| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50s for JAK2: 0.9 nM; TrkA:25 nM; FLT3: 3 nM
Target: Lesraurtinib targets multiple tyrosine kinases including JAK2, FLT3, and TrkA with IC50 values of 0.9 nM, 3 nM, and <25 nM respectively. It also inhibits Aurora kinase A and B with IC50 values of 8.1 and 2.3 nM respectively, and prevents STAT5 phosphorylation with IC50 of 20-30 nM. The compound inhibits RPTKs (receptor protein tyrosine kinases) phosphorylation. By inhibiting these kinases, it suppresses JAK2/STAT5 signaling and the proliferation of primary erythroid cells from patients with myeloproliferative disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
lestaurtinib（0.01-10 µM；72 h）可抑制ATC细胞的增殖，其对KMH2、CAL62和THJ-21T细胞的IC50值分别为0.21、0.41和2.35 µM [1]。lestaurtinib（0.125-4 µM；24 h）在4 µM浓度下可完全抑制pSTAT5的表达，并以浓度依赖的方式降低STAT5的磷酸化水平 [1]。lestaurtinib（0.5 µM；24 h）对WI-38、CAL62和KMH2细胞均表现出抗增殖作用 [1]。在CAL62和KMH2细胞中，lestaurtinib（4 μM；24 h）可导致细胞周期阻滞于G2/M期 [1]。 Lestaurtinib（30-300 nM；48 小时）以剂量依赖的方式诱导霍奇金淋巴瘤 (HL) 细胞系凋亡 [2]。在 300 nM 浓度下，lestaurtinib（30、100 和 300 nM；1 小时）抑制 JAK2、STAT5 和 STAT3 的磷酸化 [2]。体外活性：Lestaurtinib 抑制间变性甲状腺癌 (ATC) 细胞的增殖，其 IC50 值分别为：KMH2 细胞 0.21 μM，CAL62 细胞 0.41 μM，THJ-21T 细胞 2.35 μM。它在 4 μM 浓度下完全抑制 pSTAT5 的表达，并以浓度依赖的方式降低 STAT5 的磷酸化水平。在WI-38、CAL62和KMH2细胞中，lestaurtinib（0.5 μM；24小时）表现出抗增殖作用。在CAL62和KMH2细胞中，4 μM浓度的lestaurtinib可导致细胞周期阻滞于G2/M期。Lestaurtinib（30-300 nM；48小时）以剂量依赖的方式诱导霍奇金淋巴瘤细胞系凋亡。在300 nM浓度下，lestaurtinib可抑制JAK2、STAT5和STAT3的磷酸化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Lestaurtinib（20 mg/kg；皮下注射；周六、周日每日一次，周一至周五每日两次）可显著抑制体内肿瘤生长[3]。
体内活性：Lestaurtinib（20 mg/kg；皮下注射；周末每日一次，工作日每日两次）可显著抑制体内肿瘤生长。在SmoA1转基因小鼠髓母细胞瘤模型中，lestaurtinib（CEP-701）以90 nM的IC50抑制柠檬酸激酶（CITK），并显示出生物学效应。该化合物已在多种异种移植模型中进行了抗肿瘤活性研究。它具有口服生物利用度，便于在临床前和临床研究中进行口服给药。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合实验方案：激酶活性测定通常使用重组激酶结构域和放射性标记的ATP来检测磷酸化抑制情况。IC50值通过测量与不同浓度lestaurtinib孵育后的残余激酶活性来确定。FLT3自磷酸化抑制情况采用免疫沉淀和Western blotting进行评估。对于JAK2/STAT5信号通路的研究，用化合物处理细胞，并通过Western blot或磷酸化特异性ELISA检测STAT5的磷酸化水平。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： KMH2、CAL62、THJ-21T 细胞 测试浓度： 0.01-10 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 显示出良好的生长抑制活性，KMH2、CAL62 和 THJ 的 IC50 分别为 0.21 和 0.41，而 -21T 细胞的 IC50 分别为 2.35 µM。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： WI-38、CAL62 和 KMH2 细胞 测试浓度： 0.5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： ATC 细胞增殖受到抑制。 细胞周期分析 [1] 细胞类型： CAL62 和 KMH2 细胞 测试浓度： 4 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致 G2/M 期细胞数量增加，G1/M 期细胞数量减少，G0 期和 S 期细胞数量减少（KMH2 细胞的效果比 CAL62 细胞更显著）。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： CAL62 细胞 测试浓度： 0.125-4 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： pSTAT5 呈浓度依赖性降低，在 4 µM 时 pSTAT5 表达完全丧失。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： L-428、L-12 体外细胞实验方案：细胞活力检测：将 KMH2、CAL62 和 THJ-21T 细胞用 0.01-10 µM lestaurtinib 处理 72 小时。细胞增殖实验：WI-38、CAL62 和 KMH2 细胞用 0.5 µM 的药物处理 24 小时。细胞周期分析：CAL62 和 KMH2 细胞用 4 μM 的药物处理。细胞凋亡实验：霍奇金淋巴瘤细胞系用 30-300 nM 的药物处理 48 小时。磷酸化研究：细胞用 30、100 和 300 nM 的药物处理 1 小时。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4周龄无胸腺nu/nu（裸鼠）小鼠（SY5Y-TrkB异种移植模型）[3]。
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 皮下注射；周一至周五每日两次，周六和周日每日一次；持续3周。 实验结果： 显著减缓SY5Y-TrkB异种移植瘤的生长。 体内动物试验方案：采用小鼠异种移植瘤模型进行体内疗效研究。Lestaurtinib以20 mg/kg的剂量皮下注射给药。给药方案：周六和周日每日一次，周一至周五每日两次。在髓母细胞瘤模型中，将药物注射到SmoA1转基因小鼠体内产生的肿瘤中。监测肿瘤生长抑制情况并与对照组进行比较。监测体重和总体健康状况以评估毒性反应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：Lestaurtinib 具有良好的口服生物利用度。作为一种吲哚咔唑衍生物，它具有良好的口服药代动力学特性。临床前和临床研究已对其详细的药代动力学参数（包括半衰期、Cmax 和生物利用度）进行了表征。该化合物的口服生物利用度支持其在白血病和其他癌症的临床试验中进行评估。在临床开发过程中，已对其蛋白结合和组织分布进行了研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性：Lestaurtinib 已在白血病、骨髓增生性疾病和其他癌症的临床试验中进行评估，并已证实其安全性良好。在治疗剂量下，尚未报告明显的毒性问题。临床研究提供了全面的毒性数据。常见不良反应是激酶抑制剂的典型不良反应，可能包括胃肠道不适、疲劳和血液系统不良反应。该化合物仅供研究和临床研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LSM-1231 是一种吲哚咔唑化合物。Lestaurtinib 是一种口服生物利用度高的吲哚咔唑衍生物，具有抗肿瘤活性。Lestaurtinib 可抑制 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的自身磷酸化，从而抑制 FLT3 活性并诱导 FLT3 过表达肿瘤细胞凋亡。(NCI05)
药物适应症 已研究用于治疗胰腺癌、前列腺癌和髓系白血病。 作用机制 Lestaurtinib 可抑制 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的自身磷酸化，从而抑制 FLT3 活性并诱导 FLT3 过表达肿瘤细胞凋亡。 附加信息：Lestaurtinib 的 CAS 编号为 111358-88-4。它也被称为CEP-701、KT-5555、SP-924和lestaurtinib。该化合物是一种具有抗肿瘤特性的吲哚咔唑衍生物。它已被研究用于治疗白血病和骨髓增生性疾病。Lestaurtinib促进c-MYC表达并抑制RPTK磷酸化。它诱导细胞凋亡和细胞生长停滞。该化合物对TrkA和JAK2具有高亲和力。仅供研究和临床使用。 |
| 分子式 |
C26H21N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
439.46
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| 精确质量 |
439.153
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| CAS号 |
111358-88-4
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| PubChem CID |
126565
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
723.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
215-220ºC
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| 闪点 |
391.0±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.880
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| LogP |
3.37
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| tPSA |
88.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
886
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@]12[C@](C[C@@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C6C(=C7C8=CC=CC=C8N2C7=C53)CNC6=O)(CO)O
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| InChi Key |
UIARLYUEJFELEN-LROUJFHJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H21N3O4/c1-25-26(32,12-30)10-18(33-25)28-16-8-4-2-6-13(16)20-21-15(11-27-24(21)31)19-14-7-3-5-9-17(14)29(25)23(19)22(20)28/h2-9,18,30,32H,10-12H2,1H3,(H,27,31)/t18-,25+,26+/m1/s1
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| 化学名 |
(5S,6S,8R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methyl-7,8,14,15-tetrahydro-5H-16-oxa-4b,8a,14-triaza-5,8-methanodibenzo[b,h]cycloocta[jkl]cyclopenta[e]-as-indacen-13(6H)-one
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| 别名 |
CEP701; KT 5555; SP924; CEP-701; KT-5555; SP-924; CEP 701; KT5555; SP 924.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~113.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.69 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2755 mL | 11.3776 mL | 22.7552 mL | |
| 5 mM | 0.4551 mL | 2.2755 mL | 4.5510 mL | |
| 10 mM | 0.2276 mL | 1.1378 mL | 2.2755 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
