| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Linopirdine targets voltage-gated potassium channels of the Kv7 (KCNQ) family. It is a potent blocker of these channels, particularly the M-type K+ current (IM) which is formed by KCNQ2 and KCNQ3 subunits. By blocking these channels, linopirdine enhances neuronal excitability and promotes neurotransmitter release, especially acetylcholine. It also acts as an agonist of the capsaicin receptor TRPV1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
利诺吡啶 (DuP 996) 抑制 IC50 为 16.3 μM，这是通过中等超瞬时尾电流 (ImAHP) 评估得出的。在 100 μM 浓度下，利诺吡啶对 K+ 漏电流 (IL)、瞬时外向电流 (IA)、延迟调节电流 (IK) 和 IAHP 的抑制作用分别为 28%、37%、36% 和 52%。利诺吡啶 (IC50>300 μM) 对 Na+/K+ 混合内向校正电流 IQ 几乎没有影响[1]。利诺吡啶是 TRPV1（瞬时电位香草酸受体 1 型）的激动剂[3]。利诺吡啶是 Kv7 通道的强效阻滞剂，对 KCNQ2+3/M 电流的 IC50 值为 4-7 μM，对 KCNQ1 同源通道的 IC50 值为 8.9 μM。利诺吡啶通过抑制M型钾离子电流，增加大鼠海马CA1区神经元中乙酰胆碱的释放。这种机制被认为是其具有认知增强作用的潜在机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
利诺吡啶（DuP 996；静脉注射；0.1-6 mg/kg；剂量递增）和剂量应激可使平均动脉压（MAP）暂时升高高达15%（10-15分钟）[2]。利诺吡啶在体内具有活性，并已被研究用于其潜在的治疗应用。作为一种潜在的认知增强剂，它已在认知障碍动物模型中进行了评估。此外，它还被研究用于治疗各种神经和精神疾病。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
采用电生理技术评估利诺吡啶的体外活性。在这些实验中，对表达Kv7通道（如KCNQ2+3或KCNQ1）的细胞进行膜片钳记录。将化合物以不同浓度施加，并测量其对M型钾电流的影响。IC50值由浓度-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞实验用于评估利诺吡啶的活性。表达Kv7通道的细胞用电压敏感染料标记或进行电生理记录。通过测量该化合物阻断钾电流的能力来评估其活性。此外，还可以通过测量乙酰胆碱或其他神经递质的释放来评估其对神经元培养物中神经递质释放的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（300-350 g）[2]
剂量：0.1、0.5、1、3、6 mg/kg 给药途径：5次静脉推注，剂量递增 实验结果：可短暂且剂量依赖性地使平均动脉压（MAP）升高至15%。 利诺吡啶已在认知障碍动物模型中进行评估。在这些研究中，通常将该化合物口服或腹腔注射给啮齿动物，并使用莫里斯水迷宫或被动回避测试等行为学测试评估其对学习和记忆的影响。也可以使用微透析技术测量其对大脑中神经递质释放的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
利诺吡啶的分子量为391.47，分子式为C26H21N3O。其IUPAC名称为1-苯基-3,3-双(吡啶-4-基甲基)吲哚-2-酮。它可溶于DMSO（10 mM）。粉末应在-20°C下保存长达12个月，或在溶剂中于-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存6个月。纯度通常>98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
利诺吡啶是一种研究性化合物，其完整的毒理学特征尚未在现有文献中详细描述。作为一种Kv7通道阻滞剂和潜在的认知增强剂，其安全性已在临床前研究中得到评估。动物实验中已使用不同剂量的利诺吡啶，未报告明显的不良反应。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
利诺吡啶属于吲哚类化合物。
利诺吡啶（CAS号：105431-72-9）是一种强效的Kv7（KCNQ）电压门控钾通道阻滞剂，也称为DUP-996。它能阻断KCNQ2+3/M电流（IC50 = 4-7 μM）和KCNQ1通道（IC50 = 8.9 μM）。利诺吡啶可增加大鼠海马CA1神经元中乙酰胆碱的释放，并在体内具有活性。它已被广泛研究作为潜在的认知增强剂。 |
| 分子式 |
C26H21N3O
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|---|---|
| 分子量 |
391.47
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| 精确质量 |
391.168
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| CAS号 |
105431-72-9
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| 相关CAS号 |
Linopirdine dihydrochloride;113168-57-3
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| PubChem CID |
3932
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.255 g/cm3
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| 沸点 |
655.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
350.5ºC
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| 蒸汽压 |
4.45E-17mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
4.943
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| tPSA |
46.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
555
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H21N3O/c30-25-26(18-20-10-14-27-15-11-20,19-21-12-16-28-17-13-21)23-8-4-5-9-24(23)29(25)22-6-2-1-3-7-22/h1-17H,18-19H2
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| 化学名 |
1-phenyl-3,3-bis(pyridin-4-ylmethyl)indol-2-one
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| 别名 |
DuP-996; DuP 996; Linopirdine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~319.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5545 mL | 12.7724 mL | 25.5447 mL | |
| 5 mM | 0.5109 mL | 2.5545 mL | 5.1089 mL | |
| 10 mM | 0.2554 mL | 1.2772 mL | 2.5545 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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