| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hLigI ( IC50 = 5 μM ); hLigIV ( IC50 = 5 μM ); hLigIII ( IC50 = 9 μM )
L189 targets DNA ligase I, DNA ligase III, and DNA ligase IV. These enzymes are essential for DNA replication and repair. DNA ligase I is involved in Okazaki fragment joining during DNA replication and in base excision repair (BER). DNA ligase III is also involved in BER. DNA ligase IV is essential for non-homologous end joining (NHEJ), a pathway for repairing double-strand breaks. By inhibiting all three ligases, L189 blocks both BER and NHEJ, making cells more sensitive to DNA damage. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L189 的 IC50 值分别为 5 μM、9 μM 和 5 μM，表明它能抑制 DNA 连接酶 I、III 和 IV 的活性[1]。
L189 (5 μM，48 h) 可诱导细胞毒性环境，杀死细胞并具有良好的抗增殖活性[2]。 L189 (5 μM，48 h) 和 TMZ 均可减轻 HeLa 细胞的核染色[2]。 L189 (5 μM，48 h) 与 TMZ 联用时，可增强 TMZ 诱导的 HeLa 细胞生长停滞，可能发生在 G2/M 期细胞周期，且不涉及细胞死亡机制[2]。 体外实验表明，L189 是 DNA 连接酶 I、III 和 IV 的强效抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 5 μM、9 μM 和 5 μM。它能阻断 DNA 结合。它能显著增强电离辐射对HCT116结肠癌细胞和其他癌细胞系的杀伤作用。这些体外活性证实了其作为DNA连接酶抑制剂的作用机制以及增强癌细胞对DNA损伤敏感性的能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于L189的详细体内活性数据报道并不多。然而，作为一种能增强癌细胞对DNA损伤敏感性的化合物，预计其与放射疗法或化疗等DNA损伤剂联合使用时具有体内疗效。需要开展进一步的体内研究来全面评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
L189 的非细胞酶活性测定通常采用体外 DNA 连接酶活性测定，使用纯化的重组 DNA 连接酶 I、III 或 IV。将化合物与酶、缺口 DNA 底物和不同浓度的 ATP 一起孵育。通过凝胶电泳或荧光法定量分析缺口修复情况来测定 DNA 连接酶活性。测得连接酶 I、III 和 IV 的 IC₅₀ 值分别为 5 μM、9 μM 和 5 μM。
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| 细胞实验 |
细胞系：HeLa细胞
浓度：5 μM 孵育时间：48小时 结果：与替莫唑胺（TMZ）联用可抑制HeLa细胞的生长和增殖，但单独使用L189并不表现出显著的细胞毒性。 使用多种癌细胞系（例如HCT116结肠癌细胞）对L189进行细胞实验。将细胞与电离辐射或DNA损伤剂联合处理。使用克隆形成实验或标准细胞活力检测评估细胞存活率。量化该化合物增强DNA损伤剂细胞毒性的能力。 |
| 动物实验 |
需要建立L189的体内动物模型来评估其治疗潜力。基于其作为DNA连接酶抑制剂能够增强癌细胞对DNA损伤的敏感性的作用机制，相关的模型可以包括在携带癌细胞系的免疫缺陷小鼠中进行异种移植研究，并联合放疗或化疗。该化合物将通过适当的给药途径给药，并监测肿瘤生长抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L189 的分子量为 246.29 g/mol，分子式为 C₁₁H₁₀N₄OS，CAS 编号为 64232-83-3。该化合物为固体，纯度 >98%，可溶于 DMSO。储存条件：-20°C。该化合物为 DNA 连接酶抑制剂。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于L189的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L189 是一种 DNA 连接酶 I、III 和 IV 抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 5 μM、9 μM 和 5 μM。它能阻断 DNA 结合，并抑制碱基切除修复 (BER) 和非同源末端连接 (NHEJ)。L189 可特异性地增强癌细胞对 DNA 损伤的敏感性，并提高 DNA 损伤剂的细胞毒性。其 CAS 编号为 64232-83-3。
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| 分子式 |
C11H10N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
246.29
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| 精确质量 |
246.057
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| 元素分析 |
C, 53.64; H, 4.09; N, 22.75; O, 6.50; S, 13.02
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| CAS号 |
64232-83-3
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| 相关CAS号 |
64232-83-3
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| PubChem CID |
824710
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| 外观&性状 |
Light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.726
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| LogP |
0.32
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| tPSA |
123.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
396
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S=C1N([H])C(C(=C(N([H])[H])N1[H])/N=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O
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| InChi Key |
SAKOXVNKDMWWLF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10N4OS/c12-9-8(10(16)15-11(17)14-9)13-6-7-4-2-1-3-5-7/h1-6H,(H4,12,14,15,16,17)
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| 化学名 |
6-amino-5-(benzylideneamino)-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
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| 别名 |
L 189; L189; L-189
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~49 mg/mL (~199 mM)
Water: ˂1 mg/mL Ethanol: ˂1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0603 mL | 20.3013 mL | 40.6025 mL | |
| 5 mM | 0.8121 mL | 4.0603 mL | 8.1205 mL | |
| 10 mM | 0.4060 mL | 2.0301 mL | 4.0603 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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