| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- The target of LM22A-4 is the tropomyosin receptor kinase B (TrkB) receptor (brain-derived neurotrophic factor, BDNF, mimetic receptor). [1]
- The target of LM22A-4 is the TrkB receptor; it activates the TrkB-mediated signaling pathway to regulate cell differentiation. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LM22A-4 以剂量依赖性方式显着提高 OPN 和 ALPase mRNA 表达，而 5 μM LM22A-4 显着增强 OC mRNA 水平。 LM22A-4 以时间依赖性方式显着增强 OPN、ALPase 和 OC mRNA 表达。 LM22A-4 促进使用矿化培养基生长的 HCEM 细胞中的 OPN 和 OC mRNA 表达 [2]。
- 在诱导分化为神经元样细胞的大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞中，LM22A-4（1、10、20 μM）可剂量依赖性减少H₂O₂（200 μM）诱导的细胞凋亡。20 μM浓度下，与H₂O₂处理组相比，其使抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高2.3倍，促凋亡蛋白Bax表达降低0.4倍；同时上调TrkB蛋白表达1.8倍，并促进神经突生长（20 μM时神经突长度增加1.6倍） [1] - 在小鼠成牙骨质细胞样细胞（OCCM-30）中，LM22A-4（1、5、10 μM）可剂量依赖性促进细胞分化。10 μM浓度下，其使碱性磷酸酶（ALP）活性升高2.5倍，增强矿化结节形成（结节数量增加2.1倍），并上调成骨分化标志物的mRNA表达: runt相关转录因子2（Runx2）升高3.0倍，骨钙素转录因子（OSX）升高2.8倍。此外，它还激活TrkB-ERK/Akt信号通路：10 μM浓度下，与对照组相比，磷酸化TrkB（p-TrkB）水平升高2.7倍，磷酸化ERK（p-ERK）升高2.4倍，磷酸化Akt（p-Akt）升高2.2倍 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与媒介物治疗组相比，LM22A-4（10 mg/kg，腹膜内注射）显着降低了组织损伤和细胞凋亡的程度（通过 TUNEL 染色、caspase-3 和 Bcl-2 表达测量）。此外，LM22A-4 大大增强了肢体功能的恢复。 LM22A-4 (10 mg/kg) 治疗后神经元数量显着增加。当给小鼠施用 LM22A-4 (10 mg/kg) 时，与用溶剂处理的动物相比，它们的神经学评分显着改善 [1]。
- 在大鼠脊髓挫伤损伤（SCI）模型中：SCI诱导后，LM22A-4（10 mg/kg）于损伤后1小时开始腹腔注射，每日1次，连续7天。损伤后28天，LM22A-4处理组的Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）运动功能评分（评估后肢运动功能）为12.3±1.5，显著高于溶剂对照组（6.2±1.1）。组织学分析显示，处理组损伤脊髓节段（T10）的存活神经元数量为每高倍视野（HPF）45.6±5.2个，对照组为21.3±3.8个；处理组髓鞘面积也增加了58% [1] |
| 酶活实验 |
- OCCM-30细胞中TrkB信号激活实验流程：将细胞接种于6孔板，培养至80%汇合度后，血清饥饿12小时。用LM22A-4（10 μM）分别处理细胞0、15、30、60、120分钟。处理后，用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，4°C下12,000×g离心15分钟收集上清液。采用BCA法测定蛋白浓度，取等量蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜。膜用5%脱脂牛奶室温封闭1小时，随后加入抗p-TrkB、TrkB、p-ERK、ERK、p-Akt、Akt一抗，4°C孵育过夜。TBST洗涤后，加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗室温孵育1小时。采用ECL检测系统显影条带，并用图像分析软件定量条带灰度值 [2]
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| 细胞实验 |
- PC12细胞凋亡与神经突生长实验流程：PC12细胞在含10%马血清、5%胎牛血清、100 U/mL青霉素、100 μg/mL链霉素的RPMI 1640培养基中培养。细胞以1×10⁵个/孔接种于24孔板，用LM22A-4（1、10、20 μM）预孵育2小时后，加入200 μM H₂O₂处理24小时。凋亡检测时，按试剂盒说明书用TUNEL试剂染色，荧光显微镜下计数TUNEL阳性细胞计算凋亡率。神经突生长分析时，用50 ng/mL NGF诱导细胞7天（每2天添加一次LM22A-4），图像分析软件测量神经突长度 [1]
- OCCM-30细胞分化实验流程：OCCM-30细胞在含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素、100 μg/mL链霉素的α-MEM培养基中培养。细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，用LM22A-4（1、5、10 μM）处理7天或14天。ALP活性检测时，用0.1% Triton X-100裂解细胞，采用对硝基苯磷酸酯（pNPP）试剂盒检测（405 nm吸光度值）。矿化结节检测时，处理14天后用茜素红S染色，光镜下计数结节数量。mRNA表达分析时，TRIzol试剂提取总RNA，逆转录为cDNA后，实时PCR检测Runx2和OSX的mRNA水平（以GAPDH为内参） [2] |
| 动物实验 |
大鼠脊髓挫伤（SCI）模型：采用成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）建立SCI模型，方法是使用重物坠落装置（10 g重物从5 cm高度落下）损伤T10脊髓节段。将大鼠随机分为两组：LM22A-4治疗组和溶剂对照组（每组n=8）。LM22A-4溶解于含0.1% DMSO的0.9%生理盐水中，浓度为2 mg/mL。治疗组于SCI后1小时开始，每日一次腹腔注射LM22A-4，剂量为10 mg/kg，连续7天。对照组注射等体积的含0.1% DMSO的0.9%生理盐水。分别于损伤后第1、7、14、21和28天采用BBB评分评估后肢运动功能。损伤后第28天，处死大鼠，并取出T10脊髓节段。脊髓组织用4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片（5 μm），并分别用苏木精-伊红（HE）染色和卢克索尔快蓝（LFB）染色，以观察神经元存活和髓鞘完整性[1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LM22A-4 是一种小分子 BDNF 模拟化合物，可通过激活 TrkB 受体发挥神经保护作用。其对受损脊髓神经的保护作用主要通过抑制神经元凋亡、促进神经突生长和维持脊髓组织的完整性来实现[1]。- LM22A-4 通过 TrkB-ERK/Akt 信号通路调节牙骨质细胞分化，这对于通过促进牙骨质形成来修复牙周组织缺损（例如牙槽骨丢失）具有重要意义[2]。
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| 分子式 |
C15H21N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
339.34374
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| 精确质量 |
339.143
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| CAS号 |
37988-18-4
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| PubChem CID |
2054170
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2.3
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| tPSA |
158.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
358
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RGWJKANXFYJKHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21N3O6/c19-4-1-16-13(22)10-7-11(14(23)17-2-5-20)9-12(8-10)15(24)18-3-6-21/h7-9,19-21H,1-6H2,(H,16,22)(H,17,23)(H,18,24)
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| 化学名 |
1-N,3-N,5-N-tris(2-hydroxyethyl)benzene-1,3,5-tricarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 50 mg/mL (~147.34 mM)
DMSO : ≥ 29 mg/mL (~85.46 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 120 mg/mL (353.63 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9469 mL | 14.7345 mL | 29.4690 mL | |
| 5 mM | 0.5894 mL | 2.9469 mL | 5.8938 mL | |
| 10 mM | 0.2947 mL | 1.4734 mL | 2.9469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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