| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Laminaran is the Dectin-1 receptor, a C-type lectin receptor expressed mainly on the surface of innate immune cells such as macrophages and dendritic cells. Through specific recognition and binding to Dectin-1, Laminaran can mediate targeted delivery and modulate immune responses. Additionally, Laminaran can regulate the expression of Toll-like receptor 2 (TLR2) in gut-associated lymphoid tissue (GALT). In cholesterol metabolism, Laminaran reduces intestinal cholesterol uptake by downregulating NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1) protein expression in intestinal epithelial cells, representing a key mechanism for its lipid-lowering effects.
Laminaran targets immune cells, particularly macrophages and dendritic cells, through pattern recognition receptors such as Dectin-1, complement receptor 3 (CR3), and Toll-like receptors. Upon binding to these receptors, laminaran activates intracellular signaling cascades including Syk, NF-κB, and MAPK pathways, leading to the production of pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12) and enhanced phagocytic and antigen-presenting functions. This immunostimulatory activity contributes to its antitumor effects by promoting Th1 immune responses and activating natural killer cells. Laminaran also has direct effects on tumor cells by inducing apoptosis and inhibiting metastasis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
层粘多糖（100-800 µg/mL；24 小时）对人黑色素瘤细胞 SK-MEL-28 或正常表皮细胞 JB6 Cl41 无细胞毒性。处理 24 小时后，浓度高达 800 µg/mL 时，活细胞数量的抑制率低于 15% [1]。层粘多糖（200 µg/mL；24-72 小时）处理 24 小时和 48 小时后，未抑制 SK-MEL-28 细胞的增殖；然而，处理 72 小时后，细胞增殖减少了 36% [1]。低浓度层粘连蛋白（25–50 µg/mL；24 小时）对 c-Raf (Ser259)、ERK1/2 (Tyr202/Tyr204) 和 MEK1/2 (Ser221) 激酶的磷酸化以及所检测的总激酶蛋白表达水平没有影响。另一方面，当浓度达到 50 µg/mL 时，p-MEK 和 p-ERK1/2 的水平会降低[1]。体外研究表明，层粘连蛋白具有多种生物活性。在 Caco-2 细胞（人结直肠腺癌细胞）中，层粘连蛋白以浓度依赖的方式抑制 BODIPY-胆固醇的摄取，其 EC50 值为 20.69 μM。进一步研究表明，这种效应与NPC1L1蛋白表达下调有关，因为siRNA介导的NPC1L1敲低会减弱层粘连蛋白对胆固醇摄取的抑制作用。在巨噬细胞靶向研究中，层粘连蛋白作为纳米递送系统的包覆材料，能够保护miRNA-223免受核酸酶降解，并通过Dectin-1受体介导的内吞作用被巨噬细胞选择性摄取。此外，层粘连蛋白在体外表现出抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性。
在体外，层粘连蛋白对培养的巨噬细胞和树突状细胞具有强大的免疫调节活性。在10-100 μg/mL的浓度下，它能以剂量依赖的方式刺激一氧化氮和炎症细胞因子的产生。它能增强巨噬细胞的吞噬能力，并增加共刺激分子（CD80、CD86）的表达。层粘连蛋白还具有抗氧化活性，它能清除DPPH和羟基自由基，减少脂质过氧化，并上调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等抗氧化酶的活性。在癌细胞系中，层粘连蛋白能抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，其IC50值通常在50至500 μg/mL之间，具体数值取决于细胞类型。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与单独使用PBS、OVA或层粘连蛋白治疗的小鼠相比，层粘连蛋白（静脉注射；12.5、25和50 mg/kg；持续21天）与OVA（50 μg）联合治疗可显著降低肿瘤体积[3]。体内动物模型已证实层粘连蛋白具有多种药理活性。在结肠炎小鼠模型中，口服层粘连蛋白包被的miRNA-223纳米基因递送系统可靶向炎症结肠区域的巨噬细胞，促进M1向M2极化，减轻肠道炎症并改善疾病预后。在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠中，层粘连蛋白可显著降低血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时减少肝脏脂质蓄积并促进粪便胆固醇排泄。拉米纳兰还能改善高脂饮食喂养小鼠空肠的局部绒毛损伤。在正常小鼠中，灌胃给予拉米纳兰（1-5 mg/只，持续14天）可增加CD3、CD19和Mac-3阳性细胞的数量，降低乳酸脱氢酶（LDH）水平，并升高谷丙转氨酶（GPT）水平。此外，口服拉米纳兰可增强小鼠对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌感染的抵抗力。
体内研究表明，拉米纳兰在多种动物模型中具有抗肿瘤和免疫调节作用。在携带肉瘤或肝癌异种移植瘤的小鼠中，腹腔注射拉米纳兰（10-50 mg/kg/天）可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。此外，拉米纳兰与化疗药物联合使用时，还能增强化疗药物的疗效。在细菌或病毒感染模型中，层粘连蛋白预处理可通过增强先天免疫力来降低病原体载量并提高存活率。此外，层粘连蛋白已被证明可减轻哮喘模型中的过敏性炎症，并通过其抗氧化特性保护肝脏免受化学物质引起的损伤。然而，其口服生物利用度较低，因此大多数研究采用肠外给药途径。 |
| 酶活实验 |
用于检测层粘连蛋白受体结合的无细胞体外实验通常采用表面等离子共振 (SPR) 技术来评估其与 Dectin-1 受体的结合亲和力。具体步骤如下：将重组 Dectin-1 受体蛋白固定在 SPR 传感器芯片上。将不同浓度的层粘连蛋白（例如 0.1-1000 μg/mL）用运行缓冲液（例如 HBS-EP，含 10 mM HEPES、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.005% Tween-20，pH 7.4）稀释，以适当的流速（例如 30 μL/min）注入芯片，结合时间为 2-3 分钟，解离时间为 5-10 分钟。使用 Biacore 仪器记录结合和解离曲线，以计算结合常数 (KD) 和动力学参数。或者，可以使用酶联免疫吸附试验 (ELISA)：用层粘连蛋白包被微孔板，与 Dectin-1-Fc 融合蛋白孵育，并使用 HRP 标记的抗 Fc 抗体检测结合信号。
层粘连蛋白并非小分子药物，因此传统的酶/受体结合试验不适用。然而，可以使用表面等离子共振 (SPR) 或固定化受体的酶联免疫吸附试验 (ELISA) 来评估其与 Dectin-1 的结合。可以使用荧光标记的层粘连蛋白进行竞争性结合试验，以确定其对 CR3 或 Dectin-1 的亲和力。可以通过蛋白质印迹法检测处理后的巨噬细胞中磷酸化 Syk、ERK 和 p38 的表达来测量下游信号通路的激活情况。细胞因子的产生可以通过 ELISA 或多重检测进行定量。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： JB6 Cl41 和 SK-MEL-28 细胞 测试浓度： 100、200、400 和 800 µg/mL 孵育时间： 24 小时 实验结果： 对正常表皮细胞 JB6 Cl41 和人黑色素瘤细胞 SK-MEL-28 无细胞毒性。 细胞增殖实验[1] 细胞类型： SK-MEL-28 细胞 测试浓度： 200 µg/mL 孵育时间： 24 小时 实验结果： 72 小时后细胞增殖减少。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SK-MEL-28 细胞 测试浓度： 25 µg/mL；50 µg/mL 孵育时间： 24 小时 实验结果： c-Raf、MEK1/2 和 ERK1/2 激酶的磷酸化受到抑制。 体外细胞实验通常采用巨噬细胞系（例如 RAW 264.7、THP-1 分化的巨噬细胞）或肠上皮细胞系（例如 Caco-2）。胆固醇摄取实验：将 Caco-2 细胞接种于 96 孔板或共聚焦培养皿中，培养至细胞汇合。用不同浓度的层粘连蛋白（例如 0-100 μM）预处理细胞 1-2 小时，然后用 BODIPY 标记的胆固醇（2.5 μM）孵育 2 小时。用预冷的 PBS 洗涤细胞三次，然后使用荧光酶标仪（激发波长 488 nm，发射波长 525 nm）定量细胞内荧光，或通过共聚焦显微镜观察胆固醇摄取。使用 NPC1L1 siRNA 敲低实验验证靶点特异性。在免疫调节研究中，将层粘连蛋白纳米制剂与巨噬细胞孵育，然后通过流式细胞术评估摄取效率，并通过 qRT-PCR 检测细胞因子表达。 层粘连蛋白的体外细胞实验采用原代小鼠或人巨噬细胞、骨髓来源的树突状细胞或 RAW 264.7 巨噬细胞系进行。将细胞与浓度为 1 至 200 μg/mL 的层粘连蛋白孵育 6 至 48 小时。通过 MTT 或 LDH 释放法评估细胞活力，以确保剂量无细胞毒性。通过 Griess 反应测定一氧化氮的产生，并通过 ELISA 测定培养上清液中的细胞因子水平。使用荧光乳胶微球或 FITC 标记的大肠杆菌评估吞噬作用。通过流式细胞术分析表面标志物（MHC-II、CD80、CD86）的表达。对于抗肿瘤试验，将癌细胞与层粘连蛋白处理的免疫细胞共培养，或直接进行处理。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将B16-OVA细胞皮下注射到C57BL/6小鼠体内[3]。剂量：12.5、25和50 mg/kg；持续21天。
给药途径： 静脉注射。 实验结果： 通过诱导抗原特异性免疫反应抑制B16-OVA肿瘤的生长。 Laminaran的体内研究采用了多种动物模型。在药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠口服Laminaran（1 mg/kg），并在给药后不同时间点（0.5、1、2、4、6、8、12和24小时）采集血液样本；使用特异性β-葡聚糖检测方法测定血浆药物浓度。在结肠炎模型中，C57BL/6小鼠饮用水中添加葡聚糖硫酸钠（DSS）以诱导结肠炎，随后每隔一天口服一次包被Laminaran的miRNA纳米制剂；监测体重变化、疾病活动指数（DAI）、结肠长度和组织学评分。在高脂血症模型中，C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食（HFD）并同时灌胃给予Laminaran（50-200 mg/kg/天），持续4-8周；检测血清脂质、肝脏脂质和粪便胆固醇水平。在免疫调节研究中，BALB/c小鼠灌胃给予Laminaran（1、2.5、5 mg/只，持续14天）；采集血液进行细胞表型和生化分析。 Laminaran的体内动物实验通常在癌症、感染或炎症的小鼠模型中进行。将肿瘤细胞皮下或腹腔注射到雄性BALB/c或C57BL/6小鼠体内，然后腹腔注射层粘连蛋白（通常为10-50 mg/kg），每日或隔日一次，持续2-3周。测量肿瘤体积和重量，并收集脾细胞进行体外免疫细胞群和细胞因子分泌分析。在感染模型中，用脂多糖（LPS）或病原体感染小鼠，并记录血清细胞因子水平、器官细菌载量和存活率。由于该化合物的大分子性质和快速清除，其药代动力学研究受到限制。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
已在大鼠中研究了拉米纳兰的药代动力学特性。口服1 mg/kg剂量后，血浆拉米纳兰浓度在0.5至12小时之间出现两个峰值，提示可能存在肠肝循环或多个吸收部位。给药24小时后，血清中仍残留约20 ± 7%的拉米纳兰。拉米纳兰以一种不依赖于Dectin-1的方式与肠上皮细胞和肠道相关淋巴组织（GALT）细胞结合并内化。肝脏对血浆拉米纳兰的清除贡献不大。在理化性质方面，拉米纳兰为白色至浅黄色粉末，微溶于水，加热时可溶于DMSO，比旋光度[α]D为-40°至-50°（C=0.9，H₂O）。其分子式为C18H32O16，分子量约为504 g/mol。
层粘连蛋白是一种高分子量多糖，口服吸收有限。静脉或腹腔注射后，它迅速分布至肝脏、脾脏和肺部，并被巨噬细胞和库普弗细胞摄取。其血浆半衰期短（数分钟至数小时），且在体内会被β-葡聚糖酶降解。口服生物利用度极低，因此不适合口服给药。在研究中，通常采用肠外给药。该化合物在中性pH值的水溶液中稳定，可在4°C下长期保存。由于其主要用作生物学研究工具而非治疗药物，因此其药代动力学特征尚未得到充分研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有毒理学研究表明，拉米纳兰具有良好的安全性。多项研究资料显示，拉米纳兰是一种无毒、可生物降解的生物聚合物。产品规格中，拉米纳兰的RTECS编号为OE1523500，其TSCA状态为“是”（已根据美国《有毒物质控制法》注册）。在一项为期14天的小鼠毒性研究中，灌胃给予拉米纳兰（1-5 mg/只小鼠）未导致动物死亡，但观察到体重、肝脏重量和脾脏重量呈剂量依赖性下降。值得注意的是，拉米纳兰可提高正常小鼠的谷丙转氨酶（GPT）水平，同时降低乳酸脱氢酶（LDH）水平，提示其可能具有保肝作用而非肝毒性作用。由于其良好的安全性，拉米纳兰被广泛应用于功能性食品中。应置于阴凉干燥处，远离氧化剂。
在实验研究中使用的剂量下，海带通常被认为是安全的。小鼠急性毒性研究表明，腹腔注射剂量高达 200 mg/kg 时，未观察到死亡或不良反应。在重复给药研究中，观察到轻度脾肿大和血清细胞因子短暂升高，这与其免疫刺激活性相符。未见明显的肝毒性、肾毒性或血液学异常的报道。然而，由于其来源于藻类，易感人群可能出现过敏反应。其用于人体的安全性尚未确定，也未获准用于临床。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学结构：昆布多糖由β-(1→3)-D-吡喃葡萄糖主链和β-(1→6)糖苷键连接而成的支链组成。根据还原端的不同，昆布多糖分为两种类型：M型（以1-O-取代的D-甘露醇为末端）和G型（以D-葡萄糖为末端），其比例因藻类种类和季节而异。来源：主要提取自海带科褐藻，常见于海带属（Laminaria）、糖海带属（Saccharina）和艾森藻属（Eisenia）等。理化性质：白色粉末；微溶于水，加热时溶于DMSO；具有吸湿性；比旋光度-45°（C=0.9，水）。别名：昆布多糖、昆布糖、Laminarin。研究进展：作为一种天然生物材料，层粘连蛋白已被用于构建口服核酸药物递送系统、光动力疗法纳米载体以及具有双重pH/氧化还原敏感性的两亲性载体材料。国际药物代谢药物数据库（IEMDC）状态：未列入。致癌性：根据现有数据库，国际癌症研究机构（IARC）尚未将层粘连蛋白列为致癌物。
层粘连蛋白是一种从褐藻中提取的β-葡聚糖多糖，常被用作研究先天免疫和免疫调节的工具。它常被用作Dectin-1激动剂的参考化合物，以及巨噬细胞活化试验中的阳性对照。此外，人们还研究了其作为益生元、抗氧化剂和疫苗佐剂的潜力。尽管层粘连蛋白具有良好的生物活性，但其分子量大、口服生物利用度低，限制了其作为药物的开发。然而，目前正在探索层粘连蛋白的衍生物和纳米颗粒，以改善其药代动力学特性。拉米纳兰并非获批药物，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C18H32O16
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|---|---|
| 分子量 |
504.43
|
| 精确质量 |
504.169
|
| CAS号 |
9008-22-4
|
| PubChem CID |
439306
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
902.8±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
499.8±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.673
|
| LogP |
-6.08
|
| tPSA |
268.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
11
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
641
|
| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
C([C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OC2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)OC3[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)O)O)O)O
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| InChi Key |
DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H32O16/c19-1-4-7(22)10(25)11(26)17(31-4)34-15-9(24)6(3-21)32-18(13(15)28)33-14-8(23)5(2-20)30-16(29)12(14)27/h4-29H,1-3H2/t4-,5-,6-,7-,8-,9-,10+,11-,12-,13-,14+,15+,16?,17?,18?/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,4S,5R,6R)-4-[(3R,4S,5R,6R)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol
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| 别名 |
beta-1,3-Glucan; Iodus 40; Laminaran
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~16.67 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 33.33 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9824 mL | 9.9122 mL | 19.8244 mL | |
| 5 mM | 0.3965 mL | 1.9824 mL | 3.9649 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9912 mL | 1.9824 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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