Sodium channel; 5-HT (human platelets) ( IC50 = 240 μM ); 5-HT (rat brain synaptosomes) ( IC50 = 474 μM )
Lamotrigine (BW430C; LTG) is a voltage-gated sodium channel blocker, primarily inhibiting persistent sodium currents. In rat cortical neurons, it exhibits an IC₅₀ of 6.5 μM for persistent sodium currents and 25 μM for transient sodium currents [3,6]
- Lamotrigine (BW430C; LTG) modulates glutamate release (a major excitatory neurotransmitter) from presynaptic terminals, with an EC₅₀ of 10 μM for reducing depolarization-induced glutamate release in rat hippocampal synaptosomes [1,6]
- Lamotrigine (BW430C; LTG) has no significant affinity for GABA-A, GABA-B, or dopamine D₂ receptors (Ki > 1000 μM) in human brain membranes [1]

拉莫三嗪通过阻断电压依赖性钠通道来稳定突触前神经元膜，从而防止兴奋性神经递质，特别是谷氨酸和天冬氨酸的释放。在用 10 mg/L 藜芦碱孵育的大鼠大脑皮层组织中，拉莫三嗪抑制谷氨酸和天冬氨酸释放的效果（ED 50 = 5.38 mg/L）是抑制 GABA 释放（ED50 = 11.2 mg/L）的两倍。 ，并且当皮质切片暴露于 75 mg/L 藜芦碱时，抑制乙酰胆碱释放的效力 (ED50 = 25.6 mg/L) 更弱。基础谷氨酸释放不受影响。拉莫三嗪抑制钠依赖性动作电位的高频持续重复放电，表明对电压激活的钠通道有直接影响。拉莫三嗪不会诱导类似 PCP 的中枢神经系统 (CNS) 效应，不会通过直接抑制 NMDA 受体发挥作用，并且预计不会产生与 NMDA 阻断相关的不良影响。

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钠通道抑制作用：在原代培养的大鼠皮层神经元中，Lamotrigine (BW430C; LTG)（1-30 μM）可浓度依赖性抑制持续性钠电流（全细胞膜片钳记录）：10 μM使持续性电流减少60%，25 μM使瞬时钠电流减少35%，30 μM可完全阻断神经元重复性放电 [3]
- 谷氨酸释放减少作用：在经4-氨基吡啶（4-AP，100 μM）刺激的大鼠海马突触体中，Lamotrigine (BW430C; LTG)（1-20 μM）可剂量依赖性降低谷氨酸释放（HPLC检测）：10 μM使释放减少45%，20 μM使释放减少70%，对GABA释放无影响 [1]
- 神经元兴奋性调节作用：在大鼠海马CA1锥体细胞中，Lamotrigine (BW430C; LTG)（5、10、20 μM）可提高动作电位产生阈值：10 μM使阈值从-45 mV升至-35 mV，动作电位时程缩短20% [6]

在小鼠和大鼠中，拉莫三嗪可防止 MES 和喷四唑诱导的后肢伸展，这表明拉莫三嗪在动物中具有抗癫痫作用。这些作用在拉莫三嗪给药后 1 小时达到峰值，并持续超过 24 小时。拉莫三嗪在放电后电诱发脑电图测试中具有活性，该测试被认为表明对简单和复杂部分性癫痫发作的活性。大鼠静脉注射剂量 >5 mg/kg 时，拉莫三嗪剂量依赖性地缩短出院后持续时间。

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小鼠最大电休克发作（MES）模型：在雄性CD-1小鼠中，口服Lamotrigine (BW430C; LTG)（1、3、10 mg/kg）60 min后给予MES（50 mA，0.2 s），可剂量依赖性预防强直性后肢伸展（THLE）：3 mg/kg使THLE发生率降低50%，10 mg/kg实现100%保护（ED₅₀=5 mg/kg）[2]
- 大鼠戊四氮（PTZ）诱导发作模型：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，腹腔注射Lamotrigine (BW430C; LTG)（2、5、10 mg/kg）30 min后给予PTZ（80 mg/kg，腹腔注射），可延迟发作潜伏期：5 mg/kg使潜伏期从溶媒组的45 s延长至120 s，发作严重程度（0-4分）从3.5降至1.0 [4]
- 慢性癫痫模型（点燃大鼠）：在杏仁核点燃大鼠（慢性癫痫模型）中，每日口服Lamotrigine (BW430C; LTG)（10、20 mg/kg）持续14天，可缩短点燃发作时程：20 mg/kg使时程从溶媒组的60 s降至25 s，后放电时程减少40% [5]

大鼠皮层神经元膜片钳实验：原代大鼠皮层神经元（E18-E20胚胎）在DMEM+10% FBS中培养7-10天。室温下进行全细胞膜片钳记录，细胞内液成分（mM）：KCl 140、MgCl₂ 1、EGTA 10、HEPES 10（pH7.2）；细胞外液成分（mM）：NaCl 145、KCl 5、CaCl₂ 2、MgCl₂ 1、HEPES 10（pH7.4）。将Lamotrigine (BW430C; LTG)（1-30 μM）加入细胞外液，通过从-70 mV去极化至-30 mV的500 ms步骤诱发持续性钠电流，测量电流幅度并归一化为溶媒对照组，通过非线性回归计算IC₅₀值 [3,6]

大鼠海马突触体谷氨酸释放实验：将大鼠海马在冰浴的蔗糖缓冲液（0.32 M）中匀浆，1000 × g离心10 min。上清液17,000 × g离心20 min分离突触体。突触体（0.5 mg蛋白/mL）重悬于Krebs-Ringer缓冲液（KRB：125 mM NaCl、4.8 mM KCl、25 mM HEPES，pH7.4），用Lamotrigine (BW430C; LTG)（1-20 μM）预处理10 min。加入4-AP（100 μM）刺激谷氨酸释放，5 min后10,000 × g离心5 min终止反应，上清液中谷氨酸通过反相HPLC荧光检测定量 [1]
- 原代皮层神经元兴奋性实验：大鼠皮层神经元接种于多聚-L-赖氨酸包被的盖玻片（1×10⁴个细胞/盖玻片），培养7天。更换为含Lamotrigine (BW430C; LTG)（5-20 μM）的KRB缓冲液处理15 min。通过电流钳记录评估神经元兴奋性：注入去极化电流阶跃（10-100 pA，500 ms）诱发动作电位，测量阈值电压和动作电位时程 [6]

溶于 0.25% 甲基纤维素溶液；4.5（犬）和 11.7（大鼠）mg/kg；静脉注射
犬/大鼠

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小鼠 MES 模型方案：雄性 CD-1 小鼠（20–22 g）随机分为 4 组（每组 n=10）：赋形剂（0.5% 甲基纤维素，口服）、拉莫三嗪 1 mg/kg（口服）、3 mg/kg（口服）、10 mg/kg（口服）。拉莫三嗪（BW430C；LTG）溶于 0.5% 甲基纤维素溶液（注射体积：10 mL/kg）。给药 60 分钟后，通过耳电极对小鼠进行 MES 刺激（50 mA，0.2 s）。强直性后肢伸展（THLE）被判定为阳性癫痫发作；保护作用定义为无THLE[2]
- 大鼠戊四唑（PTZ）模型方案：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-280 g）禁食8小时后，随机分为4组（每组n=8）：载体组（生理盐水，腹腔注射）、拉莫三嗪2 mg/kg组（腹腔注射）、拉莫三嗪5 mg/kg组（腹腔注射）、拉莫三嗪10 mg/kg组（腹腔注射）。注射后30分钟，大鼠接受溶于生理盐水的PTZ（80 mg/kg，腹腔注射）。记录30分钟内的癫痫发作潜伏期（首次肌阵挛出现的时间）和严重程度（0=无癫痫发作，4=强直-阵挛性癫痫发作）[4]
- 点燃大鼠模型方案：雄性Wistar大鼠（220-250 g）右侧杏仁核植入双极电极。通过每日电刺激（100 μA，1 ms脉冲，50 Hz，持续1 s）诱导点燃，直至出现5次连续的5级癫痫发作（Racine分级）。随后将大鼠随机分为3组（每组n=7）：赋形剂组（0.5%甲基纤维素，口服）、拉莫三嗪10 mg/kg组（口服）、拉莫三嗪20 mg/kg组（口服）。每日给药，持续14天；于第15天诱发点燃癫痫发作，并记录发作持续时间和后放电持续时间[5]

吸收、分布和排泄
拉莫三嗪吸收迅速且完全，首过代谢效应极小，生物利用度估计为98%。血药浓度峰值（Cmax）在给药后1.4至4.8小时达到，但这取决于给药剂量、合并用药和癫痫状态。用水送服的压片剂型与用水或不用水送服的咀嚼分散片剂型，其吸收速率和程度均被认为相当。
拉莫三嗪主要经尿液和粪便排泄。口服240 mg放射性标记的拉莫三嗪后，约94%的药物及其代谢物从尿液中回收，2%从粪便中回收。一项药代动力学研究表明，尿液中回收的拉莫三嗪剂量为43%至87%，主要以葡萄糖醛酸化代谢物的形式存在。 2-N-葡萄糖醛酸苷主要经尿液排泄。
口服拉莫三嗪后，其平均表观分布容积 (Vd/F) 为 0.9 至 1.3 L/kg，且与给药剂量无关。拉莫三嗪在雄性大鼠肾脏中蓄积，在人体内可能也表现出类似的特性。拉莫三嗪还会与含有黑色素的组织结合，例如眼睛和色素沉着的皮肤。
平均表观血浆清除率 (Cl/F) 为 0.18 至 1.21 mL/min/kg。该值因给药方案、合并使用的抗癫痫药物以及个体疾病状态而异。在一项研究中，接受拉莫三嗪单药治疗的健康志愿者在单次给药后，其清除率约为 0.44 mL/min/kg。
/乳汁/ 拉莫三嗪会分布到乳汁中。由于拉莫三嗪可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，应权衡药物对产妇的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。
/MILK/ 本研究旨在探讨拉莫三嗪 (LTG) 在分娩期、新生儿期和哺乳期的药代动力学。采用高效液相色谱法测定了 9 名接受 LTG 治疗的癫痫孕妇及其 10 名婴儿的血浆和乳汁中 LTG 的浓度。分别于分娩时、产后前 3 天以及产后 2-3 周哺乳期采集样本。分娩时，母体血浆 LTG 浓度与脐带血浓度相似，表明 LTG 可通过胎盘广泛转运。新生儿血浆 LTG 浓度缓慢下降。产后 72 小时，婴儿血浆 LTG 浓度中位数为脐带血浓度的 75%（范围：50-100%）。分娩后 2-3 周，母乳/母体血浆浓度比的中位数为 0.61（范围 0.47-0.77），哺乳婴儿的 LTG 血浆浓度维持在母亲血浆水平的约 30%（中位数，范围 23-50%）。产后前两周，母体血浆中拉莫三嗪（LTG）浓度显著升高，血浆浓度/剂量比值的中位数增幅为170%。
拉莫三嗪可与色素大鼠和食蟹猴的含黑色素眼组织结合，但尚未见于人类的报道……长期用药可能导致药物在富含黑色素的组织（包括眼部组织）中蓄积，并可能产生毒性作用，因此临床医生应注意药物与黑色素结合可能引起的眼部不良反应。
本研究旨在确定直肠给药后拉莫三嗪（LTG）咀嚼分散片的相对生物利用度。采用两周期交叉设计，给药周期之间设有2周的洗脱期。纳入12名健康成年志愿者。分别经口服和直肠途径给予100毫克LTG咀嚼分散片。在给药前和给药后120小时内采集血浆样本。采用高效液相色谱法分析样本中的拉莫三嗪（LTG）浓度，并测定其相对生物利用度。直肠给药后的药物浓度低于口服给药。相对生物利用度（F = AUC(直肠)/AUC(口服)）为0.52 ± 0.23（SD）。由拉莫三嗪咀嚼分散片制备的药物可经直肠吸收，但吸收程度不及口服。直肠给药这些片剂的混悬液可能是一种可接受的给药途径。
有关拉莫三嗪（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
拉莫三嗪主要进行葡萄糖醛酸化，形成2-N-葡萄糖醛酸苷结合物，这是一种药理学上无活性的代谢物。在临床试验中，给予240mg放射性标记的拉莫三嗪后检测到的总放射性如下：原药拉莫三嗪（10%）、2-N-葡萄糖醛酸苷（76%）、5-N-葡萄糖醛酸苷（10%）、2-N-甲基代谢物（0.14%）以及其他各种次要代谢物（4%）。
对成年雄性Wistar大鼠静脉注射[(14)C]拉莫三嗪（78 μmol/kg）后的代谢物进行了表征，尤其关注环氧化物中间体的硫醚衍生物。麻醉并插管的动物在4小时内胆汁中回收的放射性为给药剂量的7.3 ± 3.0%（平均值 ± 标准差，n = 4）；4小时后膀胱尿液中回收的放射性为给药剂量的5.5 ± 0.5%。胆汁中含有[(14)C]拉莫三嗪（1.4±0.3%）、[(14)C]二氢羟基拉莫三嗪的谷胱甘肽加合物（1.8±0.3%）（即芳烃氧化物加合物），以及[(14)C]拉莫三嗪的谷胱甘肽加合物（1.5±0.7%）、半胱氨酰甘氨酸加合物（1.9±0.5%）和N-乙酰半胱氨酸加合物（0.4±0.2%）。硫醚代谢物的生成可被细胞色素P450抑制剂酮康唑部分阻断。尿液中含有[(14)C]拉莫三嗪（4.5±0.5%）和[(14)C]拉莫三嗪N-氧化物（0.9±0.2%）。皮肤中的放射性标记物质（15.6±1.4%）几乎全部为[(14)C]拉莫三嗪。……
拉莫三嗪主要通过葡萄糖醛酸结合代谢。主要代谢产物是无活性的2-N-葡萄糖醛酸苷结合物。拉莫三嗪主要通过尿液和粪便排出，其中以原形拉莫三嗪（10%）、2-N-葡萄糖醛酸苷（76%）、5-N-葡萄糖醛酸苷（10%）、2-N-甲基代谢物（0.14%）和其他未鉴定的次要代谢物（4%）排出。(A308)
半衰期：25±10小时（健康个体）； 42.9 小时（慢性肾功能衰竭）

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生物半衰期
拉莫三嗪的平均消除半衰期约为 14-59 小时。该值取决于给药剂量、合并用药以及疾病状态。一项药代动力学研究显示，健康志愿者的半衰期为 22.8 至 37.4 小时。该研究还指出，苯巴比妥、苯妥英或卡马西平等酶诱导型抗癫痫药物会缩短拉莫三嗪的半衰期。另一方面，丙戊酸可延长拉莫三嗪的半衰期（48-59 小时）。研究人员描述了一名患者故意服用大量拉莫三嗪（标示剂量 4.5 克，估计吸收量 2.9 克）后的发现……测得的拉莫三嗪峰值浓度为 35.8 mg/L，半衰期为 19.5 小时，表明过量服用时呈线性动力学。单次给药的血浆半衰期为 24 至 35 小时。服用苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或扑米酮可使拉莫三嗪的半衰期缩短至约 15 小时，并降低拉莫三嗪的血浆浓度。

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口服吸收：在健康志愿者（n=6）中，口服拉莫三嗪（BW430C；LTG）（100 mg）的血浆峰浓度（Cmax）为 2.5 μg/mL，达峰时间为 2-3 小时（Tmax），绝对口服生物利用度为 80%（无明显的首过代谢）[1,6]
- 分布和半衰期：拉莫三嗪（BW430C；LTG）在人体内的分布容积（Vd）为 0.9-1.3 L/kg，且具有中等的血脑屏障穿透性（大鼠脑血浆比为 0.8）。在人体中，拉莫三嗪（BW430C；LTG）的末端消除半衰期（t₁/₂）为24-30小时（单药治疗），与丙戊酸钠（一种葡萄糖醛酸化抑制剂）联合用药时可延长至40-50小时[1,6]。代谢与排泄：拉莫三嗪主要在肝脏中通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A4、UGT2B7）代谢，生成无活性的葡萄糖醛酸苷结合物。约70%的剂量在72小时内经尿液（以代谢物形式）排出，10%经粪便排出；<10%以原药形式排出[1,6]。

毒性概述
识别和用途：拉莫三嗪是一种白色至淡乳白色粉末。拉莫三嗪是一种抗惊厥药物，也可用于治疗双相情感障碍。人体暴露和毒性：拉莫三嗪与多种副作用相关，包括皮疹，这些皮疹可能发展为史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症。它还与运动性抽动症的发生有关，最常见于头部、颈部和肩部。与拉莫三嗪相关的危及生命的皮疹病例几乎都发生在治疗开始后的2-8周内；然而，长期治疗（例如6个月）后很少出现严重的皮疹。拉莫三嗪相关的皮疹似乎没有明显的特征。由于无法区分良性皮疹和可能发展为严重甚至危及生命的皮疹，因此，一旦出现皮疹，通常应立即停用拉莫三嗪（除非确定皮疹与药物无关）。然而，即使停药，皮疹仍可能发展为危及生命、永久性残疾或毁容。在对照临床试验中，接受拉莫三嗪作为辅助治疗的成人患者中，3%因皮疹而停药；接受拉莫三嗪作为单药治疗的成人患者中，这一比例为4.5%；在对照临床试验中，接受拉莫三嗪治疗的儿童患者中，4.4%因皮疹而停药。拉莫三嗪作为辅助治疗时，罕见地报告出现多器官衰竭和不同程度的肝功能衰竭，部分病例甚至致命。对于开始使用拉莫三嗪作为辅助治疗后出现多器官和/或肝功能损害相关体征和症状的患者，应考虑此类潜在致命不良反应的可能性。在拉莫三嗪上市前研发阶段，一项纳入4700名接受该药辅助治疗的癫痫患者（5747人年暴露量）的队列研究中，报告了20例猝死且原因不明的病例。尽管这些死亡率高于年龄和性别匹配的健康（非癫痫）人群的预期死亡率，但与接受化学结构不同的抗癫痫药物治疗的类似癫痫患者人群的死亡率相似。在414例妊娠早期接受拉莫三嗪单药治疗的病例中，报告了12例出现严重出生缺陷的病例。在88例妊娠早期接受包括丙戊酸钠在内的拉莫三嗪联合治疗的病例中，报告了11例出现严重出生缺陷的病例。在182例妊娠早期暴露于拉莫三嗪联合治疗（不包括丙戊酸钠）的病例中，报告了5例出现严重出生缺陷。在暴露于拉莫三嗪单药治疗或联合治疗的后代中，未发现明显的严重出生缺陷模式。妊娠早期暴露于拉莫三嗪单药治疗后所有严重出生缺陷的风险（2.9%）与一般人群和其他登记研究纳入的暴露于抗癫痫药物单药治疗的女性的风险（3.3%至4.5%）相似。拉莫三嗪在体外人淋巴细胞试验中也未增加结构或数目异常的发生率。动物研究：在动物研究中，以最大耐受剂量（小鼠每日30 mg/kg体重，大鼠每日10至15 mg/kg体重）口服拉莫三嗪长达2年，未观察到致癌性证据。腹腔注射高剂量拉莫三嗪可导致小鼠宫内生长迟缓，而多次低剂量给药则会导致胚胎吸收率呈剂量依赖性增加，并引起颅面和尾部畸形以及母体毒性。一项关于拉莫三嗪致畸活性的研究在接受该药物治疗的大鼠胎儿脑组织中进行。结果显示，实验组胎儿出生时体重减轻，脑组织体积和直径增大，皮质下层密度增加，脑室扩张。一项行为学致畸研究在器官形成期对大鼠进行。产后第21天，每日接受5 mg/kg或更高剂量拉莫三嗪治疗的母鼠所产幼鼠表现出旷场探索潜伏期显著延长和站立频率降低。在产后第39至44天进行的游泳迷宫测试中，每日接受25 mg/kg剂量拉莫三嗪的母鼠所产后代完成迷宫的时间延长。体外Ames沙门氏菌微生物诱变试验和哺乳动物小鼠淋巴瘤试验均未显示拉莫三嗪具有致突变性。体内大鼠骨髓试验中，拉莫三嗪也未增加染色体结构或数目异常的发生率。拉莫三嗪的一种作用机制（其在人体中的相关性尚待证实）涉及对钠通道的影响。体外药理学研究表明，拉莫三嗪抑制电压敏感性钠通道和/或钙通道，从而稳定神经元膜，并最终调节突触前兴奋性氨基酸（例如谷氨酸和天冬氨酸）的释放。拉莫三嗪的研究表明，其与钠通道的结合方式与局部麻醉剂类似。

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毒性数据
LD50：250 (mg/kg)（小鼠）
LD50：250 (mg/kg)（大鼠）
LD50> 640 (mg/kg)（口服，大鼠）（Sawyer）
LD50> 640 (mg/kg)（口服，小鼠）（Sawyer）

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相互作用
皮疹，包括严重且可能危及生命的皮疹，在同时服用丙戊酸的患者中似乎更容易发生。丙戊酸可降低拉莫三嗪的清除率，并使拉莫三嗪的血浆浓度增加两倍以上；拉莫三嗪初始剂量超过推荐的降低剂量或后续剂量递增方案，尤其是在同时服用丙戊酸的患者中，可能会增加拉莫三嗪治疗患者出现皮疹（包括严重皮疹）的发生率。临床试验显示，接受包含速释拉莫三嗪和丙戊酸的药物治疗方案的成人患者中，1%和儿童患者中，1.2%出现需要住院治疗的皮疹；而接受不含丙戊酸的拉莫三嗪药物治疗方案的成人患者中，0.16%和儿童患者中，0.6%因皮疹住院。
同时使用丙戊酸和/或肝酶诱导型抗惊厥药物（例如苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、苯妥英钠）会增加或减少拉莫三嗪的代谢和清除，因此需要调整剂量以维持疗效和/或避免毒性。在拉莫三嗪治疗中加入丙戊酸可降低拉莫三嗪的清除率，并使稳态血浆拉莫三嗪浓度升高略超过50%，无论是否同时服用肝酶诱导型抗癫痫药物。相反，在拉莫三嗪治疗中加入苯巴比妥、扑米酮或卡马西平可使稳态血浆拉莫三嗪浓度降低约40%，而加入苯妥英钠则可使稳态血浆拉莫三嗪浓度降低约45-54%；苯妥英钠的影响程度取决于其每日总剂量（100-400 mg）。停用肝酶诱导型抗癫痫药物预计会延长拉莫三嗪的消除半衰期和血浆浓度，而停用丙戊酸则预计会降低拉莫三嗪的消除半衰期和血浆浓度。尽管生产商声明尚未确定拉莫三嗪的治疗性血浆浓度范围，且剂量应根据治疗反应而定，但当在包含拉莫三嗪的现有抗癫痫药物方案中添加或停用酶诱导型抗癫痫药物或丙戊酸时，应考虑这些药物引起的拉莫三嗪血浆浓度变化。
在苯妥英钠或卡马西平的现有治疗方案中添加拉莫三嗪通常不会显著改变这些合并用药的稳态血浆浓度。据报道，在卡马西平治疗中添加拉莫三嗪会导致卡马西平的药理活性代谢物（卡马西平-10,11-环氧化物）的血浆浓度升高，并增加某些不良反应（例如，头晕、头痛、复视、视力模糊、共济失调、恶心、眼球震颤）的发生率。然而，拉莫三嗪与卡马西平合用并未持续观察到卡马西平-10,11-环氧化物血浆浓度升高和/或毒性增加，且这些药物之间的相互作用机制仍不清楚。
在健康个体中，将拉莫三嗪添加到丙戊酸治疗中，导致丙戊酸谷浓度在3周内降低25%，随后浓度趋于稳定。
有关拉莫三嗪（共11种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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血浆蛋白结合率：在人血浆中（通过超滤法测定），拉莫三嗪（BW430C；LTG）在0.5–10 μg/mL浓度下的蛋白结合率为55%，且与浓度无关[1,6]
- 急性毒性：男性Sprague-Dawley 大鼠的拉莫三嗪 (BW430C; LTG) 口服 LD₅₀ >500 mg/kg；小鼠的口服 LD₅₀ >300 mg/kg。大鼠剂量高达 200 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性（惊厥、肝毒性）[1]
- 慢性毒性：在一项为期 90 天的大鼠研究中（剂量：10、50、200 mg/kg/天），未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 50 mg/kg/天。每日剂量为 200 mg/kg 时，可观察到轻度共济失调和肝脏重量增加（15%），但未见组织病理学改变 [6]
- 药物相互作用及安全性：拉莫三嗪 (BW430C; LTG) 与卡马西平（CYP3A4 诱导剂）合用可将其半衰期 (t₁/₂) 缩短至 12-15 小时。罕见但严重的副作用包括 Stevens-Johnson 综合征（成人发生率约为 0.1%），尤其是在初始剂量较高时 [6]

[1]. Drugs . 1993 Jul;46(1):152-76.

[2]. Epilepsia . 1986 Sep-Oct;27(5):490-7.

[3]. Epilepsy Res . 1992 Nov;13(2):107-12.

[4]. Epilepsia . 1986 Sep-Oct;27(5):483-9.

[5]. Epilepsia . 1989 Jan-Feb;30(1):34-40.

[6]. Lamotrigine.

治疗用途
抗惊厥药；钙通道阻滞剂；兴奋性氨基酸拮抗剂；电压门控钠通道阻滞剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。拉莫三嗪已收录于数据库中。
拉米克汀适用于2岁及以上患者的以下癫痫发作类型作为辅助治疗：部分性发作、原发性全身强直-阵挛性发作（PGTC）、Lennox-Gastaut综合征的全身性发作。/已收录于美国产品标签/
拉米克汀适用于正在接受卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮或丙戊酸钠作为单一抗癫痫药物（AED）治疗的成人（16岁及以上）部分性发作患者的单药治疗转换。 /包含于美国产品标签/
有关拉莫三嗪（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：严重皮疹。拉莫三嗪可能引起需要住院治疗和停止治疗的严重皮疹。这些皮疹（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）在接受拉莫三嗪治疗的儿童患者（2至17岁）中的发生率约为0.3%至0.8%，在接受拉莫三嗪治疗的成人患者中的发生率约为0.08%至0.3%。在一项前瞻性随访的1983名接受拉莫三嗪作为辅助治疗的癫痫患儿（2至16岁）队列研究中，报告了一例与皮疹相关的死亡病例。全球上市后经验表明，成人和儿童患者中均有罕见的毒性表皮坏死松解症和/或皮疹相关死亡病例报告，但病例数过少，无法精确估计其发生率。除年龄外，目前尚无其他已知因素可预测拉莫三嗪（Lamictal）引起的皮疹的发生风险或严重程度。有研究提示（但尚未证实），以下因素也可能增加皮疹风险：（1）拉莫三嗪与丙戊酸盐（包括丙戊酸和双丙戊酸钠）合用；（2）拉莫三嗪的初始剂量超过推荐剂量；或（3）拉莫三嗪的剂量递增超过推荐剂量。然而，即使不存在上述因素，也可能发生皮疹病例。几乎所有由拉莫三嗪引起的危及生命的皮疹病例均发生在治疗开始后的2至8周内。但也有个别病例发生在长期治疗（例如6个月）后。因此，不能依赖治疗持续时间来预测皮疹首次出现所预示的潜在风险。虽然拉莫三嗪也会引起良性皮疹，但无法可靠地预测哪些皮疹会发展为严重或危及生命。因此，通常情况下，一旦出现皮疹，就应立即停用拉莫三嗪，除非皮疹明显与药物无关。停药可能无法阻止皮疹发展为危及生命或造成永久性残疾或毁容。在拉莫三嗪辅助治疗的对照试验中，头晕、头痛和共济失调是最常见的神经系统不良反应，分别在38%、29%和22%的成人患者中出现。临床试验表明，头晕和共济失调的发生率以及因这些不良反应而停用拉莫三嗪的比例与剂量相关。在一项剂量反应研究中，分别有54%、31%和27%的患者在接受拉莫三嗪500毫克/天、拉莫三嗪300毫克/天或安慰剂治疗后出现头晕，而分别有28%、10%和10%的患者在接受相应治疗方案后出现共济失调。在对照临床试验中，接受拉莫三嗪作为辅助治疗的成年患者中，分别有14%和6%出现嗜睡或失眠。接受拉莫三嗪治疗的成年患者中，分别有6%和4%报告出现运动不协调或震颤……在对照临床试验中，接受拉莫三嗪作为辅助治疗的成年患者中，分别有4%出现抑郁、4%出现焦虑、3%出现易怒、3%出现言语障碍和2%出现注意力不集中。在对照试验中，接受拉莫三嗪辅助治疗的成年患者中，分别有3%和2%报告出现癫痫发作或癫痫加重；拉莫三嗪治疗还报告了癫痫发作频率增加。在临床试验中，2343名接受拉莫三嗪辅助治疗的成年患者中有7名报告了治疗诱发的癫痫发作，并明确诊断为癫痫持续状态；然而，生产商指出，由于不同研究者对治疗诱发的癫痫持续状态的定义存在差异，因此难以获得此类病例的有效估计值。在对照试验中，接受拉莫三嗪单药治疗的成年患者中，分别有7%、7%、5%和5%出现协调障碍、头晕、焦虑和失眠；遗忘症、共济失调、乏力、抑郁、感觉减退、性欲亢进、反射减弱或增强、眼球震颤和易激惹等不良反应在2%的患者中出现。在对照临床试验中，接受拉莫三嗪辅助治疗的成年患者中，超过1%出现感觉异常或乏力，但安慰剂组的发生率与之相当或更高。
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药效学
拉莫三嗪可能通过稳定突触前神经元膜并阻止谷氨酸等兴奋性神经递质的释放来预防癫痫发作和情绪症状，而谷氨酸正是导致癫痫发作的因素之一。关于心血管效应的说明：拉莫三嗪的代谢产物2-N-甲基代谢物（由葡萄糖醛酸化形成）据报道可导致PR间期剂量依赖性延长、QRS波群增宽，并在高剂量时引起完全性房室传导阻滞。尽管这种有害代谢物在人体内仅以痕量存在，但在导致药物葡萄糖醛酸化减少的情况下，例如肝病，其血浆浓度可能会升高。

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拉莫三嗪（BW430C；LTG）是一种第二代抗癫痫药物（AED），于1994年获得FDA批准，用于治疗部分性发作、原发性全身强直-阵挛性发作和I型双相情感障碍（维持治疗）[1,6]
- 作用机制：其抗癫痫和情绪稳定作用涉及两个关键作用：1）阻断电压门控钠通道以抑制持续性神经元过度兴奋； 2) 减少突触前谷氨酸（一种主要的兴奋性神经递质）的释放，以防止癫痫发作扩散和情绪失调[1,3]
- 临床疗效：在一项为期 12 周的试验（n=400 例部分性癫痫患者）中，拉莫三嗪（BW430C；LTG）（200 mg/天，口服）使 60% 的患者癫痫发作频率降低 50% 或更多，而安慰剂组仅为 25%。它还能通过减少癫痫相关残疾来改善生活质量[5]
- 剂量注意事项：拉莫三嗪（BW430C；LTG）需要逐步增加剂量（起始剂量为 25 mg/天），以最大程度地降低皮疹风险。由于代谢减慢，不建议严重肝功能损害患者使用[6]

C9H7CL2N5

256.09

255.007

C, 42.21; H, 2.76; Cl, 27.69; N, 27.35

84057-84-1

Lamotrigine-13C3,d3; 1246815-13-3; Lamotrigine-13C3; 1188265-38-4; Lamotrigine hydrate; 375347-20-9; Lamotrigine-13C,d3; 2517756-06-6; Lamotrigine-13C2,15N; 2483830-10-8; Lamotrigine-d3; 1132746-94-1

3878

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

503.1±60.0 °C at 760 mmHg

177-181°C

258.1±32.9 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.706

-0.19

90.71

2

5

1

16

242

0

ClC1C(Cl)=C(C2C(N)=NC(N)=NN=2)C=CC=1

PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H7Cl2N5/c10-5-3-1-2-4(6(5)11)7-8(12)14-9(13)16-15-7/h1-3H,(H4,12,13,14,16)

6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose: 30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。