| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Levcromakalim targets ATP-sensitive potassium (KATP) channels, acting as a direct activator. KATP channels are inwardly rectifying potassium channels that couple cellular metabolism to membrane excitability. By opening these channels, levcromakalim increases potassium efflux, leading to hyperpolarization of the cell membrane. This reduces calcium influx through voltage-gated calcium channels, resulting in smooth muscle relaxation. The compound has an IC₅₀ of 490 nM in guinea pig trachea, confirming its potent relaxant activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
左克罗卡林（(-)-克罗卡林）以格列本脲敏感的方式完全阻断自身收缩。左克罗卡林（5 μM）可抑制自身收缩，而格列本脲可恢复其作用。左克罗卡林（1、5 和 10 μM）将自身收缩抑制至对照组的 34±21.1%、20.1±20.0% 和 0%（n = 5；P<0.05）。左克罗卡林（20 和 100 μM）也抑制催产素（OXT）（10 nM）诱导的等长收缩，使其分别抑制至对照组的 34±21.4% 和 14±12.6%（n 分别为 6 和 4；P<0.05）。格列本脲可将左旋克罗卡林 (5 μM) 诱导的等长收缩恢复至对照组的 84±1.5% (n=5)。格列布定可将左旋克罗卡林 (100 μM) 诱导的自身等长收缩转录逆转至对照组的 79±3.5% (n=4; P<0.05)。此外，格列本脲敏感的克罗卡林可降低催产素 (OXT) 的强直收缩 [P < 0.05]。2] 左旋克罗卡林 (克罗卡林) 是一种特异性通道开放剂，是 KATP 通道功能所必需的。左旋克罗卡林可引起老年人和年轻人肠系膜动脉 (MA) 的应激性收缩；年龄对肠系膜动脉的舒张无影响。然而，老年MA对高盐（HS）饮食的反应显著降低（P<0.05）[3]。
体外实验表明，左克罗卡林可作为KATP通道开放剂，在豚鼠气管中IC₅₀值为490 nM。它能强效舒张离体组织，包括气管和血管平滑肌。通过测量KATP通道电流的电生理研究和测量肌肉舒张的功能研究证实了该化合物的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，左克罗卡林具有降压和舒张气道的作用。它已被广泛研究，用于治疗高血压、心绞痛和糖尿病。该化合物的血管扩张作用可降低血压，其支气管扩张作用可舒张气道平滑肌。然而，现有文献中并未广泛报道特定动物模型的详细体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
左克罗卡林的非细胞检测通常采用膜片钳电生理技术，使用表达KATP通道的细胞。将化合物施加于细胞后，测量KATP通道电流。通过测量钾电流的增加来量化化合物激活KATP通道的能力。也可以使用[³H]-格列本脲进行放射性配体结合研究，以评估其与KATP通道磺酰脲受体亚基的结合情况。
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| 细胞实验 |
为评估左克罗卡林（levcromakalim）的舒张作用，研究人员使用平滑肌细胞进行细胞活性测定。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用荧光染料测量细胞内钙离子水平。膜电位则通过电压敏感染料或膜片钳电生理技术进行测量。最后，研究人员量化了该化合物使细胞超极化和减少钙离子内流的能力。
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| 动物实验 |
左克罗卡林的体内动物模型研究包括在高血压大鼠中进行的血压降低效果评估。该化合物可通过口服或静脉注射给药，并使用遥测或尾套法测量血压。在豚鼠支气管收缩模型中评估其气道舒张作用。在糖尿病动物模型中评估该化合物对胰岛素分泌和葡萄糖代谢的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
左克罗卡林的分子量为286.33 g/mol，分子式为C₁₆H₁₈N₂O₃，CAS号为94535-50-9。该化合物可溶于DMSO（≥50 mg/mL），但不溶于水（<0.1 mg/mL）。HPLC纯度>98%。储存条件：粉末，-20℃保存。现有文献中未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于左克罗卡林的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。鉴于其作用机制是激活KATP通道，潜在的副作用可能包括低血压、心动过速和其他心血管效应。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
左克罗卡林是一种1-苯并吡喃化合物。它是一种钾通道开放剂和血管扩张剂，曾被用于高血压的治疗研究。它也曾被用于治疗哮喘。（Martindale，《药典增补本》，第30版，第352页）
左克罗卡林是典型的KATP通道开放剂克罗卡林的活性对映体。它也被称为(-)-克罗卡林和BRL-38227。该化合物通过直接激活ATP敏感性K⁺通道发挥强效平滑肌松弛剂的作用。它具有降压和气道松弛作用，在豚鼠气管中的IC₅₀值为490 nM。左克罗卡林已被研究用于治疗高血压、心绞痛和糖尿病。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C16H18N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
286.331
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| 精确质量 |
286.132
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| CAS号 |
94535-50-9
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| PubChem CID |
93504
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.31g/cm3
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| 沸点 |
482.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
245.5ºC
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| LogP |
1.691
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| tPSA |
73.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1([C@H]([C@@H](C2=C(O1)C=CC(=C2)C#N)N3CCCC3=O)O)C
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| InChi Key |
TVZCRIROJQEVOT-CABCVRRESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N2O3/c1-16(2)15(20)14(18-7-3-4-13(18)19)11-8-10(9-17)5-6-12(11)21-16/h5-6,8,14-15,20H,3-4,7H2,1-2H3/t14-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,4R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
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| 别名 |
BRL 38227; Lemakalim; Levcromakalim
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~174.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4925 mL | 17.4624 mL | 34.9247 mL | |
| 5 mM | 0.6985 mL | 3.4925 mL | 6.9849 mL | |
| 10 mM | 0.3492 mL | 1.7462 mL | 3.4925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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