| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LIT-001 primarily targets the oxytocin receptor (OT-R), a G protein-coupled receptor involved in social behavior, stress regulation, and various physiological processes. It acts as a selective nonpeptide agonist with an EC50 of 55 nM and a Ki of 226 nM. LIT-001 activates both major OT-R signaling pathways without bias. The compound also shows minor off-target effects at higher concentrations, including antagonism at V1a vasopressin receptors and agonism at V1b receptors.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外信号传导实验中，LIT-001 是一种对催产素受体 (OT-R) 的两条主要信号通路均无选择性的激动剂。在高剂量下，它对 V1a 受体仅有轻微的拮抗作用，而对 V1b 受体则表现出激动作用。[1] 体外实验表明，LIT-001 是一种强效且选择性的非肽类催产素受体激动剂，其 EC50 为 55 nM，Ki 为 226 nM。它能无偏好地激活两条主要的受体信号通路。该化合物的活性通常通过基于细胞的实验进行评估，该实验测量表达催产素受体的细胞中钙动员或 cAMP 的积累。在高浓度下，LIT-001 表现出轻微的脱靶效应，包括对 V1a 加压素受体的拮抗作用和对 V1b 加压素受体的激动作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射药物LIT-001（10-20 mg/kg）可减轻自闭症谱系障碍（ASD）的主要症状[1]。体内研究表明，LIT-001可改善自闭症谱系障碍（ASD）小鼠模型的社交互动。临床前研究显示，腹腔注射10-20 mg/kg的LIT-001可缓解ASD的核心症状。除理论上可能对V2血管加压素受体具有抗利尿作用外，该化合物在Eurofins安全筛查中被判定为特异性高且无毒。目前已对LIT-001在自闭症、酒精成瘾、神经性疼痛和社交焦虑症等方面的潜在治疗应用进行了研究。
|
| 酶活实验 |
LIT-001 的无细胞检测包括评估其与催产素受体的结合亲和力。放射性配体结合实验使用表达重组人催产素受体的细胞膜制备物进行。将 LIT-001 与细胞膜和放射性标记的 OT-R 配体孵育。竞争性结合实验测定 Ki 值（226 nM）。通过测试该化合物与其他受体（包括血管加压素 V1a、V1b 和 V2 受体）的结合情况来评估其选择性。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，LIT-001 通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释。表达催产素受体的细胞用不同浓度的 LIT-001 处理。采用钙离子流或 cAMP 积累等功能性检测方法来测量 OT-R 的激活情况。EC50 值（55 nM）由剂量反应曲线确定。评估该化合物无偏激活两种主要信号通路的能力。细胞毒性采用标准细胞活力检测方法进行评估。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Oprm1–/– 小鼠（室内饲养，50% 129SVPas–50% C57BL/6J 杂交背景）[1]
剂量： 10、20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 自闭症谱系障碍 (ASD) 的核心症状得到缓解。 在自闭症谱系障碍小鼠模型中进行了 LIT-001 的体内动物研究。该化合物以 10-20 mg/kg 的剂量通过腹腔注射给药。使用三室社交互动测试等行为学检测评估社交互动缺陷。通过比较治疗组和对照组的社交互动评分来评估疗效。监测该化合物对其他行为和生理参数的影响。药效学研究评估 OT-R 的参与和下游信号传导。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LIT-001的药代动力学性质包括分子量为645.70 g/mol，分子式为C30H34F3N7O4S。该化合物纯度≥95%。作为一种小分子，预计其具有良好的口服生物利用度。该化合物通常使用合适的载体配制成体内给药制剂。现有文献中未广泛报道其详细的ADME参数，例如半衰期、Cmax和AUC。储存建议包括将该化合物保存在适当的条件下以防止降解。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LIT-001 的毒性特征已在临床前研究中得到表征。除理论上对 V2 血管加压素受体具有抗利尿作用外，该化合物在 Eurofins safetyScreen 检测中显示出特异性和无毒性。在高浓度下，LIT-001 仅表现出轻微的脱靶效应。标准毒理学研究应包括急性毒性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LIT-001是首个报道的非肽类催产素受体（OT-R）激动剂，其EC50为55 nM，Ki为226 nM。它能无偏地激活两条主要的OT-R信号通路，且在高浓度下仅表现出轻微的脱靶效应。临床前研究表明，LIT-001（10-20 mg/kg，腹腔注射）可缓解小鼠自闭症谱系障碍的核心症状。LIT-001是研究催产素生物学和神经精神疾病的重要工具。目前尚未进入临床试验阶段，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C30H34F3N7O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
645.695675373077
|
| 精确质量 |
645.234
|
| CAS号 |
2245072-21-1
|
| 相关CAS号 |
LIT-001 free base;2245072-20-0
|
| PubChem CID |
145711713
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
155
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
971
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
S=C([C@@H]1CCCN1C(NCC1C=CC(=CC=1C)C(N1C2C=CC=CC=2NC2=C(C=NN2C)C1)=O)=O)N(C)C.FC(C(=O)O)(F)F
|
| InChi Key |
BZHSRXWFCSEPQQ-JIDHJSLPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H33N7O2S.C2HF3O2/c1-18-14-19(11-12-20(18)15-29-28(37)34-13-7-10-24(34)27(38)32(2)3)26(36)35-17-21-16-30-33(4)25(21)31-22-8-5-6-9-23(22)35;3-2(4,5)1(6)7/h5-6,8-9,11-12,14,16,24,31H,7,10,13,15,17H2,1-4H3,(H,29,37);(H,6,7)/t24-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-(dimethylcarbamothioyl)-N-[[2-methyl-4-(1-methyl-4,10-dihydropyrazolo[4,3-c][1,5]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]methyl]pyrrolidine-1-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
|
| 别名 |
LIT001; LIT 001
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~154.87 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5487 mL | 7.7435 mL | 15.4871 mL | |
| 5 mM | 0.3097 mL | 1.5487 mL | 3.0974 mL | |
| 10 mM | 0.1549 mL | 0.7744 mL | 1.5487 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
