| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Linderalactone targets multiple cellular pathways critical for cancer cell survival and proliferation. Its primary mechanism of action involves the inhibition of the JAK/STAT signaling pathway, a key regulator of cell growth, differentiation, and apoptosis. Additionally, it modulates the expression of apoptosis-related proteins, specifically by downregulating the anti-apoptotic protein Bcl-2 and upregulating the pro-apoptotic protein Bax. This shift in the Bax/Bcl-2 ratio promotes the intrinsic apoptotic pathway. The compound also induces G2/M phase cell cycle arrest, further contributing to its antiproliferative effects. Furthermore, Linderalactone has been shown to inhibit superoxide anion generation in human neutrophils, indicating potential anti-inflammatory properties through the modulation of reactive oxygen species production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用悬浮液剂量处理A549细胞24小时后，内皮素（0-100 μM）表现出生长抑制作用。黑种草内酯的IC50为15 μM[1]。用林德拉内酯（7.5-30 μM）处理A549细胞可引起细胞荧光。用林德拉内酯（7.5-30 μM；24小时）处理A549细胞可诱导G2/M期细胞周期。林德拉内酯（7.5-30 μM）可麻醉A549细胞，且作用呈剂量依赖性[1]。抑制JAK1、JAK2和STAT1的表达。此外，角蛋白内酯可抑制pSTAT1、pSTAT-2、pJAK1和pJAK2的磷酸化[1]。体外研究表明，林德拉内酯对人肺癌A-549细胞具有显著的抗增殖活性，IC50值为15 µM。这种生长抑制作用归因于其调节关键凋亡调节因子表达的能力，从而导致程序性细胞死亡。该化合物还能诱导这些癌细胞发生G2/M期细胞周期阻滞，阻止其进一步分裂和增殖。此外，林德拉内酯对人中性粒细胞在fMLP/CB刺激下产生的超氧阴离子具有显著的抑制作用，IC50值为8.48 µg/mL（约34.7 µM），表明其具有强大的抗炎和抗氧化活性。这些体外活性证实了其作为一种多靶点抗癌和抗炎药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于林德拉内酯的详细体内活性数据有限。然而，鉴于其强大的体外抗癌活性以及调节JAK/STAT通路和细胞凋亡的能力，预计其在多种体内肿瘤模型中具有治疗潜力。该化合物的天然产物来源及其已知的生物活性使其成为进一步临床前评估的候选药物。需要开展异种移植模型研究，以全面表征其体内疗效、药代动力学特征和治疗窗口。其抑制超氧阴离子生成的能力也提示其具有体内抗炎研究的潜力。
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| 酶活实验 |
林德拉内酯的非细胞活性测定通常包括酶抑制实验，以验证其作用机制。对于JAK/STAT通路抑制，激酶活性测定采用纯化的JAK激酶。将化合物与激酶、肽底物和ATP在不同浓度下孵育。通过放射性检测、荧光偏振或ELISA等技术定量底物磷酸化来测定激酶活性。JAK抑制的IC50值由剂量反应曲线确定。此外，还可以使用无细胞凋亡测定来评估化合物对Bax和Bcl-2蛋白相互作用或构象变化的直接影响。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型：肺癌A549细胞 测试浓度：0 μM、1.6 μM、3.2 μM、6.25 μM、12.5 μM、25 μM、50 μM、100 μM 孵育时间：24小时 实验结果：A549细胞生长呈浓度依赖性抑制。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：肺癌A549细胞 测试浓度：7.5 μM、15 μM、30 μM 孵育时间： 实验结果：以剂量依赖的方式诱导A549细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型：肺癌A549细胞 测试浓度：7.5 μM、15 μM、30 μM 孵育时间：24小时 实验结果：诱导G2/M期细胞周期阻滞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：肺癌A549细胞 测试浓度：7.5 μM、15 μM、30 μM 孵育时间： 实验结果：抑制A549细胞中的JAK/STAT通路。 在A-549人肺腺癌细胞系等癌细胞系中进行了林德拉内酯的细胞实验。将细胞培养在合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为7.5至30 μM）处理。在特定时间（例如16-72小时）处理后，使用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo等标准检测方法评估细胞增殖和活力，以确定生长抑制的IC50值。细胞周期分析采用流式细胞术，在碘化丙啶染色后确认G2/M期阻滞。细胞凋亡的评估采用Annexin V/PI双染或检测caspase活性。蛋白质表达变化（Bax、Bcl-2、JAK/STAT组分）通过Western blotting进行分析。 |
| 动物实验 |
需要建立体内动物模型来评估林德拉内酯的治疗潜力。标准方案包括在携带人肿瘤细胞系（例如A-549）的免疫缺陷小鼠中进行异种移植研究。该化合物将以不同的剂量通过灌胃或腹腔注射给药，并使用合适的载体（例如DMSO、PEG300、Tween 80或CMC-Na）配制。将通过游标卡尺测量肿瘤生长情况并随时间推移进行监测。将通过蛋白质印迹或免疫组织化学方法评估肿瘤组织中的药效学标志物，例如JAK/STAT通路活性、Bax/Bcl-2表达和细胞凋亡标志物。还将监测毒性和体重变化。现有文献中尚未广泛报道详细的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
林地拉内酯的药代动力学特性包括分子量为244.29 g/mol，分子式为C15H16O3。该化合物可溶于DMSO（49 mg/mL）和乙醇（49 mg/mL），但不溶于水。体内给药时，可将其配制成浓度高达5 mg/mL的CMC-Na均质混悬液。现有文献中关于其半衰期、生物利用度、分布容积和清除率等详细药代动力学参数的报道较少。该化合物是一种小分子天然产物，具有中等亲脂性，这可能会影响其吸收和分布。储存条件：粉末，-20℃保存3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于林德拉内酯的详细毒理学数据报道并不多。作为一种天然存在的倍半萜内酯，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物以高纯度研究试剂（>99%）的形式提供，仅供实验室使用。需要进行体内研究以确定最大耐受剂量（MTD）、半数致死量（LD50）以及潜在的器官特异性毒性。鉴于其作用机制涉及诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞，因此必须仔细评估其对快速分裂的正常组织（例如骨髓、胃肠道上皮）的影响。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
据报道，在锡兰新石竹（Neolitsea zeylanica）、希兰新石竹（Neolitsea hiiranensis）以及其他有相关数据的生物体中均发现了林德拉内酯（Linderalactone）。
林德拉内酯的IUPAC名称为Linderalactone，CAS号为728-61-0。它是一种天然产物，存在于大布新石竹（Neolitsea daibuensis）和聚合山姜（Lindera aggregata）中。该化合物纯度为99.9%，仅用于研究用途。它是一种呋喃锗烷型倍半萜内酯，具有中等强度的JAK/STAT抑制活性，因此在严格的构效关系（SAR）和机制研究中具有重要价值。其生物活性包括通过调节细胞凋亡和抑制JAK/STAT通路发挥抗癌作用，以及抑制超氧阴离子生成。相关研究包括Chen KS等人（Nat Prod Res，2005）和Shu JN等人的研究。 （中国现代药物应用杂志，2009）。 |
| 分子式 |
C15H16O3
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|---|---|
| 分子量 |
244.2857
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| 精确质量 |
244.109
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| CAS号 |
728-61-0
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| PubChem CID |
6450191
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
437.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
218.6±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.572
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| LogP |
3.27
|
| tPSA |
39.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
422
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C/C/1=C\CCC2=C[C@H](C3=C(C1)OC=C3C)OC2=O
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| InChi Key |
LWCKQMHMTSRRAA-QGQQYVBWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H16O3/c1-9-4-3-5-11-7-13(18-15(11)16)14-10(2)8-17-12(14)6-9/h4,7-8,13H,3,5-6H2,1-2H3/b9-4+/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,8E)-3,8-dimethyl-5,14-dioxatricyclo[10.2.1.02,6]pentadeca-2(6),3,8,12(15)-tetraen-13-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~136.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.23 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0935 mL | 20.4675 mL | 40.9350 mL | |
| 5 mM | 0.8187 mL | 4.0935 mL | 8.1870 mL | |
| 10 mM | 0.4093 mL | 2.0467 mL | 4.0935 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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