LAROPIPRANT 中文名称: 拉皮罗兰

别名: MK-0524; Laropiprant; MK0524; MK 0524; Trade name: Cordaptive; Tredaptive (3R)-4-[(4-氯苯基)甲基]-7-氟-1,2,3,4-四氢-5-(甲基磺酰基)-环戊并[b]吲哚-3-乙酸; MK-0524 ;各拉西酮; 拉罗皮兰; 拉皮罗兰; (R)-2-(4-(4-氯苄基)-7-氟-5-(甲基磺酰基)-1,2,3,4-四氢环戊烷并[B]吲哚-3-基)乙酸

目录号: V4363 纯度: ≥98%

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Laropiprant（又称 MK-0524；Cordaptive）是一种新型、有效、选择性 DP [前列腺素 D2 (PGD2) 受体 (DP)] 受体拮抗剂，对 DP 受体和 TP 受体的 Ki 值分别为 0.57 nM 和 2.95 nM。

LAROPIPRANT CAS号: 571170-77-9
产品类别: Prostaglandin Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Laropiprant sodium

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Laropiprant（又称 MK-0524；Cordaptive）是一种新型、有效、选择性 DP [前列腺素 D2 (PGD2) 受体 (DP)] 受体拮抗剂，对 DP 受体和 TP 受体的 Ki 值为 0.57 nM 和 2.95 nM，分别。拉罗匹兰曾被用作与烟酸联合使用的药物，以降低血液胆固醇（LDL 和 VLDL），但由于副作用增加且对心血管没有益处，该药物已不再销售。 2008年4月28日，美国食品和药物管理局（FDA）对Cordaptive发出了“未批准”信函。 Tredaptive 于 2008 年 7 月 3 日获得欧洲药品管理局 (EMA) 批准。2013 年 1 月 11 日，默克公司宣布，根据欧洲监管机构的建议，他们将在全球范围内撤回该药物。

生物活性&实验参考方法

靶点	DP ( Ki = 0.57 nM ); TP Receptor ( Ki = 2.95 nM )
体外研究 (In Vitro)	Laropiprant 是一种有效的选择性 DP 受体拮抗剂，对 DP 受体和 TP 受体的 Ki 值分别为 0.57 nM 和 2.95 nM。[1]。 Laropiprant (1 µM) 会显着抑制聚集，但仍抵消 PGD2 (30 nM) 和 BW245c (3 nM) 引起的显着抑制。 Laropiprant 阻断 DP 受体依赖性 VASP 磷酸化增加，以及抑制 P-选择素表达、GPIIb/IIIa 激活和体外血栓形成。拉罗匹兰通过 TP 和 EP3 受体激活来拮抗血小板聚集增加。 Laropiprant (10 µM) 和烟酸抑制体外血栓形成[2]。
体内研究 (In Vivo)	Laropiprant（0-100 mg/kg；口服和静脉注射；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）表现出良好的药代动力学特征[3]。雄性 Sprague-Dawley 大鼠药代动力学分析[3] 途径剂量 (mg/kg) AUC0-∞ (μM·hr) Clp (mL/min/kg) Vdss (L/kg) T1/2 (hr) PO 1 22.7 1.9 0.7 7.4 PO 5 96.0 2.1 0.9 7.6 途径剂量 (mg/kg) AUC0-∞ (μM·hr) Cmax (μM) Tmax (hr) F(%) IV 5 52.6 15.6 1.2 /
细胞实验	Vena8Fluoro+ 生物芯片在 4°C 下用胶原蛋白 (200 µg/mL) 包被过夜，然后在室温下用牛血清白蛋白 (10 µg/mL) 封闭 30 分钟，然后进行清洗步骤。将收集在柠檬酸钠中的全血与 3, 3-二己基氧羰花青碘化物 (1 µM) 在黑暗中孵育 10 分钟。在灌注开始前 10 分钟添加 PGD2 (30 nM)、BW245c (3 nM)，并在激动剂前 10 分钟添加 DP 拮抗剂 BWA868c 或 Laropiprant (1 µM)。在另一组实验中，全血用烟酸 (3 mM)、乙酰水杨酸 (1 mM) 或拉罗匹兰 (1 µM 和 10 µM) 处理 30 分钟。在灌注胶原蛋白涂层芯片前 2 分钟添加终浓度为 1 mM 的 CaCl2。灌注在 30 达因 cm2 的剪切速率下进行。记录血栓形成。 DucoCell 分析软件执行计算机图像分析，计算血栓覆盖的面积。数据以对照样本覆盖面积的百分比表示[2]。
参考文献	[1]. Inverse agonist and pharmacochaperone properties of MK-0524 on the prostanoid DP1 receptor. PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e65767. [2]. Discovery of a potent and selective prostaglandin D2 receptor antagonist, [(3R)-4-(4-chloro-benzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]-acetic acid (MK-0524). J Med Chem. 2007 Feb 22;50(4):794-806. [3]. The pharmacokinetics and disposition of MK-0524, a Prosglandin D2 Receptor 1 antagonist, in rats, dogs and monkeys. Xenobiotica. 2007 May;37(5):514-33.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H19CLFNO4S
分子量	435.89600
精确质量	435.07
元素分析	C, 57.87; H, 4.39; Cl, 8.13; F, 4.36; N, 3.21; O, 14.68; S, 7.35
CAS号	571170-77-9
相关CAS号	Laropiprant sodium; 572874-50-1
外观&性状	Solid powder
SMILES	CS(=O)(=O)C1=CC(=CC2=C1N(C3=C2CC[C@@H]3CC(=O)O)CC4=CC=C(C=C4)Cl)F
InChi Key	NXFFJDQHYLNEJK-CYBMUJFWSA-N
InChi Code	InChI=1S/C21H19ClFNO4S/c1-29(27,28)18-10-15(23)9-17-16-7-4-13(8-19(25)26)20(16)24(21(17)18)11-12-2-5-14(22)6-3-12/h2-3,5-6,9-10,13H,4,7-8,11H2,1H3,(H,25,26)/t13-/m1/s1
化学名	2-[(3R)-4-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-fluoro-5-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
别名	MK-0524; Laropiprant; MK0524; MK 0524; Trade name: Cordaptive; Tredaptive
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~87 mg/mL (199.6 mM) Ethanol: ~87 mg/mL
溶解度 (体内)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: ~87 mg/mL (199.6 mM)
Ethanol: ~87 mg/mL

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2941 mL	11.4705 mL	22.9410 mL
	5 mM	0.4588 mL	2.2941 mL	4.5882 mL
	10 mM	0.2294 mL	1.1471 mL	2.2941 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01126073	Completed	Drug: Niacin/laropiprant Drug: Placebo	Coronary Heart Disease	University Medical Centre Ljubljana	September 2010	Phase 4
NCT00485758	Completed	Drug: ER niacin/laropiprant Drug: Comparator : placebo (unspecified)	Diabetes Mellitus Type 2	Merck Sharp & Dohme LLC	July 2007	Phase 3
NCT01451619	Completed	Drug: Laropiprant Drug: Placebo for Laropiprant	Rosacea	Merck Sharp & Dohme LLC	November 2011	Phase 1
NCT00536510	Completed	Drug: Comparator: placebo Drug: laropiprant/niacin (MK0524A)	Hypercholesterolemia Hyperlipidemia	Merck Sharp & Dohme LLC	April 2007	Phase 3
NCT01321034	Completed	Drug: Niacin/Laropiprant	Hypercholesterolemia	Instituto Aragones de Ciencias de la Salud	October 2011	Phase 4

生物数据图片

The MK-0524-mediated reduction in DP1 cAMP signaling below basal levels is unaffected by pertussis toxin. PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e65767.
MK-0524 does not modulate ERK1/2 activation by DP1. PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e65767.
MK-0524 promotes cell surface expression of DP1. PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e65767.
The total expression of the DP1 protein is not modulated by MK-0524. PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e65767.