| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
It binds to δ‑ and μ‑opioid receptors (GPCRs), activating Gi proteins to inhibit adenylyl cyclase, reduce cAMP, and modulate ion channels (K+ efflux, Ca2+ influx). This decreases neuronal excitability. Its analgesic effect is mediated mainly via μ‑receptors, while δ‑receptors contribute to mood regulation. It also modulates dopamine release. Its endogenous role is crucial for pain control.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
脊髓背角中存在的两种阿片肽包括强啡肽和脑啡肽，后者包括甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽和脑啡肽-8。阿片受体主要有三种亚型：μ、δ和κ。δ和κ阿片受体的潜在内源性配体分别是脑啡肽和强啡肽。通过放射自显影技术，在脑组织中鉴定出了三种类似于脊椎动物δ和κ阿片受体的受体类型，并对其进行了药理学描述（例如，亮氨酸脑啡肽的Ki=18.9 nM）。C's CHH 末端。maenas SG [1]。哺乳动物大脑天然含有一种名为亮氨酸脑啡肽的五肽，其特性与吗啡相似[2]。
体外实验表明，亮氨酸脑啡肽能以3.4 nM (μ) 和4.0 nM (δ) 的 Ki 值将[³H]-纳洛酮从阿片受体上置换下来。在功能性 GTPγS 结合实验中，它能刺激 G 蛋白活化，EC50 值约为 10 nM。在表达 MOR 的 SH-SY5Y 细胞中，它能抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累（IC50 值约为 5 nM）。在 1 µM 浓度下，它未显示细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
细胞实验采用稳定表达MOR或DOR的CHO细胞。细胞预先用亮氨酸脑啡肽（0.1-100 nM）处理15分钟，然后用ELISA法测定cAMP水平。拮抗剂（纳洛酮、纳曲吲哚）可阻断该效应。为检测受体内化，用抗Flag抗体对细胞进行染色并成像。这些实验证实了其强效激动剂活性。
|
| 酶活实验 |
非细胞结合试验：将大鼠脑膜匀浆或转染细胞与[³H]-二丙诺啡（1 nM）和不同浓度的亮氨酸脑啡肽（0.01-1000 nM）在25°C下孵育1小时，然后过滤。根据置换曲线计算Ki值。肽酶降解通过高效液相色谱法（HPLC）测定，半衰期约为2分钟。
|
| 动物实验 |
在小鼠体内，脑室内注射（icv）（10-100 µg）可产生剂量依赖性的甩尾试验镇痛作用，峰值效应出现在10分钟，持续时间约为20分钟。纳洛酮可逆转这种镇痛作用。此外，脑室内注射50 µg可使胃肠道转运（活性炭餐）减少40%。然而，由于药物快速降解，静脉注射无效。目前，研究中使用的是稳定的类似物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：啮齿动物血浆半衰期<1分钟。可被脑啡肽酶和氨肽酶裂解。不透过血脑屏障。代谢产物经肾脏排泄。无口服生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学：镇痛剂量下无明显毒性。高剂量可能导致呼吸抑制和依赖性，这是阿片类药物的典型特征。它不具有遗传毒性。作为一种内源性肽，它具有良好的耐受性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
亮氨酸脑啡肽是一种五肽，由L-酪氨酸、甘氨酸、L-苯丙氨酸和L-亮氨酸残基通过肽键连接而成。它是一种内源性阿片肽，存在于包括啮齿动物、灵长类动物和人类在内的脊椎动物中，由前脑啡肽或强啡肽分解产生，具有镇痛作用。它作为δ-阿片受体激动剂、μ-阿片受体激动剂、神经递质和镇痛剂发挥作用，也是人类和啮齿动物的代谢产物。其功能与L-酪氨酸、甘氨酸、L-苯丙氨酸和L-亮氨酸密切相关。它是亮氨酸脑啡肽的两性离子。YGGFL两性离子已在贻贝（Mytilus edulis）中被报道，并有相关数据可供参考。它是具有吗啡样活性的内源性五肽之一。它与甲硫氨酸脑啡肽的区别在于其第五个氨基酸为亮氨酸。其前四个氨基酸序列与β-内啡肽的N端四肽序列相同。亮氨酸脑啡肽是阿片受体研究的关键工具。它本身并非药物，但已衍生出一些稳定的类似物，例如用于化妆品的亮氨酸脑啡肽酯（leuphasyl）。它被用作压力和疼痛的生物标志物。目前尚未获得临床批准。其在成瘾和情绪障碍中的作用仍在研究中。
|
| 分子式 |
C28H37N5O7
|
|---|---|
| 分子量 |
555.6227
|
| 精确质量 |
555.269
|
| CAS号 |
58822-25-6
|
| PubChem CID |
461776
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.274 g/cm3
|
| 沸点 |
998.8ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
557.8ºC
|
| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
2.101
|
| tPSA |
199.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
15
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
854
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N
|
| InChi Key |
URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H37N5O7/c1-17(2)12-23(28(39)40)33-27(38)22(14-18-6-4-3-5-7-18)32-25(36)16-30-24(35)15-31-26(37)21(29)13-19-8-10-20(34)11-9-19/h3-11,17,21-23,34H,12-16,29H2,1-2H3,(H,30,35)(H,31,37)(H,32,36)(H,33,38)(H,39,40)/t21-,22-,23-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 150 mg/mL (~269.97 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~179.98 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6.67 mg/mL (12.00 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7998 mL | 8.9990 mL | 17.9979 mL | |
| 5 mM | 0.3600 mL | 1.7998 mL | 3.5996 mL | |
| 10 mM | 0.1800 mL | 0.8999 mL | 1.7998 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
