| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lemildipine targets voltage-gated L-type calcium channels, which are expressed in the cardiovascular system and are responsible for the influx of calcium into cells during depolarization. By blocking these channels, Lemildipine reduces the intracellular calcium concentration in vascular smooth muscle cells, leading to vasodilation and a decrease in peripheral vascular resistance. The compound's calcium channel blocking activity is stereoselective, with different enantiomers exhibiting different potencies in vascular tissues. In addition to its effects on L-type calcium channels, Lemildipine has been shown to dilate afferent arterioles in the kidney, which may contribute to its antihypertensive effects by modulating renal hemodynamics and the tubuloglomerular feedback mechanism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，来米地平在多种血管制剂中均表现出强效的钙拮抗活性。该化合物以浓度依赖的方式抑制离体血管条带中钾离子诱导的收缩。与其他血管组织相比，其在某些血管床（例如冠状动脉和脑动脉）中的抑制作用更强。利用放射性标记的钙通道配体进行的结合研究表明，来米地平具有立体选择性，不同对映异构体对钙通道结合位点的亲和力不同。此外，肾脏微灌注实验表明，来米地平还能减弱肾小管-肾小球反馈反应，提示其具有调节肾功能的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
解除血管阻塞后，对沙鼠进行腹腔注射来米地平（0.1-3 mg/kg）治疗。缺血4天后，用10%中性缓冲福尔马林灌注固定，并在显微镜下测量CA1区的神经元细胞密度（NCD，细胞/mm³）。缺血对照组的平均NCD为43±10.8个细胞/mm³，而来米地平（3 mg/kg）显著增加延迟性神经元死亡（DND）至143±24.2个细胞/mm³（P<0.01）。此外，短暂性缺血1-2-4周后，来米地平（3 mg/kg）显著降低了延迟性神经元死亡（DND）。来米地平组的平均神经元密度（NCD）分别为80±9.4（P<0.01）和43±7.7个细胞/mm，92±13.7（P<0.05）和52±9.3个细胞/mm，以及57±5.0（P<0.01）和43±12.4个细胞/mm。研究发现，来米地平（NB-818）对急性前脑缺血后海马CA1亚区的神经元密度（DND）具有保护作用[1]。这种保护作用最多持续四周。口服3-30 mg/kg剂量的来米地平（NPK-1886）可使正常Wistar大鼠（NWR）的血压中度下降。瑞米地平和硝苯地平的降压效果非常相似。另一方面，来米地平可显著降低自发性高血压大鼠（SHR）的血压。口服利米地平（剂量分别为 3、10 和 30 mg/kg）后，观察到收缩压呈剂量依赖性且具有统计学意义的下降。最大降压作用出现在用药后 1 至 3 小时。采用最小二乘法评估观察期（24 小时）内最大反应时的剂量-反应曲线，以比较利米地平和硝苯地平的降压疗效。通过计算与对照水平相比导致血压下降 30% 的剂量（ED30）来确定其效力。利米地平和硝苯地平的 ED30 值分别为 10.2 mg/kg 和 14.3 mg/kg；利米地平的效力是硝苯地平的 1.4 倍 [2]。体内研究表明，利米地平可降低高血压动物模型（包括自发性高血压大鼠 (SHR)）的血压。该化合物的降压作用归因于其血管舒张活性和降低外周血管阻力的能力。在自发性高血压大鼠（SHR）中，来米地平通过扩张入球小动脉来减弱TGF反应，从而纠正该高血压模型中TGF曲线向左下方偏移的特征。这种对肾脏血流动力学的影响可能有助于该化合物的降压作用及其预防高血压肾病的潜力。该化合物的脑血管效应也已被研究，结果显示其对犬脑动脉具有血管舒张活性。
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| 酶活实验 |
来米地平的非细胞测定方法是将放射性配体与表达L型钙通道的组织膜制备物结合。将膜与固定浓度的放射性标记钙通道配体（例如[³H]-硝苯地平或[³H]-PN200-110）和不同浓度的来米地平孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并用液体闪烁计数法测量放射性。通过竞争曲线确定来米地平与钙通道的结合亲和力（Ki或IC50）。通过测试各个对映体来评估化合物结合的立体选择性。在功能测定中，通过抑制离体血管条中钾诱导的收缩来评估化合物的钙拮抗活性。将化合物累积添加到预先收缩的组织中，并等长测量舒张反应。
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| 细胞实验 |
来米地平的细胞活性测定包括测量培养的血管平滑肌细胞或其他表达L型钙通道的细胞类型中的钙离子内流。细胞用钙敏感荧光染料（例如Fura-2或Fluo-4）标记，并用去极化剂（例如氯化钾）刺激以诱导钙离子内流。在刺激之前或期间加入来米地平，并使用荧光显微镜或荧光酶标仪测量钙信号的降低。钙通道阻滞的IC50值由浓度-反应曲线确定。除了钙成像外，还可以研究来米地平对细胞增殖和迁移的影响，因为钙信号参与了这些过程。细胞毒性采用标准细胞活力测定法进行评估。
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| 动物实验 |
利米地平的体内动物研究通常使用自发性高血压大鼠 (SHR) 或其他高血压模型。在给药前后，通过尾套式血压描记法或遥测法测量血压。利米地平以不同剂量口服或静脉给药，并监测血压下降的时间进程。在肾功能研究中，通过微穿刺或测量肾血流量和肾小球滤过率来评估肾小管-肾小球反馈反应。将利米地平对肾血流动力学的影响与其他钙通道阻滞剂进行比较。在脑血管研究中，使用激光多普勒血流仪或其他技术评估该化合物对脑血流量的影响。通过比较其在不同血管床中的作用来评估该化合物的组织选择性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
来米地平的分子量为457.30 g/mol，分子式为C₂₀H₂₂Cl₂N₂O₆。该化合物是一种具有亲脂性的二氢吡啶衍生物，这是此类钙通道阻滞剂的典型特征。其药代动力学性质，包括口服生物利用度、半衰期和组织分布，已在临床前动物模型中进行了表征。作为一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，来米地平预计具有良好的口服吸收和广泛的肝脏代谢，与其他同类药物类似。由于不同的对映异构体可能具有不同的代谢和消除速率，因此也对该化合物的立体选择性药代动力学进行了研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，利米地平在治疗相关剂量下通常耐受性良好。然而，作为一种钙通道阻滞剂，它可能引起剂量依赖性副作用，例如低血压、反射性心动过速和外周水肿，这些副作用在该类化合物中较为常见。该化合物的安全性与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂一致。现有文献中尚未报道长期毒性研究和遗传毒性试验。利米地平尚未获准用于临床，主要是一种研究性化合物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
来米地平是一种二氢吡啶类化合物，其性质与异丙酯和甲酯相似。
来米地平是一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，因其在治疗高血压方面的潜力而备受关注。其独特之处在于具有立体选择性钙拮抗作用和组织选择性，尤其对冠状动脉和脑血管具有活性。该化合物能够减弱高血压模型中的肾小管-肾小球反馈反应，提示其可能具有肾脏保护作用。来米地平在心血管研究领域持续受到关注，并有望成为开发具有更高选择性和安全性的新型钙通道阻滞剂的先导化合物。 |
| 分子式 |
C20H22CL2N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
457.304
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| 精确质量 |
456.085
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| CAS号 |
94739-29-4
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| PubChem CID |
65953
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.335±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
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| 沸点 |
585.6±50.0 °C (760 mmHg)
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| LogP |
4.457
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| tPSA |
116.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
764
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WTOVRSWDBLIFHU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22Cl2N2O6/c1-9(2)30-19(26)16-13(8-29-20(23)27)24-10(3)14(18(25)28-4)15(16)11-6-5-7-12(21)17(11)22/h5-7,9,15,24H,8H2,1-4H3,(H2,23,27)
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| 化学名 |
5-O-methyl 3-O-propan-2-yl 2-(carbamoyloxymethyl)-4-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
NB-818NPK-1886NPK 1886NB 818 NB818 NPK1886
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~218.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1867 mL | 10.9337 mL | 21.8675 mL | |
| 5 mM | 0.4373 mL | 2.1867 mL | 4.3735 mL | |
| 10 mM | 0.2187 mL | 1.0934 mL | 2.1867 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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