| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
L002 targets histone acetyltransferase p300 (IC₅₀ = 1.5 μM for human recombinant p300) [1][3]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
L002 还对一组带有曼哈顿的 p300 对其他心脏转移酶、去环化酶和甲基转移酶以及 PCAF 和 GCN5 表现出微弱的抑制作用（IC50=35 和 34 μM）[1]。
- p300乙酰转移酶抑制：L002（0.5-10 μM）剂量依赖性抑制重组p300的乙酰转移酶活性，5 μM时较对照组降低组蛋白H3乙酰化水平（H3K9ac、H3K27ac）40%-80% [1][3] - 心肌成纤维细胞抗纤维化活性：在Ang II诱导的大鼠心肌成纤维细胞中，L002（1-5 μM）抑制细胞增殖35%-55%，并在mRNA和蛋白水平下调纤维化标志物（α-SMA、Col1A1、Col3A1）表达（5 μM时下调45%-70%）；同时抑制TGF-β1诱导的Smad2/3磷酸化 [1][3] - 肾成纤维细胞抗纤维化活性：在TGF-β1刺激的人肾成纤维细胞（HK-2细胞）中，L002（2-10 μM）使α-SMA阳性肌成纤维细胞转化减少50%-65%，10 μM时胶原蛋白分泌减少40%-58% [1] - 表观遗传调控：L002（3 μM）降低心肌成纤维细胞中p300靶基因（如Twist1、Snail1）的乙酰化水平，抑制其转录激活 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
L002是腹腔注射，每三天一次，持续两周，剂量为20微克/克体重，用于治疗高血压心脏肥大和纤维化。它还具有显着扭转这些状况的能力。与治疗相比，它还降低了心脏中间质和血管周围胶原蛋白的含量[3]。
- 改善高血压相关性心肌纤维化：在自发性高血压大鼠（SHR）中，L002（10 mg/kg，腹腔注射）每天1次，持续8周，较溶剂对照组减少心脏间质和血管周围纤维化52%-68%；下调心脏α-SMA、Col1A1、Col3A1 mRNA水平48%-65%，左心室射血分数（LVEF）从58%提升至72% [1][3] - 减轻高血压相关性肾纤维化：在SHR中，L002（10 mg/kg，腹腔注射）治疗8周，减少肾间质纤维化45%-55%，尿白蛋白排泄量降低50%，抑制肾纤维化标志物（α-SMA、Col1A1）表达 [1] - 逆转Ang II诱导的心肌纤维化：在Ang II输注诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型中，L002（5 mg/kg，灌胃）每天1次，持续4周，逆转已形成的心肌纤维化58%，降低心脏组织组蛋白H3乙酰化水平 [3] |
| 酶活实验 |
- p300乙酰转移酶活性测定：将重组人p300催化结构域与组蛋白H3底物、乙酰辅酶A（乙酰基供体）及系列浓度的L002（0.1-20 μM）加入反应缓冲液 [1][3]
- 30°C孵育60分钟后，采用乙酰化特异性抗体通过ELISA检测乙酰化组蛋白H3产物；计算抑制率，非线性回归分析确定IC₅₀值 [1][3] - 组蛋白乙酰化检测实验：提取L002处理细胞的核提取物，Western blot检测H3K9ac、H3K27ac及总H3蛋白水平，定量相对乙酰化程度 [1][3] |
| 细胞实验 |
- 心肌成纤维细胞增殖实验：大鼠心肌成纤维细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，用Ang II（100 nM）刺激并与L002（0.5-10 μM）共处理48小时；CCK-8法检测细胞活力，评估增殖抑制效果 [1][3]
- 纤维化标志物表达实验：心肌/肾成纤维细胞用L002（1-10 μM）联合TGF-β1/Ang II处理24-48小时；提取总RNA和蛋白，qPCR检测α-SMA、Col1A1、Col3A1 mRNA水平，Western blot分析对应蛋白表达 [1][3] - α-SMA免疫荧光实验：成纤维细胞接种于盖玻片，用L002（5 μM）和TGF-β1处理，固定后加入抗α-SMA一抗和荧光二抗染色；共聚焦显微镜下定量α-SMA阳性细胞比例 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将野生型 C57BL/6 雄性小鼠植入微型渗透泵（血管紧张素 II 1500 ng/kg/min），持续 4 周 [3]
剂量： 20 μg/g 体重；每三天一次；每两周给药一次。给药途径：腹腔注射 (ip) 实验结果：逆转了高血压小鼠的心脏纤维化。 - 自发性高血压大鼠 (SHR) 模型：将 12 周龄雄性 SHR 随机分为载体组和 L002 组（每组 n=8）；将 L002 溶于 DMSO (5% v/v) 中，并用生理盐水稀释至最终浓度，以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次，持续 8 周；对照组小鼠接受等体积的DMSO/生理盐水混合物[1] - Ang II诱导的高血压模型：将8周龄的C57BL/6小鼠植入渗透泵，持续4周输注Ang II（1.5 mg/kg/天）以诱导心肌纤维化；Ang II输注2周后，每日一次灌胃给予L002（5 mg/kg），持续4周；对照组小鼠接受生理盐水和溶剂灌胃[3] - 样本采集和分析：治疗结束后，处死小鼠/大鼠；取出心脏和肾脏，称重，并进行组织病理学染色（Masson三色染色）以评估纤维化程度；处死前通过超声心动图评估心脏功能；保存组织样本用于mRNA和蛋白质表达分析[1][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外安全性：L002（浓度高达 10 μM）对正常大鼠心肌细胞或人肾小管上皮细胞 (HK-2) 均未显示出明显的细胞毒性[1][3]
- 体内毒性：用L002（10 mg/kg，腹腔注射，持续 8 周）治疗的 SHR 大鼠未出现明显的体重下降；血清 ALT、AST、BUN 和肌酐水平均在正常范围内，肝肾组织病理学检查未见明显损伤[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
L002 是一种新型的、选择性的小分子组蛋白乙酰转移酶 p300 抑制剂 [1][3]。其抗纤维化机制涉及特异性抑制 p300 介导的组蛋白乙酰化，从而抑制心脏和肾脏成纤维细胞中纤维化相关基因（例如 α-SMA、Col1A1、Twist1）的转录 [1][3]。L002 在有效浓度下特异性靶向 p300，而不抑制其他组蛋白乙酰转移酶（例如 CBP），从而确保了高选择性 [1]。它具有治疗高血压相关心肾纤维化的潜在价值，心肾纤维化是慢性高血压的常见并发症 [1][3]。该化合物表现出良好的体外和体内安全性，支持其作为纤维化疾病临床候选药物的潜力 [1][3]。
|
| 分子式 |
C15H15NO5S
|
|---|---|
| 分子量 |
321.348303079605
|
| 精确质量 |
321.067
|
| CAS号 |
321695-57-2
|
| PubChem CID |
2221149
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
459.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
231.9±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.574
|
| LogP |
4.06
|
| tPSA |
90.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
607
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VEWFTYOFWIXCIO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H15NO5S/c1-10-8-12(9-11(2)15(10)17)16-21-22(18,19)14-6-4-13(20-3)5-7-14/h4-9H,1-3H3
|
| 化学名 |
[(3,5-dimethyl-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)amino] 4-methoxybenzenesulfonate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~311.19 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1119 mL | 15.5594 mL | 31.1187 mL | |
| 5 mM | 0.6224 mL | 3.1119 mL | 6.2237 mL | |
| 10 mM | 0.3112 mL | 1.5559 mL | 3.1119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
