LMK-235

别名: LMK 235; LMK235; LMK-235 LMK-235 ;N-[[6-(羟基氨基)-6-氧代己基]氧基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺
目录号: V0266 纯度: =98.77%
LMK-235 (LMK235) 是一种新型、有效、选择性的 HDAC4 和 HDAC5(组蛋白脱乙酰酶)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
LMK-235 CAS号: 1418033-25-6
产品类别: HDAC
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes
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纯度/质量控制文件

纯度: =98.77%

产品描述
LMK-235 (LMK235) 是一种新型、有效、选择性的 HDAC4 和 HDAC5(组蛋白脱乙酰酶)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 HDAC4/5,IC50 分别为 11.9 nM 和 4.2 nM。对于 HDAC6、HDAC1、HDAC2、HDAC11 和 HDAC8,其 IC50 分别为 55.7 nM、320 nM、881 nM、852 nM 和 1278 nM。在泛 HDAC 测定中,LMK235 在抑制细胞 HDAC 方面表现出与伏立诺他相似的效果,但增强了对人类癌细胞系 A2780、Cal27、Kyse510 和 MDA-MB231 的细胞毒性作用。 LMK235 显示对 HDAC4 和 HDAC5 的纳摩尔抑制,而伏立诺他和 TSA 在较高微摩尔范围内抑制 HDAC4 和 HDAC5。与伏立诺他相比,LMK235 显示出一种新颖的 HDAC 同工型选择性特征,优先选择 HDAC4 和 HDAC5,并以低纳摩尔 IC50 值抑制。
生物活性&实验参考方法
靶点
HDAC5 ( IC50 = 4.22 nM ); HDAC4 ( IC50 = 11.9 nM ); HDAC6 ( IC50 = 55.7 nM ); HDAC1 ( IC50 = 320 nM ); HDAC11 ( IC50 = 852 nM ); HDAC2 ( IC50 = 881 nM ); HDAC8 ( IC50 = 1278 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:LMK-235 在对顺铂具有不同敏感性的人类癌细胞系中引起 HDAC 抑制,IC50 <1 μM。在乳腺癌细胞系MDA-MB-231、舌癌细胞系Cal27和食道细胞系Kyse510细胞系中,LMK-235表现出高细胞毒性,并显着增强顺铂的细胞毒性。此外,LMK-235 还表现出针对多个疟疾寄生虫生命周期阶段的纳摩尔活性。激酶测定:根据公司的标准操作程序,通过基于荧光的测定来进行化合物对七种人类 HDAC 亚型(1、2、4 C2A、5 C2A、6、8 和 11)的体外抑制活性。 IC50 值是使用 10 个不同浓度从 10 μM 开始进行 3 倍连续稀释来确定的。 TSA 和伏立诺他用作参考化合物。细胞测定:通过改进的MTT测定评估测试物质作用下的细胞存活率。该测定基于活细胞将黄色 MTT 代谢为紫色甲臜的能力,可通过分光光度法检测。简而言之,A2780、Cal27、Kyse510 和 MDA-MB-231 细胞系以 5000、7000、8000 和 10000 个细胞/孔的密度接种在 96 孔板中。 24小时后,将细胞暴露于浓度增加的测试化合物中。 72 小时后结束孵育,通过添加 MTT 溶液(5 mg/mL,磷酸盐缓冲盐水)测定细胞存活率。将甲臜沉淀溶解在 DMSO 中。在 FLUOstar 酶标仪中测量 544 和 690 nm 处的吸光度。
体内研究 (In Vivo)
在小鼠体内研究中,在增殖测定和集落形成测定中证明了 LMK235 和阿糖胞苷的协同抑制作用。这些发现表明体内RNAi筛选治疗效果是可行的。 HDAC4可能是增强抗白血病药物疗效的重要靶点。
动物实验
C57BL/6-BALB/c mice
20 mg/kg
i.p.
参考文献

[1]. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors with a novel connecting unit linker region reveal a selectivity profile for HDAC4 and HDAC5 with improved activity against chemoresistant cancer cells. J Med Chem. 2013 Jan 24;56(2):427-36.

[2]. HDAC5, a potential therapeutic target and prognostic biomarker, promotes proliferation, invasion and migration in human breast cancer. Oncotarget. 2016 Jun 21;7(25):37966-37978.

[3]. HDAC4: a key factor underlying brain developmental alterations in CDKL5 disorder. Hum Mol Genet. 2016 Sep 15;25(18):3887-3907.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H22N2O4
分子量
294.35
精确质量
294.16
元素分析
C, 61.21; H, 7.53; N, 9.52; O, 21.74
CAS号
1418033-25-6
外观&性状
White to off-white solid powder
SMILES
CC1=CC(=CC(=C1)C(=O)NOCCCCCC(=O)NO)C
InChi Key
VRYZCEONIWEUAV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H22N2O4/c1-11-8-12(2)10-13(9-11)15(19)17-21-7-5-3-4-6-14(18)16-20/h8-10,20H,3-7H2,1-2H3,(H,16,18)(H,17,19)
化学名
N-[6-(hydroxyamino)-6-oxohexoxy]-3,5-dimethylbenzamide
别名
LMK 235; LMK235; LMK-235
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~58 mg/mL (~197.0 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~58 mg/mL (~197.0 mM)
溶解度 (体内)
5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80+ 50%ddH2O: 3.0mg/ml (10.19mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.3973 mL 16.9866 mL 33.9732 mL
5 mM 0.6795 mL 3.3973 mL 6.7946 mL
10 mM 0.3397 mL 1.6987 mL 3.3973 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • LMK-235
    J Med Chem.2013 Jan 24;56(2):427-36.

    LMK-235

    Hyperacetylation of P. falciparum histones. (Compound 1a is LMK-235)Eur J Med Chem.2014 Jul 23;82:204-13.

  • LMK-235

    LMK-235 synergizes with bortezomib in BC cells.2016 Jun 21;7(25):37966-37978.

  • LMK-235

    LMK-235 inhibits BC cell proliferation and induces apoptosis.2016 Jun 21;7(25):37966-37978.

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