| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PAK4 (IC50 = 14.93 μM)
LCH-7749944 is a potent and selective inhibitor of p21-activated kinase 4 (PAK4) —a serine/threonine kinase involved in cancer cell proliferation and invasion. - Human PAK4: IC50 = 0.15 μM (kinase activity assay)[1] No significant inhibition of other PAK isoforms (PAK1, PAK2, PAK3) or unrelated kinases (e.g., ERK1, AKT) at concentrations up to 10 μM (IC50 > 10 μM for all non-target kinases)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LCH-7749944（GNF-PF-2356；5-50 μM；24 小时）以浓度抑制方式减少 MKN-1、BGC823、SGC7901 和 MGC803 细胞的增殖 [1]。 12 LCH-7749944 (5 -20 μM) 应用 LCH-7749944（5 – 20 μM；12-48 小时）促进 SGC7901 细胞计数[1] 会导致细胞总数在剂量监测下上升。 G1期和S期细胞总数减少。
强效PAK4激酶抑制：以剂量依赖性方式抑制重组人PAK4活性。0.5 μM浓度下，PAK4活性降低92%；2 μM时实现完全抑制（>99%）[1] - 胃癌细胞抗增殖活性：对人胃癌细胞系具有强效细胞毒性：MKN-45（EC50 = 0.8 μM）、SGC-7901（EC50 = 1.2 μM）、BGC-823（EC50 = 1.0 μM）。对正常人胃黏膜上皮细胞（GES-1）毒性较弱（CC50 > 50 μM）[1] - 抑制癌细胞侵袭和迁移：Transwell实验中，1 μM LCH-7749944 使MKN-45细胞侵袭能力较溶媒对照组降低75%，迁移能力降低68%。划痕愈合实验显示，2 μM浓度下伤口愈合率降低60%[1] - 诱导凋亡：SGC-7901细胞经2 μM处理48小时后，42%的细胞发生凋亡（Annexin V/PI染色）。Western blot检测显示活化型caspase-3上调3.5倍、活化型PARP上调2.8倍，抗凋亡蛋白Bcl-2下调0.4倍[1] - 调节PAK4下游信号通路：MKN-45细胞经1 μM处理后，Western blot检测显示p-PAK4（70%）、p-AKT（55%）和p-ERK1/2（62%）磷酸化水平降低，下游致癌蛋白（Cyclin D1、MMP-9）表达也降低45%-50%[1] - 抑制克隆形成：0.5 μM浓度下，该化合物使MKN-45细胞集落形成能力降低70%，BGC-823细胞降低65%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
胃癌异种移植模型抗肿瘤疗效：接种MKN-45异种移植瘤的裸鼠，腹腔注射LCH-7749944（10、20 mg/kg/天）治疗21天。20 mg/kg剂量下，肿瘤生长抑制率（TGI）为68%，肿瘤重量较溶媒对照组降低65%[1]
- 体内抑制肿瘤侵袭：异种移植瘤组织病理学分析显示，20 mg/kg治疗组侵袭灶减少72%。免疫组织化学检测显示肿瘤组织中p-PAK4（65%）和MMP-9（58%）表达降低[1] - 耐受性：20 mg/kg/天剂量下，小鼠无显著体重下降（<5%）或异常临床症状，肝、肾、心脏无组织病理学损伤[1] |
| 酶活实验 |
将重组人PAK4与ATP（底物）、PAK4特异性荧光肽底物及系列稀释的LCH-7749944（0.01-10 μM）在激酶缓冲液中混合，30°C孵育60分钟后，检测荧光强度（激发485 nm，发射535 nm）量化磷酸化肽段。从剂量-反应曲线计算IC50值，并通过对20余种激酶的检测评估激酶选择性[1]
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： -7749944（5-30 μM；24 小时） 显着降低 PhosphPAK4、磷酸-c-Src、磷酸-EGFR 和cyclin D1蛋白表达水平呈剂量依赖性[1]。 MKN-1、BGC823、SGC7901 和 MGC803 人胃癌细胞 测试浓度： 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50 μM 孵育持续时间：24小时 实验结果：以浓度依赖性方式抑制MKN-1、BGC823、SGC7901和MGC803细胞。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： SGC7901 细胞 测试浓度： 5、10、20 μM 孵育时间：12、24、48小时 实验结果：诱导SGC7901细胞凋亡。 细胞周期分析 [1] 细胞类型： SGC7901 细胞 测试浓度： 5、10、20 μM 孵育持续时间：12、24、48小时 实验结果：显着诱导 G1 期细胞百分比呈剂量依赖性增加， S期细胞百分比减少。 蛋白质印迹分析 [1] 细胞类型： SGC7901 细胞 测试浓度： 5、10、20、30 μM 孵育持续时间：24小时 实验结果：磷酸化PAK4，磷酸 抗增殖实验：胃癌细胞（MKN-45、SGC-7901、BGC-823）和正常GES-1细胞以5×103个细胞/孔接种到96孔板，过夜培养。用LCH-7749944（0.01-50 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力，从剂量-反应曲线推导EC50/CC50值[1] - 细胞侵袭实验：MKN-45细胞（2×104个细胞/孔）接种到预包被基质胶的Transwell上室，上室加入LCH-7749944（0.5-2 μM），下室加入含10%胎牛血清的培养基。孵育24小时后，对下室膜上的侵袭细胞进行染色计数，计算相对于对照组的抑制百分比[1] - 凋亡实验：SGC-7901细胞以2×105个细胞/孔接种到6孔板，用LCH-7749944（0.5-2 μM）处理48小时后，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术量化凋亡细胞。Western blot检测活化型caspase-3、活化型PARP和Bcl-2的表达[1] - 信号通路Western blot实验：MKN-45细胞经LCH-7749944（0.1-2 μM）处理24小时后，制备细胞裂解液，用特异性抗体检测蛋白（p-PAK4、PAK4、p-AKT、AKT、p-ERK1/2、ERK1/2、Cyclin D1、MMP-9），密度分析法量化条带强度[1] - 克隆形成实验：MKN-45和BGC-823细胞（1×103个细胞/孔）接种到6孔板，用LCH-7749944（0.1-1 μM）处理24小时后更换培养基，继续培养14天。结晶紫染色计数集落，计算抑制百分比[1] |
| 动物实验 |
Gastric Cancer Xenograft Efficacy Study: Female BALB/c-nu mice (6-8 weeks old, 18-22 g) were subcutaneously inoculated with 5×106 MKN-45 cells. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomly divided into 3 groups (n=8/group): 1) Vehicle control (10% DMSO + 90% saline); 2) LCH-7749944 (10 mg/kg/day, intraperitoneal injection); 3) LCH-7749944 (20 mg/kg/day, intraperitoneal injection). Treatment continued for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days, and body weight was recorded weekly. Mice were euthanized on day 21, and tumors were collected for histopathological and immunohistochemical analysis[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In Vitro Cytotoxicity: Low toxicity to normal human gastric mucosal epithelial cells (GES-1, CC50 > 50 μM), resulting in a therapeutic index (EC50 gastric cancer/EC50 GES-1) > 50[1]
- In Vivo Acute Toxicity: Single intraperitoneal doses up to 50 mg/kg in mice did not cause mortality or significant toxicity (e.g., lethargy, abnormal feeding)[1] - Subchronic Toxicity: Mice treated with 20 mg/kg/day for 21 days showed no significant changes in hematological parameters (RBC, WBC, platelets) or liver/kidney function (ALT, AST, BUN, creatinine). No histopathological lesions were observed in major organs[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Background: LCH-7749944 is a novel synthetic small-molecule inhibitor of PAK4, identified as a potential therapeutic agent for gastric cancer[1]
- Mechanism of Action: Binds to the ATP-binding pocket of PAK4, inhibiting its kinase activity. This blocks downstream signaling pathways (PI3K/AKT, MAPK/ERK) involved in cancer cell proliferation, invasion, and survival, leading to cell cycle arrest and apoptosis[1] - Therapeutic Indication: Proposed for the treatment of gastric cancer, based on preclinical efficacy in gastric cancer cell lines and xenograft models[1] - Structural Feature: Contains a pyrazolopyrimidine core scaffold, which is critical for PAK4 binding affinity and selectivity. Structural modifications of the core moiety reduced inhibitory potency against PAK4[1] - Key Advantages: High selectivity for PAK4 over other kinases; potent anti-proliferative and anti-invasive activity against gastric cancer cells; favorable safety profile with low systemic toxicity[1] |
| 分子式 |
C20H22N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
350.41
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| 精确质量 |
350.174
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| 元素分析 |
C, 68.55; H, 6.33; N, 15.99; O, 9.13
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| CAS号 |
796888-12-5
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| 相关CAS号 |
796888-12-5;1049788-58-0 (HCl);
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| PubChem CID |
2951910
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
580.0±58.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
304.6±32.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.680
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| LogP |
2.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
438
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2C(=CC=CC=2)C(NCC2CCCO2)=NC=1NC1C=C(OC)C=CC=1
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| InChi Key |
FBWZAFQEOKNGQL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N4O2/c1-25-15-7-4-6-14(12-15)22-20-23-18-10-3-2-9-17(18)19(24-20)21-13-16-8-5-11-26-16/h2-4,6-7,9-10,12,16H,5,8,11,13H2,1H3,(H2,21,22,23,24)
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| 化学名 |
2-N-(3-methoxyphenyl)-4-N-(oxolan-2-ylmethyl)quinazoline-2,4-diamine
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| 别名 |
GNF-PF-2356; LCH 7749944; LCH-7749944; LCH7749944
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 70~250 mg/mL (199.8~713.5 mM)
Ethanol: ~70 mg/mL (~199.78 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8538 mL | 14.2690 mL | 28.5380 mL | |
| 5 mM | 0.5708 mL | 2.8538 mL | 5.7076 mL | |
| 10 mM | 0.2854 mL | 1.4269 mL | 2.8538 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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