| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Angiotensin-converting enzyme (ACE)
Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) with an IC50 of 4.7 nM. This blocks the renin-angiotensin system (RAS) and reduces systemic blood pressure. It prevents myocyte hypertrophy and vascular smooth muscle cell proliferation. It is a potent, competitive inhibitor of ACE. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
将血管紧张素I (ATI) 转化为血管紧张素II (ATI) 的酶称为血管紧张素转换酶 (ACE)，赖诺普利二水合物是该酶的强效竞争性抑制剂。肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的组成成分血管紧张素转换酶II (ATI) 控制血压。赖诺普利用于治疗高血压、症状性充血性心力衰竭，延长部分心肌梗死患者的生存期，以及阻止伴有糖尿病、微量白蛋白尿或明显肾病的高血压患者的肾脏疾病进展[1][2]。
体外研究表明，赖诺普利是一种长效ACE抑制剂，可抑制血管紧张素转换酶的活性，并具有降压、心脏保护和抗纤维化作用。它是MK 421的赖氨酸类似物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与未经治疗的自发性高血压大鼠（SHR）相比，赖诺普利治疗的SHR大鼠的总胆固醇水平显著升高（+27%），但与赖诺普利治疗的Wistar Kyoto大鼠（WKY）相比则无显著差异。赖诺普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂，可阻断肾素-血管紧张素系统（RAS），从而降低大鼠的全身血压。赖诺普利可降低治疗组（百草枯+赖诺普利）和对照组（赖诺普利+百草枯）大鼠肺组织中的羟脯氨酸水平，并抑制胶原蛋白的积累。赖诺普利可维持大鼠的超滤量（UF）、葡萄糖重吸收率（D1/D0葡萄糖）和腹膜厚度。赖诺普利（0.2 mg/kg，每日两次，连续10天）可保护豚鼠心脏细胞膜的完整性，并减轻自由基引起的氧化应激。
在体内，赖诺普利是一种口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂。它用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死和糖尿病相关的视网膜疾病。它是糖尿病患者治疗的推荐药物。 |
| 酶活实验 |
等温滴定量热法[1] (ITC) 实验采用MCS微量热仪进行。该仪器的详细描述见Wiseman等人的文献。参比池中充满水，并使用标准电脉冲对仪器进行校准。循环水浴用于稳定温度。仪器平衡过夜。所有溶液在使用前均在真空下搅拌彻底脱气。s-ACE溶液以10次相同的10 μl进样进行滴定，每次进样间隔6分钟。注射器上装有搅拌桨，以300 rpm的转速搅拌溶液，确保溶液充分混合。滴定所用蛋白质的浓度范围为3.5–16.4 μM，抑制剂的浓度范围为0.6–3.0 mM（L-Asp-L-Phe）和0.2–0.5 mM（赖诺普利、卡托普利和依那普利拉）。本研究中的所有实验均在 NaCl 浓度为 300 mM 的条件下进行，且至少使用了两种不同的缓冲液。稀释实验通过将等量的 s-ACE 抑制剂注入仅含缓冲液的样品池中进行。对热谱图的峰值进行积分，并将结合反应产生的热量计算为反应热与相应稀释热之差。
赖诺普利的体外酶活性测定通常测量其抑制 ACE 活性的能力。将酶与其底物在浓度递增的化合物存在下进行孵育。使用分光光度法或荧光法测定酶活性。计算 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
近期研究表明，二肽基肽酶4 (DPP4) 抑制剂会增加大疱性类天疱疮 (BP) 的发生风险，BP 是最常见的自身免疫性大疱性皮肤病；然而，其相关机制尚不明确，目前尚未发现药物诱发 BP 的治疗靶点。因此，我们利用临床数据挖掘筛选出能够抑制 DPP4 抑制剂相关 BP 的候选药物，并采用人外周血单核细胞 (hPBMC) 进行实验，研究其潜在的分子机制。对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统和 IBM® MarketScan® 研究数据库的检索结果表明，DPP4 抑制剂会增加 BP 的风险，而同时使用血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利可显著降低接受 DPP4 抑制剂治疗的患者中 BP 的发生率。此外，体外人外周血单核细胞（hPBMC）实验表明，DPP4抑制剂可上调MMP9和ACE2的mRNA表达，而MMP9和ACE2是单核细胞/巨噬细胞中血压病理生理的关键因子。此外，赖诺普利和Mas受体（MasR）抑制剂可抑制DPP4抑制剂诱导的MMP9上调。这些发现提示，调节肾素-血管紧张素系统，特别是血管紧张素1-7/MasR轴，是DPP4抑制剂相关血压的治疗靶点。[3]
赖诺普利的细胞学检测包括用该化合物处理细胞，并测量ACE活性及其下游信号通路。该化合物对血管紧张素II生成和细胞增殖的影响也得到了评估。此外，还研究了其对血管平滑肌细胞的影响。 |
| 动物实验 |
本研究中，来自3个不同品系的各2组大鼠接受了心脏放射治疗（8 Gy × 5次）。其中一组接受放射治疗，并给予ACE抑制剂赖诺普利治疗；每个品系另设一组作为未放射治疗的对照组。120天后，所有3个品系（每组5-10只大鼠）的心脏舒张末期容积均减少了9-11%，室间隔厚度（11-16%）和左心室后壁厚度（14-15%）均增加。赖诺普利可减轻后壁厚度的增加。90天时，采用Seahorse细胞线粒体应激试验检测外周血单核细胞（PBMC）的线粒体功能。结果显示，放射治疗并未改变BN或SSBN6品系大鼠PBMC的线粒体呼吸作用。然而，在SS大鼠外周血单核细胞（PBMC）中，辐射降低了最大线粒体呼吸和储备能力（分别为p=0.016和0.002，每组9-10只大鼠），而赖诺普利可减轻这种影响（分别为p=0.04和0.023，每组9-10只大鼠）。综上所述，这些结果表明，辐射对所有3个品系的大鼠均造成了心脏损伤，尽管SS大鼠对线粒体功能障碍的易感性更高。赖诺普利可减轻损伤，且与遗传背景无关。[4]
赖诺普利的体内动物研究通常采用口服给药的方式，对高血压动物模型进行研究。血压测量采用遥测法或尾套法。评估该化合物降低血压和预防心血管及肾脏并发症的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
赖诺普利的口服生物利用度为6-60%，平均生物利用度为25%。赖诺普利的血浆峰浓度（Cmax）为58 ng/mL，达峰时间（Tmax）为6-8小时。食物不影响赖诺普利的吸收。赖诺普利完全经尿液排泄。赖诺普利的表观分布容积为124升。体重30公斤的儿童的典型清除率为10升/小时，肾功能改善后清除率增加。健康成年男性赖诺普利的平均肾清除率为121毫升/分钟。健康志愿者每日两次（每24小时一次）给药后可达到稳态血浆浓度。该药物不经代谢，而是通过肾脏排泄。在犬类中，赖诺普利的生物利用度为24-50%，给药后约4小时达到血浆峰浓度。赖诺普利在中枢神经系统中的分布较差。目前尚不清楚它是否会分泌到乳汁中，但它确实可以通过胎盘。口服普利尼（Prinivil）后，赖诺普利的血清峰浓度大约在7小时内出现，但急性心肌梗死患者的峰浓度出现时间略有延迟。血清浓度下降的终末期延长，但不会导致药物蓄积。该终末期可能代表与血管紧张素转换酶（ACE）的饱和结合，且与剂量不成比例。赖诺普利似乎不与其他血清蛋白结合。赖诺普利不经代谢，以原形完全经尿液排出。根据尿液回收率，赖诺普利的平均吸收率约为25%，在所有测试剂量（5-80 mg）下均存在显著的个体间差异（6-60%）。赖诺普利在胃肠道的吸收不受食物影响。在病情稳定的NYHA II-IV级充血性心力衰竭患者中，赖诺普利的绝对生物利用度降低至约16%，且分布容积似乎略小于正常受试者。急性心肌梗死患者的赖诺普利口服生物利用度与健康志愿者相似。有关赖诺普利吸收、分布和排泄的更完整数据（共9项），请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：赖诺普利不经代谢，以原形排出。赖诺普利不经代谢，完全以原形经尿液排出。生物半衰期：赖诺普利的有效蓄积半衰期为 12.6 小时，末端半衰期为 46.7 小时。为控制长期给药期间的蓄积，血浆半衰期为 12-13 小时；吸收的药物经肾小球滤过清除。虽然末端血清半衰期约为 46.7 小时，但平均蓄积半衰期为 12.6 小时。在健康志愿者中，该值为 40 小时。多次给药后，赖诺普利的有效半衰期为 12 小时。 赖诺普利的药代动力学特性以其口服生物利用度为特征。该化合物口服后被吸收，且半衰期长，因此可以每日一次给药。它以原形经尿液排出。其分子量为 405.5 g/mol。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：赖诺普利是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，具有降压和强心作用。人体暴露和毒性：过量服用最常见的表现是低血压，通常采用静脉输注生理盐水治疗。充血性心力衰竭患者可能发生显著低血压，急性心肌梗死或缺血性心血管或脑血管疾病患者可能发生心肌梗死或卒中。罕见的 ACE 抑制剂相关临床综合征最初表现为胆汁淤积性黄疸或肝炎；病情可能进展为暴发性肝坏死，甚至危及生命。服用 ACE 抑制剂（包括赖诺普利）的患者如果出现黄疸或肝酶显著升高，应立即停药并接受适当的监测。高钾血症可能发生，尤其是在肾功能不全或糖尿病患者，以及服用可升高血钾水平药物的患者中。过敏反应，包括过敏性休克和血管性水肿（包括喉头水肿和舌炎），可能致命。在妊娠中晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。动物研究：连续105周（剂量高达90 mg/kg/天）给予雄性和雌性大鼠赖诺普利，或连续92周（剂量高达135 mg/kg/天）给予雄性和雌性小鼠赖诺普利，均未观察到致瘤作用。赖诺普利治疗雄性大鼠导致精子密度、精子活力和透明带穿透率显著降低。与正常动物相比，治疗组动物的精子顶体反应显著降低。赖诺普利的发育毒性已在小鼠和兔中进行测试。在小鼠中，所有剂量组的胚胎摄取量均增加。未观察到与治疗相关的对活产数和平均胎儿体重的不良影响。在兔中，尽管所有剂量组的骨化均受到抑制，但平均胎儿体重正常。对小鼠和兔的外部、骨骼和内脏检查显示，所有剂量组均未发现致畸性。赖诺普利在有或无代谢活化的Ames微生物诱变试验中均未显示致突变性。在采用中国仓鼠肺细胞进行的阳性诱变试验中，结果也为阴性。赖诺普利在体外碱性洗脱大鼠肝细胞试验中未诱导单链DNA断裂。此外，赖诺普利在体外中国仓鼠卵巢细胞试验或体内小鼠骨髓研究中均未增加染色体畸变。共有1781只犬接触了赖诺普利，其中156只出现症状。最常见的临床症状包括嗜睡（24%）、心动过速（18%）、呕吐（14%）和低血压（13%）。98只猫中，7只出现症状，其中29%表现为高血压，29%表现为心动过速，29%表现为呕吐。 药物相互作用 潜在的药物相互作用（累积性高钾血症效应）。这些药物包括保钾利尿剂、钾补充剂和其他可升高血清钾水平的药物。 生产商指出，如果必须同时服用钾补充剂或含钾代盐，则应谨慎使用赖诺普利（并应频繁监测血清钾水平）。潜在的药物相互作用（增强降血糖作用），尤其是在赖诺普利与降血糖药物联合治疗的最初几周以及肾功能不全患者中。潜在的药物相互作用（叠加高钾血症作用）。这些药物包括保钾利尿剂、钾补充剂和其他可升高血钾水平的药物。生产商指出，如果必须与钾补充剂或含钾代盐同时使用，则应谨慎使用赖诺普利（并应频繁监测血钾水平）。赖诺普利与非甾体抗炎药 (NSAIDs) 同时使用时，可能存在潜在的药物相互作用（降低降压作用）。肾功能不全患者同时使用赖诺普利和 NSAIDs 时，可能存在药物相互作用（降低肾功能）。有关赖诺普利相互作用的更完整数据（共 14 种），请访问 HSDB 记录页面。 赖诺普利通常耐受性良好。常见副作用包括咳嗽、头晕和高钾血症。孕妇和有血管性水肿病史的患者禁用。它是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
血管紧张素转换酶抑制剂；抗高血压药；强心药。普利维（Prinivel）适用于治疗成人和6岁及以上儿童的高血压，以降低血压。降低血压可降低致命性和非致命性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。……普利维可单独使用，也可与其他抗高血压药物联合使用。/美国产品标签/普利维适用于缓解对利尿剂和洋地黄类药物反应不佳的心力衰竭患者的体征和症状。/美国产品标签/普利维适用于降低急性心肌梗死后24小时内血流动力学稳定患者的死亡率。患者应根据情况接受标准推荐治疗，例如溶栓剂、阿司匹林和β受体阻滞剂。 /美国产品标签包含/ 有关赖诺普利（6种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告 /黑框警告/ 警告：胎儿毒性。一旦发现怀孕，应立即停用普利尼维尔。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能对发育中的胎儿造成损害甚至死亡。 给哺乳期大鼠服用14C标记的赖诺普利后，在其乳汁中检测到了放射性物质。目前尚不清楚该药物是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到母乳中，而ACE抑制剂可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应停止母乳喂养或使用普利尼维尔。 普利尼维尔的降压效果和安全性已在6至16岁的儿童中得到证实。儿童患者和成人患者的不良反应谱未发现显著差异。 Prinivil 对 6 岁以下儿童或肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 m² 的儿童的安全性和有效性尚未确定。 接受赖诺普利治疗心力衰竭的患者中，发生率超过 1% 且高于安慰剂组的不良反应包括头晕、低血压、头痛、腹泻、胸痛、恶心、腹痛、皮疹和上呼吸道感染。有关赖诺普利的更完整数据（共 23 项），请访问 HSDB 记录页面。 药效学 赖诺普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，用于治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死。赖诺普利不是前体药物；其作用机制是通过抑制血管紧张素转换酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统。它具有较宽的治疗指数和较长的作用持续时间，患者通常每日服用10-80毫克。 赖诺普利是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗高血压、充血性心力衰竭和心肌梗死的药物。它是高血压和心力衰竭的一线治疗药物。它是研究肾素-血管紧张素系统的重要工具。它是一种口服生物利用度高的血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）。 |
| 分子式 |
C21H35N3O7
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|---|---|
| 分子量 |
441.52
|
| 精确质量 |
441.247
|
| 元素分析 |
C, 57.13; H, 7.99; N, 9.52; O, 25.37
|
| CAS号 |
83915-83-7
|
| 相关CAS号 |
Lisinopril;76547-98-3;Lisinopril-d5;1356905-39-9
|
| PubChem CID |
5362119
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.251 g/cm3
|
| 沸点 |
666.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
160ºC (Decomposes)
|
| 闪点 |
356.9ºC
|
| 折射率 |
-45 ° (C=1, 0.25mol/L Zinc Acetate Buffer)
|
| LogP |
2.264
|
| tPSA |
132.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
550
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)N[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O)C(=O)O
|
| InChi Key |
CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H31N3O5.2H2O/c22-13-5-4-9-16(19(25)24-14-6-10-18(24)21(28)29)23-17(20(26)27)12-11-15-7-2-1-3-8-15/h1-3,7-8,16-18,23H,4-6,9-14,22H2,(H,26,27)(H,28,29)2*1H2/t16-,17-,18-/m0../s1
|
| 化学名 |
((S)-1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl-L-proline dihydrate
|
| 别名 |
MK-521; MK521; MK 521; Lisinopril dihydrate; Lisinopril dihydrate; 83915-83-7; Renacor; Lisinopril (dihydrate); MK-521; CHEBI:6503; E7199S1YWR; Prinivil; Qbrelis; Ranolip; Renacor
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~75.49 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~2.26 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (113.25 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2649 mL | 11.3245 mL | 22.6490 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2649 mL | 4.5298 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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