| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- NSD2 (in vitro IC50 = 132 ± 50 µM for H3K36 mono-methylation). [1]
- NSD1 (in vitro IC50 > 1000 µM). [1] - NSD3 (in vitro IC50 = n. a., indicating no inhibitory activity). [1] LEM-14 targets NSD2 (nuclear receptor-binding SET domain protein 2), a histone methyltransferase that catalyzes the methylation of histone H3 at lysine 36 (H3K36). NSD2 is involved in the regulation of gene expression and is overexpressed or mutated in various cancers, including multiple myeloma and colorectal cancer. By inhibiting NSD2, LEM-14 reduces H3K36 methylation, leading to changes in gene expression that promote apoptosis and inhibit colony formation. The compound shows selectivity for NSD2 over NSD1 and NSD3. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
酶抑制：LEM-14对NSD2的抑制作用在体外IC50值为132 ± 50 µM，抑制H3K36单甲基化。它对NSD1的活性很弱（IC50 > 1000 µM），对NSD3没有活性。[1]
- 基因表达调控：在正常饮食（ND）小鼠的骨髓来源巨噬细胞（BMDM）中，LEM-14（100 µM）抑制纤维化基因（Acta2、Col1a1、Col3a1）的表达。[3] 体外实验表明，LEM-14对NSD2的抑制作用IC₅₀值为132 μM。它对NSD1的活性很弱，对NSD3没有活性。该化合物可提高结直肠癌 (CRC) 细胞的凋亡率并降低其集落形成能力。这些体外活性证实了其作为一种选择性 NSD2 抑制剂具有潜在的抗癌活性。然而，关于 NSD2 抑制剂在细胞中的详细细胞效力数据尚未得到充分报道。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
伤口愈合：体内实验表明，使用LEM-14抑制可阻断小鼠后期正常的伤口愈合。[3]
现有文献中关于LEM-14体内活性的详细数据报道较少。作为一种强效且选择性的NSD2抑制剂，LEM-14在多发性骨髓瘤和结直肠癌治疗中具有潜在应用价值，预计其在肿瘤模型中具有体内疗效。然而，现有文献中并未提供具体的动物体内疗效数据。需要进一步的研究来证实其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
组蛋白甲基转移酶活性测定（IC50）：使用比色定量试剂盒测定NSD2-SET结构域对H3K36单甲基化的组蛋白甲基转移酶活性。LEM-14的剂量反应曲线按照制造商的方案生成。使用甲基转移酶活性测定试剂盒测定经LEM-14处理或未处理的NSD1-SET、NSD2-SET和NSD3-SET的甲基转移酶活性。所有测定均重复三次。结果以未添加任何酶的对照组进行标准化。使用绘图软件处理数据并绘制剂量反应曲线，计算IC50值。[1]
LEM-14的非细胞酶活性测定通常涉及使用纯化的重组NSD2酶进行体外甲基转移酶活性测定。将该化合物与酶、肽底物（组蛋白H3肽）和甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAM）在不同浓度下孵育。采用放射性（³H-SAM）、荧光或质谱法定量甲基转移至底物，从而测定甲基转移酶活性。根据剂量-反应曲线确定酶抑制的IC₅₀值。进行针对NSD1和NSD3的选择性分析以确认其特异性。 |
| 细胞实验 |
巨噬细胞纤维化基因表达：收集骨髓来源的巨噬细胞 (BMDM) 并用于实验。用 LEM-14 (100 µM) 处理细胞，并评估其对基因表达的影响。在 BMDM 中进行了 Wnsc1 敲低和抑制剂研究。基因表达分析中，检测了 LEM-14 对 TGF-β 依赖性纤维化基因（Acta2、Col1a1、Col3a1）表达的影响。[3]
使用结直肠癌 (CRC) 细胞或多发性骨髓瘤细胞进行 LEM-14 的细胞实验。用不同浓度的化合物处理细胞特定时间。使用 Annexin V/PI 染色或 caspase 活性检测评估细胞凋亡。进行集落形成实验以评估该化合物降低集落形成能力的能力。采用特异性抗体通过蛋白质印迹法检测H3K36甲基化水平。细胞增殖采用标准细胞活力检测方法进行评估。 |
| 动物实验 |
伤口愈合模型：在体内小鼠模型中，使用LEM-14抑制剂阻断正常的伤口愈合。对小鼠进行穿刺活检，并从伤口中分离巨噬细胞。特异性抑制剂浓度为100 µM。检测LEM-14对Wnsc1的抑制作用及其对后期正常伤口愈合的影响。[3]
需要建立LEM-14的体内动物模型来评估其治疗潜力。基于其作为NSD2抑制剂在结直肠癌和多发性骨髓瘤中的活性机制，相关模型可以包括携带癌细胞系的免疫缺陷小鼠的异种移植研究。该化合物将通过适当的途径以不同剂量给药。将监测肿瘤生长抑制情况。还将评估药效学标志物，例如肿瘤组织中的H3K36甲基化水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LEM-14 的分子量为 478.56 g/mol，分子式为 C₂₅H₂₆N₄O₄S，CAS 编号为 1814881-70-3。该化合物可溶于 DMSO。HPLC 纯度≥98%。储存条件：粉末 -20°C；溶剂 -80°C。该化合物以固体形式提供，仅供研究使用。半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于LEM-14的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。鉴于其抑制NSD2的机制，对正常组织表观遗传调控的潜在影响是重要的安全考量因素。应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景与作用：NSD2 是一种组蛋白甲基转移酶。LEM-14 被发现能够抑制 NSD2。[1] NSD2 (Wnsc1) 已被证实能够调控伤口愈合过程中巨噬细胞向肌成纤维细胞的转化。LEM-14 作为一种 Wnsc1 特异性抑制剂，已被用于证明 Wnsc1 是组织修复中的关键表观遗传开关。[3] LEM-14 是一种高效且选择性的 NSD2 抑制剂，IC₅₀ 为 132 μM。它对 NSD1 的活性很弱，对 NSD3 没有活性。该化合物能够增强 CRC 细胞的凋亡并降低其集落形成能力。它可用于多发性骨髓瘤的研究。LEM-14 是一种特异性 NSD2 抑制剂，用于癌症生物学、表观遗传学和组蛋白甲基化的研究。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H26N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
478.563344478607
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| 精确质量 |
478.167
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| 元素分析 |
C, 62.74; H, 5.48; N, 11.71; O, 13.37; S, 6.70
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| CAS号 |
1814881-70-3
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| PubChem CID |
30843512
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| 外观&性状 |
Light brown to gray solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
873
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S1C2=C(C(NC(CN3CCN(C([C@H]4CC5C=CC=CC=5C(=O)O4)=O)CC3)=N2)=O)C2=C1CCCC2
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| InChi Key |
ZJOXWRFJOUWUKX-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N4O4S/c30-22-21-17-7-3-4-8-19(17)34-23(21)27-20(26-22)14-28-9-11-29(12-10-28)24(31)18-13-15-5-1-2-6-16(15)25(32)33-18/h1-2,5-6,18H,3-4,7-14H2,(H,26,27,30)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[[4-[(3R)-1-oxo-3,4-dihydroisochromene-3-carbonyl]piperazin-1-yl]methyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
LEM-14; LEM 14; 1814881-70-3; d]pyrimidin-4(3H)-one; CHEMBL4860876; (R)-2-((4-(1-oxoisochromane-3-carbonyl)piperazin-1-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one; LEM14
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~104.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0896 mL | 10.4480 mL | 20.8960 mL | |
| 5 mM | 0.4179 mL | 2.0896 mL | 4.1792 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0448 mL | 2.0896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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