCl; L-778123; L 778123; L778,123; L-778123 hydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 25 mg/mL (~56.52 mM) H2O : ~25 mg/mL (~56.52 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.25 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (226.07 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；需要超声波并用 1M HCl 将 pH 调节至 5。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 25 mg/mL (~56.52 mM)
H2O : ~25 mg/mL (~56.52 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (226.07 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；需要超声波并用 1M HCl 将 pH 调节至 5。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2607 mL	11.3035 mL	22.6070 mL
	5 mM	0.4521 mL	2.2607 mL	4.5214 mL
	10 mM	0.2261 mL	1.1304 mL	2.2607 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。