本研究使用雌性ICR小鼠。将痤疮丙酸杆菌（P. acnes，ATCC 6919，1×10⁷ CFU，溶于20 μL PBS）皮内注射至左耳；右耳注射PBS作为对照。皮内注射组在注射细菌后立即在同一部位注射月桂酸（2 μg，溶于20 μL 5% DMSO/PBS溶液）。皮下注射组在注射细菌后立即将月桂酸（150 μg，溶于5%丙酮和15 mg凡士林的混合液）涂抹于耳廓表面。对照组注射溶剂（皮内注射组使用5% DMSO/PBS溶液；皮下注射组使用5%丙酮/凡士林混合液）。在注射细菌前和注射后24小时，使用游标卡尺测量耳廓厚度。为了定量细菌菌落形成单位（CFU），取耳组织（8 mm 活检穿刺器），在 PBS 缓冲液中匀浆，并进行系列稀释后接种于布鲁氏菌琼脂平板上。平板在 37°C 下厌氧培养 72 小时。组织学方面，耳组织切片经苏木精-伊红染色。对耳组织切片进行 TUNEL 检测以检测细胞凋亡，并用角蛋白 10 (K10) 进行共染色以识别分化的角质形成细胞。[1]

吸收、分布和排泄
源自脂肪组织储存的脂肪酸要么与血清白蛋白结合，要么以游离脂肪酸的形式存在于血液中。
油酸、棕榈酸、肉豆蔻酸和硬脂酸主要通过淋巴系统运输，而月桂酸则通过淋巴系统和（以游离脂肪酸的形式）门静脉系统运输。
不同组织吸收脂肪酸的机制包括被动扩散、易化扩散或两者结合。被组织吸收的脂肪酸可以以甘油三酯的形式储存（其中98%存在于脂肪组织中），也可以通过β-氧化和三羧酸循环等分解代谢途径被氧化供能。

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代谢/代谢物
各种降血脂药物对微粒体药物代谢酶的诱导作用各不相同。主要具有降甘油三酯作用的氯贝特、氯贝酸、非诺贝酸和度洛贝特可增加细胞色素P450的含量（较对照组增加77-185%），尤其是细胞色素P452依赖的月桂酸12-羟基化（增加5.6至8.4倍）。胆红素葡萄糖醛酸化作用增强2.1至2.8倍；环氧化物水解酶（苯并[a]芘氧化物）活性仅略有增加。相比之下，仅降低血浆胆固醇的F1379不改变细胞色素P450的含量，且对月桂酸12-羟基化作用的影响甚微。它显著增强了环氧化物水解酶的活性（7.6倍），并使平面I组底物（4-硝基苯酚、4-甲基伞形酮、1-萘酚）的葡萄糖醛酸化作用增加（200%）。这些作用伴随着肝脏中γ-谷氨酰转移酶的强阳性染色，其特征是组织门静脉周围和小叶周围区域出现大量强染色灶。用F1379治疗大鼠三周后，酶诱导的这种典型特征并未改变。这种持续作用可能揭示肝细胞的一些具有重要毒理学意义的生化变化。与母体化合物相比，用F1379的两种代谢物治疗大鼠导致其对环氧化物水解酶和UDP-葡萄糖醛酸转移酶的诱导效力降低；相比之下，细胞色素P450的含量增加。
在大鼠体内评估了脂肪酸的ω-氧化。阿司匹林增加了肝脏游离脂肪酸的含量，并使ω-氧化能力提高了3至7倍。长链底物的ω-氧化比中链底物受到的刺激更大，并且在治疗后一天内即可观察到，此时血清阿司匹林浓度低于人类的治疗范围。月桂酸的表观Km值为0.9 mM，棕榈酸的表观Km值为12 mM。回收的总月桂酸ω-氧化活性中有97%存在于微粒体中，而棕榈酸ω-氧化活性中有32%存在于胞质溶胶中。阿司匹林是ω-氧化的强效刺激剂。 ω-氧化可能涉及多种酶，且底物特异性存在重叠。
……在酿酒酵母中表达了CYP6A8，并在用果蝇P450还原酶和NADPH重构其催化活性后进行了酶学表征。尽管一些饱和或不饱和脂肪酸不能被CYP6A8代谢，但短链不饱和脂肪酸月桂酸（C12:0）可被CYP6A8氧化生成11-羟基月桂酸，其表观最大反应速率（V_max）为25 nmol/min/nmol P450。这是首次报道CYP6家族成员催化月桂酸羟基化。……
月桂酸已知的代谢产物包括12-羟基月桂酸。

相互作用
……本研究在体内探讨了月桂酸对苯二氮卓透皮吸收的影响。结果发现，与对照组相比，月桂酸处理可使透皮治疗系统中苯二氮卓的最大抗惊厥作用提高3倍。苯二氮卓透皮治疗系统的药代动力学研究表明，在月桂酸存在下，其生物利用度更高（f=0.9）。
本研究使用弗朗兹扩散池，探讨了两种脂肪酸——油酸和月桂酸（十二烷酸）——对阳离子药物萘甲唑啉、中性咖啡因和阴离子水杨酸钠经离体人皮肤转运的影响。两种酸均能提高所有渗透物的体外皮肤渗透性。在脂肪酸存在的情况下，油水分配数据和旋转扩散池测量结果表明，阳离子萘甲唑啉通量的增强可能是由于其与脂肪酸的羧酸根阴离子形成离子对，从而提高了亲脂性。中性咖啡因和水杨酸钠均无法形成离子对；因此，皮肤渗透性的增加也是由于角质层的破坏所致。经表皮水分流失增加以及非离子对化合物烟酸甲酯在脂肪酸处理后的皮肤部位体内皮肤渗透性增加进一步支持了这一结论。
使用模型膜和人皮肤样本在体外研究了布普拉诺尔的经皮吸收；同时评估了油酸和十二烷酸（月桂酸）对布普拉诺尔吸收的影响。布普拉诺尔能够迅速扩散通过皮肤样本。在油酸和十二烷酸存在下，布普拉诺尔跨模型膜的转运增强。然而，它们并未显著增强布普拉诺尔跨人皮肤样本的转运。
细胞色素P450IVA1和IVA3的氨基酸序列相似性为72%，并在接受降血脂药物氯贝特治疗的大鼠肝脏中表达。利用痘苗病毒进行cDNA定向表达，检测了IVA1和IVA3的催化活性。在SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳中，cDNA表达的IVA1和IVA3的相对分子量分别为51,500和52,000。两种酶均显示出还原态的CO结合吸收光谱，最大吸收波长为452.5 nm。IVA1和IVA3在ω和ω-1位羟基化月桂酸，ω/ω-1比值约为12.5。 IVA1 的底物周转率为 21/min，约为 IVA3 的四倍。这些 P450 酶也能催化棕榈酸的 ω 和 ω-1 羟基化，两种代谢物的总周转数分别为 IVA1 的 45/min 和 IVA3 的 18/min。IVA1 对棕榈酸的 ω/ω-1 氧化比为 1.25，几乎是 IVA3 的四倍。这些酶还能催化生理上重要的二十碳酸类物质前列腺素 E1 和 F2α 的 ω 氧化，其周转数约为脂肪酸氧化周转数的十分之一。未检测到 ω-1 羟基代谢物的生成。这些研究表明，P450酶IVA1和IVA3能够催化脂肪酸和前列腺素的氧化。
本研究在五种大鼠品系中，对强效氧异丁酸衍生物环丙贝特进行了为期14天的治疗，并研究了其对多种肝酶参数的影响。在所有受试大鼠品系中，两种剂量水平（2和20 mg/kg）的环丙贝特均观察到肝肿大。治疗组动物的月桂酸12-羟基化活性提高了10至15倍，11-羟基化活性提高了1.5至5倍，但增幅较小。脂肪酸羟化酶活性的剂量依赖性增加与细胞色素P-450 IVA1同工酶载脂蛋白的特异性含量最大增加10倍相关，该含量通过ELISA免疫化学方法测定。经处理后，细胞色素P-450 I（IA1和IA2）和II（IIB1和IIB2）家族的活性分别以乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶和苯丙胺-N-脱甲基酶的活性测定，结果显示活性降低。在较高剂量水平下，线粒体中单胺氧化酶的活性显著降低，而α-甘油磷酸脱氢酶的活性则升高。在所有检测的品系中，两种剂量水平下总肉碱乙酰转移酶活性（线粒体和过氧化物酶体）以及过氧化物酶体β-氧化活性均显著升高。以叔丁基过氧化氢和过氧化氢为底物测定的胞质谷胱甘肽过氧化物酶活性，经处理后降低至对照组的约50%。在经处理的动物中，编码细胞色素P-450 IVA1和脂肪酸β-氧化螺旋过氧化物酶体双功能蛋白的mRNA水平显著升高。然而，与上述谷胱甘肽过氧化物酶活性降低相反，环丙贝特给药后，编码谷胱甘肽过氧化物酶的mRNA水平似乎没有变化。综上所述，我们的结果进一步证实了大鼠肝脏微粒体细胞色素P-450 IVA1的诱导、过氧化物酶体β-氧化和总肉碱乙酰转移酶活性之间存在密切关联，并为合理化过氧化物酶体增殖剂在该物种中的慢性毒性提供了概念基础。

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非人类毒性值
小鼠静脉注射LD50：131 mg/kg
大鼠口服LD50：12,000 mg/kg

[1]. Antimicrobial property of lauric acid against Propionibacterium acnes: its therapeutic potential for inflammatory acne vulgaris. J Invest Dermatol. 2009 Oct;129(10):2480-8.

[2]. Lauric acid alleviates insulin resistance by improving mitochondrial biogenesis in THP-1 macrophages. Mol Biol Rep. 2020 Dec;47(12):9595-9607.

[3]. Acute Treatment with Lauric Acid Reduces Blood Pressure and Oxidative Stress in Spontaneously Hypertensive Rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017 Apr;120(4):348-353.

治疗用途
Gly-Arg-Gly-Asp-Ser (GRGDS) 通过与月桂酸 (LA) 偶联进行修饰，以促进其掺入用于血管旁路移植的聚碳酸酯-脲基氨基甲酸酯 (PCU) 基质中。GRGDS 和 LA-GRGDS 采用固相 Fmoc 化学合成，并通过高效液相色谱和傅里叶变换红外光谱进行表征。LA-GRGDS 以纳米颗粒分散体的形式被动涂覆并掺入 PCU 薄膜上。研究了修饰表面的生物相容性。接种在 LA-GRGDS 涂覆和掺入的 PCU 上的内皮细胞在 48 小时和 72 小时后，与未修饰的 PCU 相比，代谢显著增加 (p < 0.05)。血小板黏附和溶血研究表明，PCU 的修饰没有不良影响。总之，LA-共轭RGD衍生物，例如LA-GRGDS，能够溶解于溶剂浇铸法所用的溶剂中，因此在用于冠状动脉、血管和透析旁路移植的聚合物开发以及用于组织再生和组织工程的支架方面具有广泛的应用前景。
本研究旨在探讨月桂酸和肉豆蔻胺与六种抗菌药物联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外活性。采用棋盘法评估脂质和抗菌药物的联合作用，以获得部分抑制浓度（FIC）指数。在12种组合中，月桂酸+庆大霉素（GM）和月桂酸+亚胺培南（IPM）的组合对临床分离株均表现出协同作用。仅在肉豆蔻胺+GM组合中观察到拮抗作用。我们详细研究了两种具有协同效应的组合的抗菌活性。添加GM和IPM并未增强月桂酸的细胞毒性。在时间杀菌实验中，浓度为最低抑菌浓度八分之一的月桂酸+GM和月桂酸+IPM组合均产生了抑菌作用。
/兽医/ 金黄色葡萄球菌可引起多种人类感染，包括中毒性休克综合征、骨髓炎和乳腺炎。乳腺炎是奶牛的常见疾病，金黄色葡萄球菌已被证实是引起乳腺炎的主要致病菌。本研究旨在确定哪些脂肪酸及其酯化形式能够抑制金黄色葡萄球菌的生长。本研究测试了脂肪酸及其单酰甘油、二酰甘油和三酰甘油形式对人类中毒性休克综合征临床分离株（MN8）和两种金黄色葡萄球菌牛乳腺炎临床分离株（305 和 Novel）的抑制能力。通过最低抑菌浓度分析，在所有测试菌株中，七种最有效的抑制剂包括月桂酸、单月桂酸甘油酯、癸酸、肉豆蔻酸、亚油酸、顺式-9、反式-11共轭亚油酸和反式-10、顺式-12共轭亚油酸。选择其中部分脂质，以0、20、50和100 μg/mL的浓度，对牛乳腺炎金黄色葡萄球菌分离株（Novel）进行48小时生长曲线分析，肉豆蔻酸的测试浓度为0、50、100和200 μg/mL。饱和脂肪酸（月桂酸、癸酸、肉豆蔻酸）和甘油单月桂酸酯的作用相似，均能抑制细菌的整体生长。相反，多不饱和脂肪酸（亚油酸和顺式-9，反式-11共轭亚油酸）则以剂量依赖的方式延缓细菌指数增长的起始时间。结果表明，脂质可能在金黄色葡萄球菌感染期间的控制中发挥重要作用。

C12H24O2

200.322

200.177

143-07-7

Lauric acid-d23;59154-43-7;Lauric acid-d3;79050-22-9;Lauric acid-13C;93639-08-8;Lauric acid-d2;64118-39-4;Lauric acid-13C-1;287100-78-1;Lauric acid-d5;1219804-38-2

3893

White to off-white solid powder

0.9±0.1 g/cm3

296.1±3.0 °C at 760 mmHg

44-46 °C(lit.)

134.1±11.9 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.448

5.03

37.3

1

2

10

14

132

0

O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O

POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H24O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12(13)14/h2-11H2,1H3,(H,13,14)

dodecanoic acid

Vulvic acid Lauric acid Dodecanoic Acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~499.20 mM)
0.1 M NaOH : ~10 mg/mL (~49.92 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。