| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
L873724 targets cathepsin K, a cysteine protease that is primarily expressed in osteoclasts and plays a key role in bone resorption. Cathepsin K degrades collagen type I and other bone matrix proteins, making it a critical enzyme in bone remodeling. L873724 is a potent inhibitor of cathepsin K, with an IC50 of 0.2 nM. The compound shows selectivity for cathepsin K over other cathepsins, with IC50 values of 178 nM for cathepsin S, 264 nM for cathepsin L, and 5239 nM for cathepsin B.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
L-873724（化合物 22）对组织蛋白酶 K、组织蛋白酶 S、组织蛋白酶 L 和组织蛋白酶 B 的 IC50 值分别为 0.2、178、264 和 264 nM，是一种强效且特异性的非碱性组织蛋白酶 K 抑制剂。L-873724 的 nM 为 5239。此外，L-873724 对 Ramos 组织蛋白酶 S、Hep G2 组织蛋白酶 L 和 Hep G2 组织蛋白酶 B 的 IC50 值分别为 95、1221 和 4807 nM [1]。L-873724 对兔组织蛋白酶 K 的半衰期为 0.5 nM [2]。体外实验表明，L873724 能有效抑制组织蛋白酶 K 的活性，IC50 值为 0.2 nM。该化合物对组织蛋白酶K的选择性高于组织蛋白酶S（IC50 = 178 nM）、组织蛋白酶L（IC50 = 264 nM）和组织蛋白酶B（IC50 = 5239 nM）。L873724是一种可逆抑制剂，且呈非碱性。该化合物的抑制活性呈浓度依赖性，其选择性使其成为研究组织蛋白酶K功能的重要工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
L-873724 已被证实为非溶酶体靶向、口服有效，并在恒河猴骨吸收模型中显示出疗效1。体内研究已证实 L873724 在骨质疏松症和其他骨骼疾病的研究中具有潜在应用价值。作为一种口服生物利用度高的组织蛋白酶 K 抑制剂，该化合物可能减少骨吸收并预防骨丢失。然而，现有文献中关于其体内疗效的具体数据有限。L873724 主要用作研究组织蛋白酶 K 药理学的科研工具。
|
| 酶活实验 |
L873724 的非细胞检测方法是通过体外酶活性测定来测量其对组织蛋白酶 K 的抑制活性。将重组人组织蛋白酶 K 与荧光肽底物（例如 Z-Gly-Pro-Arg-AMC）在不同浓度的 L873724 存在下孵育。组织蛋白酶 K 对底物的切割会导致荧光强度增加，并随时间推移进行监测。计算酶活性的抑制率，并根据浓度-反应曲线确定 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
L873724 的细胞活性检测方法包括用该化合物处理破骨细胞或其他表达组织蛋白酶 K 的细胞，并测量其对组织蛋白酶 K 活性和骨吸收的影响。破骨细胞由前体细胞分化而来，并在骨片或合成基质上培养。加入不同浓度的 L873724，通过检测钙的释放或分析吸收陷窝来测量骨吸收。使用荧光底物测定细胞裂解液中的组织蛋白酶 K 活性。
|
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将L873724口服给药于骨质疏松症动物模型，例如卵巢切除大鼠。采用双能X射线吸收法（DXA）或微型计算机断层扫描（µCT）测量骨矿物质密度。检测血清或尿液中的骨转换标志物。评估该化合物预防骨丢失和减少骨吸收的能力。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
L873724 的分子量为 481.53，分子式为 C₂₃H₂₆F₃N₃O₃S。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL（超声溶解）。应以粉末形式储存于 -20°C，避光防潮。L873724 具有口服生物利用度。操作该化合物时应采取适当的实验室安全防护措施。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中对L873724的毒理学特征描述尚不充分。作为一种组织蛋白酶K抑制剂，它可能影响骨骼重塑和其他蛋白水解过程。目前全面的毒理学数据有限，L873724尚未获准用于临床。操作该化合物时应采取适当的实验室安全防护措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L873724 是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的组织蛋白酶 K 抑制剂，已被用作研究组织蛋白酶 K 功能的工具。其高效性（IC50 = 0.2 nM）以及对组织蛋白酶 K 相对于其他组织蛋白酶的选择性，使其成为研究组织蛋白酶 K 在骨吸收和其他生理过程中作用的宝贵工具。L873724 是一种非碱性、可逆性抑制剂。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C23H26F3N3O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
481.531054973602
|
| 精确质量 |
481.165
|
| CAS号 |
603139-12-4
|
| PubChem CID |
9913088
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.867
|
| tPSA |
107.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
785
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC#N)N[C@@H](C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F
|
| InChi Key |
VYFDSJLOCIGIKP-SFTDATJTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H26F3N3O3S/c1-15(2)14-20(22(30)28-13-12-27)29-21(23(24,25)26)18-6-4-16(5-7-18)17-8-10-19(11-9-17)33(3,31)32/h4-11,15,20-21,29H,13-14H2,1-3H3,(H,28,30)/t20-,21-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethyl]amino]pentanamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~207.67 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0767 mL | 10.3836 mL | 20.7671 mL | |
| 5 mM | 0.4153 mL | 2.0767 mL | 4.1534 mL | |
| 10 mM | 0.2077 mL | 1.0384 mL | 2.0767 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
