| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LMP7 (immunoproteasome subunit beta5i). LMP7-IN-1 is a selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP7 (beta5i). The immunoproteasome plays a role in antigen processing and immune responses. By inhibiting LMP7, the compound modulates immune responses, reducing inflammation and cytokine production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
M3258 对人 LMP7 的抑制作用平均 IC50 为 4.1 nM。M3258 对组成型蛋白酶体亚基 β5 的活性很低（平均 IC50 = 2519 nM）。M3258 对人多发性骨髓瘤细胞系 MM.1S 和 U266B1 以及犬、大鼠和人外周血单核细胞 (PBMC) 中的 LMP7 具有强效抑制作用，IC50 范围为 2 至 37 nM [2]。M3258 的 EC50 为 1980 nM，可使 MM.1S 细胞中泛素化蛋白的含量增加四倍以上。M3258 可破坏免疫蛋白酶体的活性。 M3258 还会降低 MM.1S 细胞活力（IC50=367 nM），并导致细胞凋亡，如 caspase 3/7 活性所测量（EC50=420 nM；诱导 >3.5 倍）[2]。
LMP7-IN-1 对 LMP7 的生化 IC₅0 为 3.6 nM，细胞内 IC₅0 为 3.4 nM。该化合物是一种可逆且高选择性的免疫蛋白酶体亚基 LMP7 (β5i) 抑制剂。它能显著且持久地抑制肿瘤 LMP7 活性和泛素化蛋白的周转，并诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在选定的多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤异种移植模型中，与已获许可的非选择性蛋白酶体抑制剂硼替佐米和伊沙佐米相比，M3258（1 mg/kg；10 mg/kg）显示出更优异的抗肿瘤活性[2]。
体内实验表明，LMP7-IN-1具有良好的口服生物利用度，并在多发性骨髓瘤异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤活性。该化合物还显示出治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和增生性疾病的潜力。 |
| 酶活实验 |
LMP7酶活性采用荧光肽底物测定法进行测定。将重组LMP7或免疫蛋白酶体制剂与肽底物和一系列稀释的待测化合物一起孵育。底物的裂解会产生荧光信号，IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [2]
细胞类型： MM.1S 细胞 测试浓度： 0.01-100 nM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 有效抑制人多发性骨髓瘤细胞系 MM.1S 中的 LMP7 (IC50=2.2 nM)。 将细胞（例如多发性骨髓瘤细胞）用不同浓度的LMP7-IN-1处理。通过检测底物裂解来评估LMP7活性。采用Western blotting法评估蛋白质泛素化和周转。通过caspase-3/7激活和Annexin V染色来检测细胞凋亡。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性H2d Rag2小鼠或雌性CB-17 SCID小鼠（U266B1皮下异种移植模型；MM.1S皮下异种移植模型）[2]
剂量：U266B1皮下异种移植模型中剂量为1 mg/kg；MM.1S皮下异种移植模型中剂量为10 mg/kg：口服；每日一次、每两天一次或每周两次（第1天和第4天） 实验结果：显示出显著且强大的抗肿瘤疗效。 将携带多发性骨髓瘤异种移植瘤或其他疾病模型的小鼠口服LMP7-IN-1。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测LMP7抑制、泛素化蛋白积累和细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制率和生存率来确定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LMP7-IN-1 的分子量为 329.16 g/mol，分子式为 C1₇H20BNO₅。作为一种口服生物利用度高的化合物，预计其具有良好的口服生物利用度。将在啮齿动物研究中，通过口服和静脉给药，测定其标准药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LMP7-IN-1的毒理学数据尚未公开。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性筛选、hERG检测以及啮齿动物重复给药毒理学研究。鉴于免疫蛋白酶体在免疫功能中的作用，其潜在的免疫调节作用将受到仔细评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
M3258 是一种 LMP7 抑制剂，具有良好的口服生物利用度、高效性、选择性和可逆性。LMP7 是免疫蛋白酶体的一种类胰凝乳蛋白酶的蛋白水解亚基，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，M3258 靶向并抑制免疫蛋白酶体 LMP7 亚基的蛋白水解活性，从而阻断其去泛素化活性。这阻断了泛素-蛋白酶体降解途径，阻止了缺陷蛋白的降解，导致多泛素化蛋白的积累。这会诱导未折叠蛋白反应 (UPR)，最终导致肿瘤细胞凋亡和肿瘤细胞生长抑制。蛋白酶体是一种大型多亚基蛋白酶复合物，能够降解泛素化的有害或受损蛋白，从而恢复蛋白质稳态。与大多数组织中表达的组成型蛋白酶体不同，免疫蛋白酶体特异性存在于正常和恶性造血细胞中，包括多发性骨髓瘤细胞。免疫蛋白酶体降解泛素化蛋白，生成用于呈递MHC I类分子的肽段，在适应性免疫反应和炎症性疾病中发挥关键作用。
LMP7-IN-1 (M3258) 是一种用于研究免疫蛋白酶体生物学的研究化合物，尚未获得临床批准。该化合物可用于研究 LMP7 在自身免疫性疾病、炎症、神经退行性疾病和癌症中的作用。LMP7-IN-1 为自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗策略提供了一种有前景的治疗方法。 |
| 分子式 |
C17H20BNO5
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|---|---|
| 分子量 |
329.155405044556
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| 精确质量 |
329.143
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| CAS号 |
2285330-15-4
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| PubChem CID |
138319683
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
91.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
476
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O1[C@@H]2CC[C@H]1[C@H](C(N[C@H](B(O)O)CC1=COC3C=CC=CC1=3)=O)C2
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| InChi Key |
RFQDLTYXNINJON-OYNZBZHQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20BNO5/c20-17(13-8-11-5-6-15(13)24-11)19-16(18(21)22)7-10-9-23-14-4-2-1-3-12(10)14/h1-4,9,11,13,15-16,21-22H,5-8H2,(H,19,20)/t11-,13-,15+,16+/m1/s1
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| 化学名 |
[(1R)-2-(1-benzofuran-3-yl)-1-[[(1S,2R,4R)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl]amino]ethyl]boronic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~759.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0380 mL | 15.1902 mL | 30.3804 mL | |
| 5 mM | 0.6076 mL | 3.0380 mL | 6.0761 mL | |
| 10 mM | 0.3038 mL | 1.5190 mL | 3.0380 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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