| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阿宗（1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮）是一种已被证实能增强药物经皮吸收的物质。阿宗的作用机制被认为是通过进入皮肤脂质双层，从而破坏其结构。一项开放标签研究纳入了9名志愿者（2名男性，7名女性；年龄51-76岁），连续21天在前臂腹侧5×10厘米的区域局部涂抹阿宗乳膏（1.6%；100毫克）。在第1、8和15天，阿宗乳膏中含有47微居里的14C标记的阿宗。每次24小时给药后，用肥皂和水清洗皮肤涂抹部位。通过尿放射性排泄测定经皮吸收情况。 (14)C Azone 被环标记 [14C-2-环庚烷]。放射化学纯度 >98.6%，冷 Azone 纯度为 99%。首次给药（第 1 天）的经皮吸收率为给药剂量的 1.84 ± 1.56%（标准差），持续 24 小时。重复给药后，第 8 天的经皮吸收率显著增加 (p<0.002) 至 2.76 ± 1.91%。继续重复给药后，第 15 天的经皮吸收率保持不变，为 2.72 ± 1.21%。在人体中，重复应用 Azone 会导致初始的自身吸收增强，这可能是由于其作用机制所致。然而，Azone 的稳态经皮吸收在初始变化之后建立。因此，Azone 可以增强自身的吸收以及其他化合物的吸收。这在任何药理学或毒理学评估中都应予以考虑。用肥皂和水清洗涂抹部位的皮肤仅能回收1-2%的放射性物质。先前发表的研究表明，用乙醇清洗可以回收Azone剂量。因此，Azone可能在皮肤中蓄积。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
本研究探讨了使用一些新型局部喷雾剂增强性激素睾酮（Tes）、雌二醇（E2）、孕酮（Prog）和醋酸炔诺酮（NA）透皮递送的可行性。使用了新型渗透促进剂帕地马酯O（PadO）和水杨酸辛酯（OSal），并将其与月桂基卡普兰（AZ）和油酸（OA）进行了比较。将每种载体的有限剂量（5 μL/cm²）应用于体外蜕皮蛇皮或猪皮，并使用流通扩散池测量渗透量。在暴露1分钟后测定其在猪皮中的分配情况。Tes和PadO在1分钟后迅速分配到猪皮中，用无水乙醇冲洗去除未吸收的剂量后，分别有70%和60%的给药剂量残留在皮肤中。与对照组相比，经蛇皮渗透的睾酮（Tes）24小时累积量（Q24 hr）显著增强（p<0.05），OSal组增强高达6倍，OA和AZ组增强3倍，PadO组增强2倍。使用PadO或AZ时，雌二醇（E2）、孕酮（Prog）和去甲肾上腺素（NA）的Q24 hr值较对照组增强3至13倍（p<0.05）。将这些数据外推至人体，表明通过每日一次给药，应该可以实现临床相关剂量的性激素递送。 ……本研究旨在确定载体和渗透促进剂对甲氨蝶呤（MTX）及其类似物依达曲沙（EDAM）经皮吸收的影响，并开发用于治疗类风湿性关节炎（RA）的药物透皮（TD）递送系统。根据先前发表的低剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗的药代动力学参数，并考虑50平方厘米的扩散面积，计算得出MTX的目标稳态体外经皮给药（TD）通量为35微克/平方厘米/小时。采用改良的Franz扩散室和无毛小鼠皮肤进行体外皮肤渗透研究。体内研究则使用无毛小鼠。通过经验证的反相高效液相色谱法（HPLC）测定接收相液体（或血液）中的MTX和依地霉素（EDAM）的递送量。MTX的固有分配系数较低（log P = -1.2）。只有在丙二醇（PG）中使用1-15%（v/v）的Azone溶液才能实现大于或等于35微克/平方厘米/小时的目标MTX通量。在异丙醇（IPA）-5%（v/v）Azone体系中，EDAM的通量（85微克/平方厘米/小时）高于MTX。使用含有≥2.5% Azone的PG递送系统，实现了MTX和EDAM在体内具有临床意义的稳态血药浓度。MTX在PG-2.5% Azone和PG-7.5% Azone系统中的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-24 hr）分别为2379和3534 ng·hr/mL。EDAM在PG-2.5% Azone系统中的AUC0-24 hr为6893 ng·hr/mL。 已测定萘普生透过离体人皮肤和离体灌注兔耳皮肤的渗透性。结果表明，Azone可增强渗透性，增强倍数高达4倍。在人皮肤和兔皮肤中，这种增强作用的程度相似。经Azone预处理的皮肤中，萘普生饱和溶液的渗透性与市售制剂（Naprosyn）的渗透性相似。 |
| 其他信息 |
劳罗卡普兰属于己内酰胺类化合物。
劳罗卡普兰是一种经皮吸收促进剂。涂抹于皮肤后，劳罗卡普兰与角质层中的脂质相互作用，可增强皮肤对亲水性化学物质的吸收能力。 作用机制 吸收促进剂是用于暂时增加膜（例如皮肤和黏膜）通透性的物质，其作用机制包括与膜成分（脂质或蛋白质）相互作用或增加膜/载体分配系数。……劳罗卡普兰（Azone）的增强作用归因于不同的机制，例如其十二烷基插入细胞间脂质双层、增加脂质烷基链的运动以及层状结构疏水区域的流动性。 ... 治疗用途 1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮（Azone）是一种新型药物，可增强多种化学物质的经皮吸收。本报告阐述了其对磷酸克林霉素、红霉素碱、夫西地酸钠、氟尿嘧啶、地奈德、安西奈德和曲安奈德的渗透增强作用。为此，1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮的浓度可低至1%。它无色、无味、无毒，可直接涂抹于人体皮肤，不会引起任何刺激。 /治疗实验/ 评估甲氨蝶呤和劳洛卡普仑联合外用凝胶制剂的安全性和耐受性，并获得甲氨蝶呤-劳洛卡普仑治疗早期蕈样肉芽肿（IA期或IB期）患者的初步治疗潜力信息。一项开放标签的1/2期试点研究已完成。……纳入10例年龄≥18岁、经组织学确诊为IA期或IB期蕈样肉芽肿的患者。……将甲氨蝶呤-劳罗卡普仑凝胶剂涂抹于全身皮肤，但不包括生殖器、肛周、乳头、面部和乳房下皮肤，隔日一次，连续24周。本研究通过回顾不良事件和实验室数据评估甲氨蝶呤-劳罗卡普仑的安全性。疗效指标包括皮损状况和严重程度的变化、样本皮损面积的减少以及研究者的总体评价。不良事件主要表现为轻度皮肤反应。未观察到具有临床意义的实验室异常。根据研究者在治疗阶段结束时（第24周）的总体评估，9例患者中有7例（78%）对甲氨蝶呤-劳罗卡普仑治疗表现出轻度至中度疗效。硬结和瘙痒症状达到统计学显著性（P = 0.049），红斑症状有改善趋势（P = 0.10），而鳞屑症状未见变化（P = 0.37）。这些结果表明，局部应用甲氨蝶呤-劳罗卡普仑安全且总体耐受性良好。该疗法可能为蕈样肉芽肿患者提供一种新的治疗选择。 |
| 分子式 |
C18H35NO
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|---|---|
| 分子量 |
281.484
|
| 精确质量 |
281.271
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| CAS号 |
59227-89-3
|
| PubChem CID |
42981
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| 外观&性状 |
Clear, colorless liquid
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
404.9±14.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
-7ºC
|
| 闪点 |
165.2±10.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.466
|
| LogP |
6.57
|
| tPSA |
20.31
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
240
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H35NO/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-13-16-19-17-14-11-12-15-18(19)20/h2-17H2,1H3
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| 化学名 |
1-dodecylazepan-2-one
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| 别名 |
N 0252; Azone; Laurocapram
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~355.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5527 mL | 17.7633 mL | 35.5265 mL | |
| 5 mM | 0.7105 mL | 3.5527 mL | 7.1053 mL | |
| 10 mM | 0.3553 mL | 1.7763 mL | 3.5527 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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