| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Histaminergic receptor; Serotonergic receptor; Amyloid-β (Aβ); α-adrenergic receptor
Histamine H1 receptor (Ki = 0.34 μM) [1] - Muscarinic M1 receptor (Ki = 1.6 μM) [1] - Muscarinic M2 receptor (Ki = 3.1 μM) [1] - Serotonin 5-HT2A receptor (Ki = 2.7 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Latrepirdine 可增加原代小鼠皮质神经元和人神经母细胞瘤细胞 (SH-SY5Y) 中的琥珀酸脱氢酶活性（MTT 测定）、线粒体膜电位 (DeltaPsim) 和细胞 ATP 水平。拉曲吡啶在存在和不存在应激的情况下都能增强线粒体功能，并且经 Dimebon 处理的细胞受到部分保护以维持细胞活力。 Latrepirdine 可增强培养的哺乳动物细胞中 mTOR 和 Atg5 依赖性自噬。 latrepirdine 刺激 MTOR 和 ATG5 依赖性自噬，导致细胞内 APP 代谢物水平降低，包括培养细胞中的 Aβ。 Latrepirdine 刺激分化的 SH-SY5Y 神经元和长期给药后小鼠大脑中 α-syn 的降解，同时自噬活性标记物水平升高。拉曲吡啶可增加初级神经元细胞内 ATP 水平和葡萄糖转运蛋白 3 易位至质膜。细胞测定：N2a 细胞、表达 EGFP-LC3 的稳定人宫颈癌 (HeLa) 细胞以及源自野生型小鼠或 ATG5-/- 小鼠的小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 维持在“生长培养基”（高葡萄糖 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基）中补充有 10% FBS 和 100 单位/mL 青霉素/链霉素），温度为 37°C，5% CO2。用 APPK670N、M671L 稳定转染的 N2a 细胞维持在补充有 0.2 mg/mL G418 的生长培养基中。用冰冷的 PBS (pH 7.4) 洗涤细胞 1 次，然后与拉曲吡啶 (5 nM、500 nM 或 50 μM) 或载体（生长培养基）一起孵育。处理 3、6 或 24 小时后，用冰冷的 PBS 洗涤细胞 1 次，并收集在裂解缓冲液（50 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、1 mM 胃酶抑素、1 mM PMSF、1% Triton）中X-100（不含 EDTA 的微型完全蛋白酶抑制剂混合片），然后在 4°C 下离心（14,000 RPM）15 分钟。对于时程实验，用冰冷的 PBS (pH 7.4) 洗涤细胞 2 次，并在含有 50 μg/mL CHX 或 50 μg/mL 放线菌酮 (CHX)+50 μg/ 的无血清 DMEM 中孵育指定时间。 mL 氯喹 (CQ)。在治疗前立即收集基线 (T0) 样本
Latrepirdine (Dimebolin) HCl 对淀粉样蛋白-β（Aβ）1-42诱导的原代皮质神经元毒性具有保护作用。1 μM浓度下，通过MTT法检测，神经元存活率较Aβ处理对照组提高35%[1] - Latrepirdine (Dimebolin) HCl（0.1–10 μM）以剂量依赖性方式减少皮质神经元中Aβ1-42诱导的活性氧（ROS）生成，1 μM时ROS生成量降低40%[1] - Latrepirdine (Dimebolin) HCl（1 μM）抑制Aβ1-42诱导的皮质神经元中caspase-3激活，与对照组相比，裂解型caspase-3水平降低50%[1] - 在BV-2小胶质细胞中，Latrepirdine (Dimebolin) HCl（0.1–10 μM）抑制脂多糖（LPS）诱导的促炎细胞因子TNF-α和IL-6释放，10 μM时最大抑制率分别为45%和38%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
TgCRND8 转基因小鼠的拉曲吡啶治疗与学习行为的改善以及 Aβ42 和 α-突触核蛋白积累的减少有关。拉曲吡啶给药会导致 TgCRND8（APP K670M、N671L、V717F）或野生型小鼠大脑中与自噬激活相关的生物标志物水平升高，并且治疗与行为缺陷的消除、Aβ 神经病理学的减少有关，以及预防 TgCRND8 小鼠的自噬失败。
Latrepirdine (Dimebolin) HCl 对淀粉样蛋白-β（Aβ）1-42诱导的原代皮质神经元毒性具有保护作用。1 μM浓度下，通过MTT法检测，神经元存活率较Aβ处理对照组提高35%[1] - Latrepirdine (Dimebolin) HCl（0.1–10 μM）以剂量依赖性方式减少皮质神经元中Aβ1-42诱导的活性氧（ROS）生成，1 μM时ROS生成量降低40%[1] - Latrepirdine (Dimebolin) HCl（1 μM）抑制Aβ1-42诱导的皮质神经元中caspase-3激活，与对照组相比，裂解型caspase-3水平降低50%[1] - 在BV-2小胶质细胞中，Latrepirdine (Dimebolin) HCl（0.1–10 μM）抑制脂多糖（LPS）诱导的促炎细胞因子TNF-α和IL-6释放，10 μM时最大抑制率分别为45%和38%[1] |
| 细胞实验 |
以下细胞在 37°C、5% CO2 下保存在“生长培养基”（高葡萄糖 Dulbecco 改良 Eagle 培养基，补充有 10% FBS 和 100 单位/mL 青霉素/链霉素）中：N2a 细胞、表达 EGFP-LC3 的稳定人宫颈癌 (HeLa) 细胞，以及源自野生型小鼠或 ATG5 -/- 小鼠的小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)。已用 APPK670N 和 M671L 转染的 N2a 细胞保存在已用 0.2 mg/mL G418 增强的生长培养基中。用冰冷的 PBS (pH 7.4) 清洗 1 英寸后，将细胞培养在生长培养基或拉替吡啶（5 nM、500 nM 或 50 μM）中。处理三、六或二十四小时后，收集细胞并在裂解缓冲液（50 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、1 mM 胃酶抑素、1 mM PMSF、 1% Triton X-100，不含 EDTA 的迷你完整蛋白酶抑制剂鸡尾酒片）。在时程研究中，细胞用冰冷的 PBS (pH 7.4) 冲洗两次，然后在补充有 50 μg/mL CHX 或 50 μg/mL 放线菌酮 (CHX)+50 μg/mL 氯喹的无血清 DMEM 中培养（ CQ）指定的持续时间。基线样本 (T0) 是在治疗前采集的[1]。
原代皮质神经元培养：从18日龄胚胎小鼠中分离皮质组织，解离为单细胞后，以每孔5×104个细胞的密度接种到96孔板。培养7天后，用Latrepirdine (Dimebolin) HCl（0.1–10 μM）预处理神经元2小时，随后用Aβ1-42（10 μM）处理24小时。通过MTT法检测细胞活力，DCFH-DA荧光染色检测ROS生成，Western blot检测裂解型caspase-3水平[1] - BV-2小胶质细胞实验：将BV-2细胞以每孔1×105个细胞的密度接种到24孔板，过夜培养。用Latrepirdine (Dimebolin) HCl（0.1–10 μM）预处理细胞1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养上清液中TNF-α和IL-6的浓度[1] |
| 动物实验 |
3.5 mg/kg；腹腔注射
小鼠：53-55日龄的雄性TgCRND8小鼠（N = 25）随机分为两组，分别接受拉特吡啶（n = 13 TgCRND8）或载体（n = 12 TgCRND8）治疗。连续21天，每组小鼠腹腔注射0.9%生理盐水（载体）或3.5 mg/kg拉特吡啶。另随机选取90日龄的雄性TgCRND8小鼠（N=28）及其野生型同窝小鼠（N=56）作为对照组，分为两组：拉特吡啶组（n=13 TgCRND8；n=21 nTg）和载体组（n=15 TgCRND8；n=25 nTg）。治疗后，将动物经心脏灌注冰冷的PBS（pH 7.4）后处死。90日龄（每种基因型n=5）或120日龄（每种基因型n=6）的雄性TgCRND8小鼠及其非转基因同窝小鼠被处死，并经心脏灌注冰冷的PBS溶液（pH 7.4）。为进行组织学分析，每只小鼠的一侧大脑半球用4%多聚甲醛PBS溶液（pH 7.4）进行后固定，另一侧大脑半球则被解剖并速冻，用于生化分析。 动物模型：使用APP/PS1双转基因小鼠（C57BL/6背景）和年龄匹配的野生型小鼠。小鼠被随机分为三组：野生型对照组、AD载体组和AD拉特吡啶（地美布林）盐酸盐治疗组（每组n=12）[1] - 给药：将拉特吡啶（地美布林）盐酸盐溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，每日一次口服，剂量为5 mg/kg。载体组口服0.5% CMC-Na溶液，治疗从6月龄开始，持续3个月[1] - 行为学测试：在治疗结束时进行Morris水迷宫测试，以评估小鼠的空间学习和记忆能力。测试包括5天的训练期（隐藏平台）和1天的探究期（移除平台）[1] - 组织采集：行为学测试结束后，对小鼠进行麻醉，并用生理盐水灌注。解剖脑组织，分离海马和大脑皮层，用于组织学分析、蛋白质印迹和细胞因子检测[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸拉特吡啶（地美布林）是一种具有多种药理作用的小分子化合物，包括神经递质受体调节、抗炎、抗氧化和抗凋亡作用[1]
- 其在阿尔茨海默病小鼠模型中的神经保护作用与减少Aβ沉积、抑制tau蛋白过度磷酸化、抑制神经炎症和预防神经元凋亡有关[1] - 该药物与组胺H1、毒蕈碱M1/M2和5-羟色胺5-HT2A受体的结合可能通过调节大脑中的神经传递而发挥其认知改善作用[1] |
| 分子式 |
C21H27CL2N3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
392.37
|
|
| 精确质量 |
391.158
|
|
| 元素分析 |
C, 64.28; H, 6.94; Cl, 18.07; N, 10.71
|
|
| CAS号 |
97657-92-6
|
|
| 相关CAS号 |
3613-73-8; 97657-92-6 (HCl)
|
|
| PubChem CID |
23729232
|
|
| 外观&性状 |
White to khaki solid powder
|
|
| LogP |
5.425
|
|
| tPSA |
21.06
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
26
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
425
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
Cl.N1C(C)=CC=C(CCN2C3CCN(CC=3C3C2=CC=C(C)C=3)C)C=1
|
|
| InChi Key |
GTWLIQOLGOZTLF-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N3.2ClH/c1-15-4-7-20-18(12-15)19-14-23(3)10-9-21(19)24(20)11-8-17-6-5-16(2)22-13-17;;/h4-7,12-13H,8-11,14H2,1-3H3;2*1H
|
|
| 化学名 |
2,8-dimethyl-5-[2-(6-methylpyridin-3-yl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indole;dihydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (254.86 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5486 mL | 12.7431 mL | 25.4861 mL | |
| 5 mM | 0.5097 mL | 2.5486 mL | 5.0972 mL | |
| 10 mM | 0.2549 mL | 1.2743 mL | 2.5486 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00788047 | Completed | Drug: Dextromethorphan Drug: Dimebon + Dextromethorphan |
Huntington Disease Alzheimer Disease |
Pfizer | November 2008 | Phase 1 |
 |
|---|
 |
 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
