| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-826266 targets the prostaglandin E2 (PGE2) receptor subtype EP3, a G protein-coupled receptor that mediates the effects of PGE2. EP3 receptors are widely expressed in various tissues and are involved in diverse physiological processes, including inflammation, pain, fever, and regulation of smooth muscle tone. L-826266 is a potent and selective competitive antagonist of the EP3 receptor, with a Ki of 0.8 nM. It also binds to the EP4 receptor with lower affinity (Ki = 715 nM) but does not bind to EP1 or EP2 receptors up to a concentration of 5,000 nM. By blocking EP3 receptors, L-826266 inhibits PGE2-mediated signaling, which can modulate inflammatory and immune responses, reduce pain, and affect vascular tone.
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-826266 (1 μM) 可抑制 PGE2 诱导的成年大鼠海马切片中 Na+,K+-ATPase 活性的降低 [2]。体外研究表明，L-826266 是一种强效且选择性的 EP3 受体拮抗剂。在受体结合实验中，其对 EP3 受体的 Ki 值为 0.8 nM，对 EP4 受体的 Ki 值为 715 nM，且在浓度高达 5,000 nM 时，与 EP1 或 EP2 受体均无显著结合。在功能性实验中，L-826266 以浓度依赖的方式抑制 EP3 受体激动剂舒前列酮在离体人肺动脉中诱导的血管收缩，EC50 值范围为 0.45 至 24.5 µM。它还能抑制舒前列酮诱导的大鼠皮质去甲肾上腺素和5-羟色胺释放，以及大鼠输精管去甲肾上腺素释放，pA2值分别为7.56、7.67和7.87。这些结果证实L-826266是EP3受体介导反应的强效拮抗剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
戊四唑（PTZ）诱导的阵挛性癫痫和全身强直-阵挛性癫痫在接受L-826266（0.01-1 nmol/位点；脑室内注射；单次）治疗后，发作起始时间延迟，潜伏期延长[1]。体内研究表明，L-826266对癫痫活动有影响。在戊四唑（PTZ）诱导的癫痫模型中，脑室内（icv）注射0.01-1 nmol/位点的L-826266可延迟阵挛性癫痫和全身强直-阵挛性癫痫的发作起始时间，并延长其潜伏期。这些发现提示EP3受体拮抗作用可能调节神经元兴奋性和癫痫易感性。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内实验方案和结果。 L-826266 被用作研究工具，以研究 EP3 受体在各种生理和病理过程中的作用。
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| 酶活实验 |
L-826266 的体外受体结合试验用于测定其与 EP3 受体的亲和力。在典型的试验中，首先制备表达人 EP3 受体的细胞膜，然后将其与放射性标记的 EP3 受体结合配体（例如 [3H]PGE2）孵育。随后加入浓度递增的未标记 L-826266，使其与放射性标记配体竞争结合位点。孵育后，通过过滤分离结合的配体和游离的配体，并测定放射性。Ki 值由竞争曲线确定。L-826266 对 EP3 的 Ki 值为 0.8 nM。为了评估选择性，该化合物还针对 EP1、EP2 和 EP4 受体进行了测试。功能性试验则测定该化合物抑制 EP3 激动剂诱导的反应（例如血管收缩或神经递质释放）的能力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究L-826266对EP3受体介导的信号通路的影响。一种常用的实验方法是测量表达EP3受体的细胞中PGE2诱导的细胞内信号传导的抑制情况。例如，EP3受体的激活可导致腺苷酸环化酶的抑制和cAMP水平的降低。在有或无L-826266的情况下，用PGE2处理细胞，并使用竞争性免疫测定法测量cAMP水平。评估该化合物逆转PGE2诱导的cAMP水平降低的能力。其他功能性实验则测量EP3激动剂诱导的钙动员或其他下游信号事件的抑制情况。这些细胞实验证实L-826266是EP3受体的功能性拮抗剂。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性Wistar大鼠（250-300 g）注射戊四唑（PTZ）[1]
剂量：0.01 nmol/位点、0.1 nmol/位点或1 nmol/位点 给药途径：脑室内注射； 实验结果：PTZ诱发的阵挛性发作和全身强直-阵挛性发作的潜伏期延长。 已在癫痫模型中进行了L-826266的体内动物实验。在典型的研究中，L-826266通过脑室内（icv）注射给药，剂量为0.01-1 nmol/位点。随后通过给予戊四唑 (PTZ) 诱发癫痫发作，并记录癫痫发作潜伏期和发作严重程度。评估该化合物延迟癫痫发作和延长潜伏期的能力。其他体内模型可能包括疼痛、炎症或血管功能模型，具体取决于研究问题。然而，现有文献中并未详细描述 L-826266 的具体实验方案。该化合物对 EP3 受体的选择性优于其他 EP 受体，使其成为研究体内 EP3 介导效应的有用工具。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-826266 的分子量为 570.9 g/mol，分子式为 C27H21BrClNO4S，是一种固体化合物。L-826266 通常以粉末形式供应，用于科研用途。它在 DMSO 中的溶解度约为 10 mg/mL (17.52 mM)。用于体内给药时，可配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水（混悬液）或 10% DMSO + 90% 玉米油（澄清溶液）。建议粉末在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 4°C 下保存长达 2 年。溶剂保存液可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。该化合物在运输过程中于室温下可稳定保存数日。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供L-826266的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。体内研究采用脑室内注射（icv）0.01-1 nmol/位点的剂量，未见明显毒性报告。然而，尚未有包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学研究报告。与所有研究用化学品一样，处理L-826266时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-826266 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种强效且选择性的前列腺素 E2 受体亚型 EP3 竞争性拮抗剂，Ki 值为 0.8 nM。L-826266 也能与 EP4 受体结合，Ki 值为 715 nM，但在浓度高达 5,000 nM 时，它不会与 EP1 或 EP2 受体结合。它能抑制 EP3 激动剂舒前列酮诱导的血管收缩，并抑制舒前列酮诱导的神经递质释放。研究表明，L-826266 能延缓戊四唑 (PTZ) 诱导的癫痫模型中癫痫发作的起始时间并延长发作潜伏期。该化合物用于研究 EP3 受体介导的信号通路在炎症、疼痛和其他生理过程中的作用，并验证 EP3 作为多种疾病治疗靶点的潜力。
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| 分子式 |
C27H21BRCLNO4S
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|---|---|
| 分子量 |
570.88
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| 精确质量 |
569.006
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| CAS号 |
244101-03-9
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| PubChem CID |
9808643
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.662
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| LogP |
8.29
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| tPSA |
80.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
847
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)Br)S(=O)(=O)NC(=O)/C=C/C2=C(C=CC(=C2)Cl)CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3
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| InChi Key |
DYXFUJYHEDGCLS-UKTHLTGXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21BrClNO4S/c1-34-25-12-10-23(28)17-26(25)35(32,33)30-27(31)13-9-22-16-24(29)11-8-21(22)15-18-6-7-19-4-2-3-5-20(19)14-18/h2-14,16-17H,15H2,1H3,(H,30,31)/b13-9+
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| 化学名 |
(E)-N-(5-bromo-2-methoxyphenyl)sulfonyl-3-[5-chloro-2-(naphthalen-2-ylmethyl)phenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
L-826266 L826266 L 826266
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~17.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.67 mg/mL (2.93 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7517 mL | 8.7584 mL | 17.5168 mL | |
| 5 mM | 0.3503 mL | 1.7517 mL | 3.5034 mL | |
| 10 mM | 0.1752 mL | 0.8758 mL | 1.7517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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