| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LE135 targets retinoic acid receptors (RARs), specifically RARα and RARβ, acting as a potent antagonist. It binds selectively to RARα (Ki = 1.4 μM) and RARβ (Ki = 220 nM), with higher affinity for RARβ. The compound is selective for RARα and RARβ over RARγ, RXRα, RXRβ, and RXRγ. LE135 also functions as a potent activator of TRPV1 and TRPA1 receptors, with EC₅₀ values of 2.5 μM and 20 μM, respectively. By antagonizing RARs, LE135 blocks retinoic acid-induced transactivation, making it a valuable tool for dissecting RARβ's distinct biological roles.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LE135 能以 150 nM 的 IC50 值抑制 Am80 诱导的人早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞分化[1]。在多个 RA 反应元件上，LE135 能阻断视黄酸 (RA) 诱导的 RARβ 转录激活，但对 RARα、RARγ 或视黄酸 X 受体 α (RXRα) 的转录激活无影响。当 RARβ 和 RXRα 存在时，LE135 能显著抑制 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的 AP-1 活性[3]。体外实验表明，LE135 能以 150 nM 的 IC₅₀ 值抑制 Am80 诱导的人早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞分化。 LE135 在多个视黄酸反应元件 (RARE) 上阻断视黄酸诱导的 RARβ 转录激活，但不影响 RARα、RARγ 或 RXRα 的转录激活。当 RARβ 和 RXRα 存在时，该化合物显著抑制 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的 AP-1 活性。这些体外活性证实了其作为选择性 RARβ 拮抗剂的作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
LE135主要通过TRPV1通道产生热痛觉过敏和伤害性反应；然而，如果没有TRPA1和TRPV1通道，则无法产生机械性痛觉过敏。在野生型和Trpa1−/−小鼠中，足底注射LE135（30 nmol/10 μL）均可导致机械性痛觉过敏[2]。体内实验表明，LE135主要通过TRPV1通道产生热痛觉过敏和伤害性反应；然而，机械性痛觉过敏需要TRPA1和TRPV1通道共同参与。在野生型和Trpa1⁻/⁻小鼠中，足底注射LE135（30 nmol/10 μL）均可导致机械性痛觉过敏。这些体内活性证实了LE135在疼痛通路中作为TRPV1和TRPA1激活剂的作用。关于其RAR拮抗作用的详细体内数据尚未得到充分报道。
|
| 酶活实验 |
LE135 的非细胞受体结合试验通常采用放射性配体结合实验，使用纯化的 RARα、RARβ 和 RARγ 蛋白。将受体与放射性标记的维甲酸配体（例如 [³H]-ATRA）和不同浓度的 LE135 孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定结合亲和力 (Ki)。TRPV1 和 TRPA1 受体的激活可以通过在无细胞膜制备物中进行钙离子流测定或使用荧光钙指示剂来评估。
|
| 细胞实验 |
使用HL-60细胞进行LE135的细胞活性检测，以评估其对Am80诱导分化的抑制作用。将细胞用不同浓度的化合物处理，并检测分化标志物。采用报告基因检测评估RAR转录激活：将驱动荧光素酶表达的RARE转染至细胞，并在有或无维甲酸的情况下用LE135处理。通过荧光法检测细胞内钙离子水平，评估表达TRPV1和TRPA1通道的细胞中TRPV1和TRPA1的激活情况。
|
| 动物实验 |
LE135 的体内动物模型研究包括野生型和 Trpa1⁻/⁻ 小鼠，旨在评估其疼痛反应。该化合物以 30 nmol/10 μL 的浓度通过足底注射给药。采用标准疼痛行为学检测方法，例如热板试验、von Frey 纤维刺激试验和缩爪阈值试验，来测量热痛觉过敏、伤害性感受反应和机械性痛觉异常。这些研究证实了该化合物在 TRPV1 和 TRPA1 介导的疼痛通路中的作用。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
LE135 的分子量为 438.57 g/mol，分子式为 C₂₉H₃₀N₂O₂。CAS 编号为 155877-83-1。该化合物为黄色至棕色固体粉末。纯度≥98%。可溶于 DMSO。LogP 值为 7.36。沸点为 601.3°C。储存条件：粉末，-20°C 保存。该化合物仅供研究使用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于LE135的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。鉴于其作为TRPV1和TRPA1激活剂的活性，对疼痛通路和感觉神经元的潜在影响是重要的安全考虑因素。应遵循标准的实验室安全预防措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
4-(5,7,7,10,10-五甲基-8,9-二氢萘并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-13-基)苯甲酸是一种二苯并二氮杂卓类化合物。
LE135 也称为 LE-135 或 LE 135。它是一种强效的 RAR 拮抗剂，可选择性地结合 RARα (Ki = 1.4 μM) 和 RARβ (Ki = 220 nM)，且对 RARβ 的亲和力更高。它对 RARα 和 RARβ 的选择性高于 RARγ、RXRα、RXRβ 和 RXRγ。LE135 也是 TRPV1 (EC₅₀ = 2.5 μM) 和 TRPA1 (EC₅₀ = 20 μM) 受体的强效激活剂。它广泛应用于癌症生物学、发育生物学和皮肤病学研究。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C29H30N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
438.57
|
| 精确质量 |
438.23
|
| CAS号 |
155877-83-1
|
| PubChem CID |
10410894
|
| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
601.3±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
317.5±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.628
|
| LogP |
7.36
|
| tPSA |
52.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
779
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
YZZAIQOVMHVWBS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H30N2O2/c1-28(2)14-15-29(3,4)22-17-25-23(16-21(22)28)30-26(18-10-12-19(13-11-18)27(32)33)20-8-6-7-9-24(20)31(25)5/h6-13,16-17H,14-15H2,1-5H3,(H,32,33)
|
| 化学名 |
4-(5,7,7,10,10-pentamethyl-8,9-dihydronaphtho[2,3-b][1,4]benzodiazepin-13-yl)benzoic acid
|
| 别名 |
LE-135; LE 135; LE135
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~114.01 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2801 mL | 11.4007 mL | 22.8014 mL | |
| 5 mM | 0.4560 mL | 2.2801 mL | 4.5603 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1401 mL | 2.2801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
