| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Angiotensin-converting enzyme (ACE)
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| 体外研究 (In Vitro) |
将血管紧张素 I (ATI) 转变为血管紧张素 II (ATII) 的酶称为血管紧张素转换酶 (ACE)，赖诺普利二水合物是该酶的强效竞争性抑制剂。肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 成分 ATII 控制血压。赖诺普利用于治疗高血压、症状性充血性心力衰竭、延长某些患者心肌梗死后的生存期，以及阻止患有糖尿病、微量白蛋白尿或明显肾病的高血压患者肾病的进展[1][2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与未经治疗的自发性高血压大鼠 (SHR) 大鼠 (+27%) 相比，赖诺普利治疗的 SHR 大鼠的总胆固醇水平显着升高，但与赖诺普利治疗的 Wistar京都大鼠 (WKY) 大鼠相比没有显着升高。赖诺普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂，可阻断肾素-血管紧张素系统 (RAS) 并降低大鼠的全身血压。赖诺普利降低大鼠治疗组（百草枯 + 赖诺普利）和治疗组（赖诺普利 + 百草枯）肺组织中的羟脯氨酸水平并抑制胶原蛋白的积累。赖诺普利可维持大鼠的超滤量 (UF)、葡萄糖重吸收 (D 1 /D 0 葡萄糖) 和腹膜厚度。 Lisinopril（0.2 mg/kg，每天两次，持续 10 天）可保护豚鼠心脏细胞膜的完整性并减轻自由基诱导的氧化应激。
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| 酶活实验 |
酶活性测定[1]
s-ACE活性测定采用2-呋喃丙烯酰- 1 -苯丙酰酰甘氨酸(FAPGG)作为底物，如前所述。简单地说，用50 mM HEPES, 0.3 M NaCl和10 μM ZnCl2在pH 7.5下缓冲蛋白质。将770微升缓冲液与200 μL 0.5 mM FAPGG混合。将30 μL含1-3 μg蛋白质的酶溶液加入恒温25℃的培养皿中，开始反应。在334 nm处监测吸光度下降2分钟，并测定初始速度。一个单位的活性被定义为产生1.0的−ΔA 334/min的s-ACE的量。纯化后的s-ACE活性为35 ~ 37 U/mg。在恒定抑制剂浓度和不同底物浓度下进行活性测定，以确定抑制常数。 等温滴定量热法[1] ITC实验采用MCS微热量计进行。 参考池充满水，仪器使用标准电脉冲进行校准。用循环水浴来稳定温度。这仪器被允许在一夜之间达到平衡。所有溶液在使用前在真空下搅拌彻底脱气。每隔6 min, 10 μl等量滴入s-ACE溶液。注射注射器，在其上安装一个桨，搅拌溶液在300 rpm，确保立即混合。用于滴定的蛋白浓度为3.5 ~ 16.4 μM，抑制剂浓度为0.6 ~ 3.0 mM (l-Asp-l-Phe)和0.2 ~ 0.5 mM (lisinopril/赖诺普利、卡托普利和依那普利)。本研究的所有实验均在NaCl浓度为300 mM和至少两种不同缓冲液中进行。将s-ACE抑制剂等量注射到仅含缓冲液的细胞中进行稀释实验。对热图的峰进行积分，结合反应产生的热量计算为反应热与相应稀释热之差。 |
| 细胞实验 |
最近的研究表明，二肽基肽酶4 (DPP4)抑制剂增加了大疱性类天疱疮(BP)的发展风险，这是最常见的自身免疫性水泡皮肤病;然而，相关机制尚不清楚，到目前为止，还没有确定药物性BP的治疗靶点。因此，我们使用临床数据挖掘来确定可以抑制DPP4抑制剂相关BP的候选药物，并通过人类外周血单个核细胞(hPBMCs)实验研究了潜在的分子机制。对美国食品和药物管理局不良事件报告系统和IBM®MarketScan®研究数据库的搜索表明，DPP4抑制剂增加了BP的风险，同时使用血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利可显著降低接受DPP4抑制剂的患者的BP发生率。此外，hPBMCs体外实验表明，DPP4抑制剂上调了单核/巨噬细胞中与BP病理生理有关的MMP9和ACE2的mRNA表达。此外，赖诺普利和Mas受体(MasR)抑制剂抑制DPP4抑制剂诱导的MMP9上调。这些发现表明肾素-血管紧张素系统的调节，特别是血管紧张素1-7/MasR轴，是DPP4抑制剂相关BP的治疗靶点。[3]
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| 动物实验 |
本研究中，来自3个不同品系的各2组大鼠接受了心脏放射治疗（8 Gy × 5次）。其中一组接受放射治疗，并给予ACE抑制剂赖诺普利治疗；每个品系另设一组作为未放射治疗的对照组。120天后，所有3个品系（每组5-10只大鼠）的心脏舒张末期容积均减少了9-11%，室间隔厚度（11-16%）和左心室后壁厚度（14-15%）均增加。赖诺普利可减轻后壁厚度的增加。90天时，采用Seahorse细胞线粒体应激试验检测外周血单核细胞（PBMC）的线粒体功能。结果显示，放射治疗并未改变BN或SSBN6品系大鼠PBMC的线粒体呼吸作用。然而，SS大鼠外周血单核细胞（PBMC）中的最大线粒体呼吸和储备能力均因辐射而降低（p值分别为0.016和0.002，每组9-10只大鼠），而赖诺普利可减轻这种影响（p值分别为0.04和0.023，每组9-10只大鼠）。综上所述，这些结果表明，辐射对所有3个品系的大鼠均造成心脏损伤，尽管SS大鼠对线粒体功能障碍更为敏感。赖诺普利可减轻损伤，且与遗传背景无关。[4]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
赖诺普利口服生物利用度为6-60%，平均生物利用度为25%。赖诺普利血药浓度峰值（Cmax）为58ng/mL，达峰时间（Tmax）为6-8小时。食物不影响赖诺普利的吸收。 赖诺普利完全经尿液排泄。 赖诺普利的表观分布容积为124升。 体重30公斤的儿童的典型清除率为10升/小时，并随肾功能的改善而增加。健康成年男性赖诺普利的平均肾清除率为121毫升/分钟。 健康志愿者每日两次（每24小时一次）给药后即可达到稳态血药浓度。该药物不经代谢，而是通过肾脏排泄。 在犬类中，赖诺普利的生物利用度为24-50%，给药后约4小时达到血药浓度峰值。赖诺普利在中枢神经系统中的分布较差。目前尚不清楚它是否会分泌到母乳中，但它确实可以通过胎盘。 口服普利尼（Prinivil）后，赖诺普利的血清浓度峰值出现在约7小时内，尽管在急性心肌梗死患者中，达到血清浓度峰值的时间略有延迟。血清浓度下降的末端相延长，但并不导致药物蓄积。该末端相可能代表与血管紧张素转换酶（ACE）的饱和结合，并且与剂量不成比例。 赖诺普利似乎不与其他血清蛋白结合。赖诺普利不经代谢，完全以原形经尿液排出。根据尿液回收率，赖诺普利的平均吸收率约为25%，且在所有测试剂量（5-80 mg）下，个体间差异较大（6-60%）。赖诺普利的吸收不受胃肠道内食物的影响。在病情稳定的NYHA II-IV级充血性心力衰竭患者中，赖诺普利的绝对生物利用度降低至约16%，且分布容积似乎略小于正常受试者。赖诺普利在急性心肌梗死患者中的口服生物利用度与健康志愿者相似。 有关赖诺普利（共9项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 赖诺普利不经代谢，以原形药物排泄。 赖诺普利不经代谢，完全以原形经尿液排出。 生物半衰期 赖诺普利的有效蓄积半衰期为12.6小时，末端半衰期为46.7小时。 控制长期给药期间蓄积的血浆半衰期为12-13小时，吸收的药物通过肾小球滤过清除。 尽管末端血清半衰期约为46.7小时，但蓄积半衰期平均为12.6小时。在健康志愿者中，40 小时。 多次给药后，赖诺普利的有效半衰期为 12 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：赖诺普利是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，具有降压和强心作用。人体暴露和毒性：过量服用最可能的表现是低血压，通常的治疗方法是静脉输注生理盐水。充血性心力衰竭患者可能出现明显的低血压，急性心肌梗死或缺血性心血管或脑血管疾病患者可能出现心肌梗死或卒中。罕见的 ACE 抑制剂相关临床综合征最初表现为胆汁淤积性黄疸或肝炎；可能进展为暴发性肝坏死，并可能致命。服用 ACE 抑制剂（包括赖诺普利）的患者如果出现黄疸或肝酶显著升高，应立即停药并接受适当的监测。高钾血症可能发生，尤其是在肾功能不全或糖尿病患者以及服用可升高血钾浓度的药物的患者中。过敏反应，包括类过敏反应和血管性水肿（包括喉头水肿、舌水肿），可能致命。在妊娠中晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。动物研究：对雄性和雌性大鼠连续105周（剂量高达90 mg/kg/天）或对雄性和雌性小鼠连续92周（剂量高达135 mg/kg/天）给予赖诺普利，未发现致瘤作用。赖诺普利治疗雄性大鼠导致精子密度、精子活力和透明带穿透率显著下降。与正常动物的精子相比，经药物治疗动物的精子顶体反应显著降低。赖诺普利的发育毒性已在小鼠和兔中进行测试。在小鼠中，所有剂量组的胚胎吸收率均增加。未发现与治疗相关的对活胎产仔数和平均胎重的不良影响。在兔中，尽管所有剂量组的骨化均受到抑制，但平均胎重正常。对小鼠和兔进行外部、骨骼和内脏检查，未发现任何剂量组的致畸性。赖诺普利在有或无代谢活化的Ames微生物诱变试验中均未显示致突变性。在利用中国仓鼠肺细胞进行的正向突变试验中，赖诺普利也呈阴性。赖诺普利在体外碱性洗脱大鼠肝细胞试验中未产生单链DNA断裂。此外，在体外中国仓鼠卵巢细胞试验和体内小鼠骨髓研究中，赖诺普利均未导致染色体畸变增加。共有1781只犬暴露于赖诺普利，其中156只出现症状。最常见的临床症状包括：嗜睡（24%）、心动过速（18%）、呕吐（14%）和低血压（13%）。在98只猫中，7只出现症状，其中29%出现高血压，29%出现心动过速，29%出现呕吐。 药物相互作用 潜在的药物相互作用（叠加高钾血症效应）。包括保钾利尿剂、钾补充剂和其他可升高血钾的药物。生产商指出，如果必须与钾补充剂或含钾的代盐同时使用，则应谨慎使用赖诺普利（并需频繁监测血清钾水平）。 潜在的药物相互作用（增强降血糖作用），尤其是在赖诺普利与降糖药联合治疗的最初几周以及肾功能不全患者中。 潜在的药物相互作用（叠加高钾血症作用）。包括保钾利尿剂、钾补充剂和其他可升高血清钾水平的药物。生产商指出，如果必须与钾补充剂或含钾的代盐同时使用，则应谨慎使用赖诺普利（并需频繁监测血清钾水平）。 赖诺普利与非甾体抗炎药（NSAIDs）同时使用时，可能存在潜在的药物相互作用（降低降压作用）。当赖诺普利与非甾体抗炎药（NSAIDs）同时用于肾功能受损的患者时，可能存在药物相互作用（肾功能下降）。 有关赖诺普利（共14种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
血管紧张素转换酶抑制剂；抗高血压药；强心药 普利尼维尔适用于治疗成人和6岁及以上儿童的高血压，以降低血压。降低血压可降低致命性和非致命性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。……普利尼维尔可单独使用或与其他抗高血压药联合使用。/美国产品标签/ 普利尼维尔适用于减轻对利尿剂和洋地黄类药物反应不佳的心力衰竭患者的体征和症状。/美国产品标签/ 普利尼维尔适用于降低急性心肌梗死24小时内血流动力学稳定患者的死亡率。患者应根据情况接受标准推荐治疗，例如溶栓剂、阿司匹林和β受体阻滞剂。/美国产品标签包含/ 有关赖诺普利（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 /黑框警告/ 警告：胎儿毒性 一旦发现怀孕，应尽快停用普利尼维尔。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能对发育中的胎儿造成损伤甚至死亡。 给哺乳期大鼠服用14C标记的赖诺普利后，其乳汁中含有放射性物质。目前尚不清楚该药物是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到母乳中，且ACE抑制剂可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应停止哺乳或停止服用普利尼维尔。 普利尼维尔的降压效果和安全性已在6至16岁的儿童患者中得到证实。未发现儿童患者和成人患者的不良反应谱存在显著差异。 Prinivil 在 6 岁以下儿童患者或肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 m² 的儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 接受赖诺普利治疗心力衰竭的患者中，发生率超过 1% 且高于安慰剂组的不良反应包括头晕、低血压、头痛、腹泻、胸痛、恶心、腹痛、皮疹和上呼吸道感染。 有关赖诺普利（共 23 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 赖诺普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，用于治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死。赖诺普利不是前体药物，其作用机制是通过抑制血管紧张素转换酶以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统。它具有较宽的治疗指数和较长的作用持续时间，患者通常每天服用 10-80 毫克。 |
| 分子式 |
C21H35N3O7
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|---|---|
| 分子量 |
441.52
|
| 精确质量 |
441.247
|
| 元素分析 |
C, 57.13; H, 7.99; N, 9.52; O, 25.37
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| CAS号 |
83915-83-7
|
| 相关CAS号 |
Lisinopril;76547-98-3;Lisinopril-d5;1356905-39-9
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| PubChem CID |
5362119
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.251 g/cm3
|
| 沸点 |
666.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
160ºC (Decomposes)
|
| 闪点 |
356.9ºC
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| 折射率 |
-45 ° (C=1, 0.25mol/L Zinc Acetate Buffer)
|
| LogP |
2.264
|
| tPSA |
132.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
550
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)N[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H31N3O5.2H2O/c22-13-5-4-9-16(19(25)24-14-6-10-18(24)21(28)29)23-17(20(26)27)12-11-15-7-2-1-3-8-15/h1-3,7-8,16-18,23H,4-6,9-14,22H2,(H,26,27)(H,28,29)2*1H2/t16-,17-,18-/m0../s1
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| 化学名 |
((S)-1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl-L-proline dihydrate
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| 别名 |
MK-521; MK521; MK 521; Lisinopril dihydrate; Lisinopril dihydrate; 83915-83-7; Renacor; Lisinopril (dihydrate); MK-521; CHEBI:6503; E7199S1YWR; Prinivil; Qbrelis; Ranolip; Renacor
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~75.49 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~2.26 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (113.25 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2649 mL | 11.3245 mL | 22.6490 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2649 mL | 4.5298 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AC-SDKP-NH2
Cilazapril-d5 trifluoroacetate
YKYY
YKYY TFA
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