| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Linderane is cytochrome P450 2C9 (CYP2C9), a major drug-metabolizing enzyme responsible for the oxidative metabolism of approximately 15% of clinically used drugs. Linderane acts as an irreversible inhibitor of CYP2C9, meaning it inactivates the enzyme through a mechanism-based process that involves covalent modification of the enzyme active site. The compound inhibits CYP2C9 with a Ki of 1.26 μM. As a mechanism-based inactivator, Linderane requires metabolic activation by CYP2C9 itself to form a reactive intermediate that covalently binds to and irreversibly inhibits the enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，林德兰是一种基于机制的CYP2C9抑制剂，其Ki值为1.26 μM，表明其具有强效的酶抑制作用。作为一种不可逆抑制剂，它对CYP2C9活性的抑制作用呈时间和浓度依赖性。该化合物的呋喃基倍半萜结构被认为是其基于机制的抑制作用的原因，因为呋喃部分可以被代谢活化为活性中间体，从而与细胞色素P450酶发生共价修饰。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，林德兰可缓解疼痛和痉挛。作为一种基于机制的CYP2C9抑制剂，预计其在体内会对CYP2C9产生不可逆抑制作用，与CYP2C9底物合用时可能导致药物相互作用。该化合物对体内CYP2C9活性的影响取决于剂量和暴露时间。然而，所提供的资料中并未详细列出具体的体内药代动力学或药效学数据。
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| 酶活实验 |
对于基于CYP2C9机制的灭活剂，标准的无细胞检测方法是将测试化合物与重组CYP2C9酶和NADPH（用于支持代谢活化）孵育不同时间点。然后使用特定的CYP2C9底物（例如，双氯芬酸、甲苯磺丁脲或华法林）测定残余酶活性，并通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量代谢物的生成。灭活动力学（kinact和Ki）由酶活性随时间和浓度的变化确定。
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| 细胞实验 |
对于 CYP2C9 抑制剂，标准细胞试验采用人肝细胞或表达 CYP2C9 的细胞系（例如，转染 CYP2C9 的 HepG2 细胞）。将细胞用待测化合物处理，并通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 定量探针底物（例如，双氯芬酸代谢为 4'-羟基双氯芬酸）的代谢来测定 CYP2C9 活性。可通过预先用化合物和 NADPH 孵育细胞，然后洗涤并测定残余酶活性来评估基于机制的失活。
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| 动物实验 |
为了对CYP2C9抑制剂进行体内评价，标准动物模型包括在啮齿动物或犬中进行药代动力学研究，其中将化合物与CYP2C9探针底物（例如华法林或甲苯磺丁脲）共同给药。通过测量受试化合物对探针底物药代动力学的影响（例如AUC、半衰期、清除率的变化）来评估体内CYP2C9抑制作用。对于林德兰而言，其作为传统镇痛药的用途提示其在动物模型中可能具有镇痛作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供林德兰的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为260.29，分子式为C₁₅H₁₆O₄。作为一种小型亲脂性倍半萜类化合物，预计其具有良好的口服吸收和组织分布。该化合物应在4℃下避光保存。开发该化合物用于治疗需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供林德兰的详细毒理学数据。作为一种基于机制的CYP2C9抑制剂，林德兰可能通过不可逆地抑制CYP2C9底物的代谢而引起药物相互作用。这可能导致同时服用的、经CYP2C9代谢的药物的暴露量增加和毒性增强。该化合物在传统应用中的安全性表明其具有一定的耐受性，但若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
林德烷是一种二恶烷化合物。据报道，林德烷存在于石竹、齿叶木兰以及其他一些有相关数据的生物体中。
林德烷是一种倍半萜，存在于山胡椒中，它能以不可逆的方式抑制细胞色素P450同工酶CYP2C9，Ki值为1.26 μM。其分子式为C₁₅H₁₆O₄，分子量为260.29。该化合物的IUPAC名称为2H-10,1a-(环氧甲烷)环氧并[4,5]环癸[1,2-b]呋喃-12-酮。林德烷具有缓解疼痛和痉挛的作用。目前尚未发现任何监管机构的批准。 |
| 分子式 |
C15H16O4
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|---|---|
| 分子量 |
260.2851
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| 精确质量 |
260.104
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| CAS号 |
13476-25-0
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| PubChem CID |
6915739
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
434.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
190-191ºC
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| 闪点 |
216.6±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
2.49
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| tPSA |
51.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
457
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C/C/1=C\CC[C@@]23[C@@H](O2)[C@H](C4=C(C1)OC=C4C)OC3=O
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| InChi Key |
KBMSVODXFLAQNJ-DXGHHDSJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H16O4/c1-8-4-3-5-15-13(19-15)12(18-14(15)16)11-9(2)7-17-10(11)6-8/h4,7,12-13H,3,5-6H2,1-2H3/b8-4+/t12-,13-,15-/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,4E,12S,13S)-5,10-dimethyl-8,14,16-trioxatetracyclo[10.2.2.01,13.07,11]hexadeca-4,7(11),9-trien-15-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~384.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8419 mL | 19.2093 mL | 38.4187 mL | |
| 5 mM | 0.7684 mL | 3.8419 mL | 7.6837 mL | |
| 10 mM | 0.3842 mL | 1.9209 mL | 3.8419 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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