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Branaplam (LMI070)

别名: LMI070; NVS-SM1; NVS SM1; LMI-070; LMI 070; NVSSM1
目录号: V3852 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
LMI-070（Branaplam；NVS-SM1）是一种有效的口服生物活性小分子 SMN2（运动神经元 2 存活）剪接增强剂，可提高全长 SMN 蛋白并延长严重 SMA 小鼠模型的存活时间。
Branaplam (LMI070) CAS号: 1562338-42-4
产品类别: DNA(RNA) Synthesis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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纯度: ≥98%

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MSDS
产品说明书
产品描述
LMI-070（Branaplam；NVS-SM1）是一种有效的口服生物活性小分子 SMN2（运动神经元 2 存活）剪接增强剂，可提高全长 SMN 蛋白并延长严重 SMA 小鼠模型的存活时间。作用的分子机制是通过稳定 SMN2 前 mRNA 和 U1 小核核糖核酸蛋白 (snRNP) 复合物形成的瞬时双链 RNA 结构。 U1 snRNP 与 5' 剪接位点的结合亲和力以序列选择性方式增加，与组成型识别无关。这种新机制证明了小分子介导的序列选择性剪接调节的可行性以及在其他剪接疾病中利用该策略的潜力。
生物活性&实验参考方法
靶点
SMN ( IC50 = 20 nM ); hERG ( EC50 = 6.3 μM )
体外研究 (In Vitro)
Branaplam（LMI-070；NVS-SM1）治疗可引起人成纤维细胞中 175 个基因水平的变化[1]。
体内研究 (In Vivo)
Branaplam (LMI-070；NVS-SM1)（3、10、30 mg/kg；口服）盐酸盐会导致脑和脊髓中 SMN2-FL 转录物和 SMN 蛋白呈剂量依赖性升高[1]。 Branaplam（1 mg/kg IV；3 mg/kg PO）盐酸盐的 CL 为 25 mL/min/kg，AUC 为 3.03 μM•h[2]。在 C/+ 小鼠中，单次 Branaplam（口服；30 mg/kg）盐酸盐可导致大脑中 SMN 蛋白显着且持久升高，持续长达 160 小时[1]。 Branaplam（口服；0.03、0.1、0.3、1、3 mg/kg）盐酸盐可改善 n SMNΔ7 小鼠的体重并延长寿命[1]。
动物实验
C/+ SMA mouse model
3, 10, 30 mg/kg
Oral
参考文献

[1]. SMN2 splice modulators enhance U1-pre-mRNA association and rescue SMA mice. Nat Chem Biol. 2015 Jul;11(7):511-517.

[2]. Discovery of Small Molecule Splicing Modulators of Survival Motor Neuron-2 (SMN2) for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy (SMA). J Med Chem. 2018 Dec 27;61(24):11021-11036.

其他信息
Branaplam is under investigation in clinical trial NCT02268552 (An Open Label Study of LMI070 (Branaplam) in Type 1 Spinal Muscular Atrophy (SMA)).
Drug Indication
Treatment of Huntington's disease
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H27N5O2
分子量
393.49
精确质量
393.216
元素分析
C, 67.15; H, 6.92; N, 17.80; O, 8.13
CAS号
1562338-42-4
相关CAS号
1562338-42-4
PubChem CID
135565042
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
660.0±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
353.0±31.5 °C
蒸汽压
0.0±2.1 mmHg at 25°C
折射率
1.576
LogP
2.86
tPSA
96
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
541
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O(C1C([H])=C([H])C(C2C([H])=C([H])C(C3C([H])=NN([H])C=3[H])=C([H])C=2O[H])=NN=1)C1([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1([H])[H]
InChi Key
STWTUEAWRAIWJG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H27N5O2/c1-21(2)10-16(11-22(3,4)27-21)29-20-8-7-18(25-26-20)17-6-5-14(9-19(17)28)15-12-23-24-13-15/h5-9,12-13,16,27-28H,10-11H2,1-4H3,(H,23,24)
化学名
5-(1H-pyrazol-4-yl)-2-[6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)oxypyridazin-3-yl]phenol
别名
LMI070; NVS-SM1; NVS SM1; LMI-070; LMI 070; NVSSM1
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~6 mg/mL
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.1mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.1 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: ≥ 0.57 mg/mL (1.45 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 5 中的溶解度: 1% DMSO 99% Saline

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5414 mL 12.7068 mL 25.4136 mL
5 mM 0.5083 mL 2.5414 mL 5.0827 mL
10 mM 0.2541 mL 1.2707 mL 2.5414 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05111249 Completed Drug: Branaplam
Drug: Placebo		 Early Manifest Huntington
Disease		 Novartis Pharmaceuticals December 8, 2021 Phase 2
NCT02268552 Completed Drug: branaplam Spinal Muscular Atrophy Novartis Pharmaceuticals April 2, 2015 Phase 1
Phase 2
NCT05330286 Terminated Drug: LMI070 Healthy Volunteers Novartis Pharmaceuticals April 13, 2022 Phase 1
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电话: 020-31522723 QQ： 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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