| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LH846 selectively targets Casein Kinase 1δ (CK1δ). CK1δ is a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in the regulation of circadian rhythms by phosphorylating key clock proteins like PER1 and PER2. By inhibiting CK1δ, LH846 prevents the phosphorylation and subsequent degradation of PER1. This leads to an accumulation of PER1 protein, which lengthens the circadian period. The compound also inhibits CK1ε and CK1α, but with lower potency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LH846 是 CKIδ 的强效抑制剂，IC50 值为 290 nM。它对 CK2 无影响，对 CKIα 和 CKIε 有轻微的抑制作用，IC50 值分别为 2.5 μM 和 1.3 μM。在 HEK293T 细胞中，LH846（3 或 10 μM）以 CKIδ 依赖的方式抑制 PER1 的磷酸化 [1]。体外实验表明，LH846 对 CK1δ 具有强效且选择性的抑制作用，IC50 值为 290 nM。它在更高的浓度下抑制 CK1ε 和 CK1α，IC50 值分别为 1.3 μM 和 2.5 μM。它对 CK2 无抑制活性。在细胞实验中，LH846 抑制 U2OS 细胞中 CK1δ 介导的 PER1 蛋白磷酸化和降解。这会导致昼夜节律周期延长，而对振幅的影响很小。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LH846 的活性已在表达昼夜节律的细胞模型中得到证实。它能延长 U2OS 细胞的昼夜节律周期，从而直接反映其功能活性。其调节昼夜节律的能力提示其具有潜在的体内应用价值，例如用于治疗昼夜节律紊乱，但搜索结果中并未提供详细的体内研究。
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| 酶活实验 |
用于检测 LH846 的非细胞酶活性测定通常使用纯化的 CK1δ 酶。将该酶与肽底物和 ATP 在缓冲体系中孵育。加入不同浓度的 LH846，并通过定量底物的磷酸化来测定激酶活性。这可以通过放射性测定法（例如，[γ-33P]-ATP 掺入法）或基于荧光或发光的测定法来实现。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
LH846 的细胞活性检测采用经基因工程改造的 U2OS 细胞进行，这些细胞能够表达昼夜节律报告基因，例如由昼夜节律启动子驱动的荧光素酶基因。用 LH846 处理细胞后，连续数天记录生物发光情况，以监测昼夜节律。分析节律的周期长度和振幅。该检测方法可直接测量化合物对细胞昼夜节律钟的功能性影响。
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| 动物实验 |
LH846的体内动物模型研究可能包括小鼠实验，以评估其对昼夜节律行为的影响。实验中，可给小鼠注射该化合物，并使用跑轮或其他活动监测设备监测其活动节律。此外，还将测量该化合物对活动节律周期长度的影响。这些研究对于理解该化合物在昼夜节律紊乱治疗中的潜在应用至关重要。搜索结果中未提供详细的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LH846的分子量为316.81 g/mol，分子式为C16H13ClN2OS。它是一种细胞渗透性化合物，可溶于DMSO。所提供的搜索结果中并未提供详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。为了长期稳定性，它通常以粉末形式储存在-20°C下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供LH846的详细毒理学数据。作为一种激酶抑制剂，其安全性是需要重点考虑的因素。对其他激酶的脱靶效应可能导致毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LH846 是一种选择性酪蛋白激酶 1δ (CK1δ) 抑制剂。它对 CK1δ、CK1ε 和 CK1α 的 IC50 值分别为 290 nM、1.3 μM 和 2.5 μM，对 CK2 无活性。它抑制 CK1δ 介导的 PER1 磷酸化和降解，从而延长 U2OS 细胞的昼夜节律周期。LH846 是一种苯并噻唑类似物，CAS 编号为 639052-78-1，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C16H13CLN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
316.803
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| 精确质量 |
316.043
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| CAS号 |
639052-78-1
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| PubChem CID |
851474
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| 外观&性状 |
Pale purple to purple solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.709
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| LogP |
4.67
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| tPSA |
73.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
375
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| 别名 |
LH 846 LH-846 LH846
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 45 mg/mL (~142.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1566 mL | 15.7828 mL | 31.5657 mL | |
| 5 mM | 0.6313 mL | 3.1566 mL | 6.3131 mL | |
| 10 mM | 0.3157 mL | 1.5783 mL | 3.1566 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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