| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LMT-28 targets the interleukin-6 (IL-6) signaling pathway by directly binding to gp130, a shared signal-transducing receptor subunit for the IL-6 cytokine family. IL-6 is a pleiotropic cytokine that plays a central role in inflammation, immune responses, and bone metabolism. The IL-6 signal is transduced through a receptor complex composed of IL-6Rα and gp130, leading to the activation of the JAK2/STAT3 signaling pathway. LMT-28 functions as a direct inhibitor of this protein-protein interaction by binding to gp130. This binding selectively inhibits IL-6-induced phosphorylation of STAT3, JAK2, and gp130, thereby blocking downstream signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LMT-28 在 50 μM 浓度下 IC50 值为 5.9 μM，可抑制 IL-6 诱导的荧光素酶活性近 90%。LMT-28（1–100 μM；1 小时）特异性抑制 IL-6 诱导的 STAT3、JAK2 和 gp130 的表达 [1]。LMT-28（1–100 μM；72 小时）可抑制红系细胞系中 TF-1 的磷酸化，其抑制效果与 IL-6 诱导的人组织磷酸化相当。体外实验表明，LMT-28 是一种强效且选择性的 IL-6 信号通路抑制剂，可抑制 IL-6 诱导的 STAT3、JAK2 和 gp130 的磷酸化。该化合物体外毒性较低，且选择性靶向 IL-6 通路，不影响其他细胞因子信号通路。抑制 STAT3 磷酸化的详细 IC50 值尚未广泛报道，但通过测量 IL-6 刺激的下游效应的功能测定证实了该化合物的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LMT-28（0-0.5 mg/kg；局部应用，每日一次，持续15天）可减轻胶原诱导性关节炎（CIA）[1]。LMT-28可模拟面部炎症的发展（0.25或1 mg/kg；口服）。LMT-28通过直接与gp130结合，抑制gp130对IL-6/IL-6Rα复合物的反应[1]。体内研究表明，LMT-28在多种疾病模型中均显示出疗效。在糖尿病模型中，LMT-28通过抑制IL-6/gp130/JAK2/STAT3信号通路，减少LPS诱导的种植体周围骨吸收。该化合物具有口服活性，且毒性较低。目前已对其治疗炎症性疾病（包括牙周炎和其他由IL-6信号通路驱动的疾病）的潜力进行了研究。现有文献中关于其体内疗效的详细数据报道较少。
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| 酶活实验 |
LMT-28 的非细胞检测通常包括结合实验，以确认其与 gp130 的相互作用。表面等离子共振 (SPR) 或生物层干涉 (BLI) 可用于测量 LMT-28 与纯化 gp130 蛋白的直接结合亲和力。虽然 LMT-28 的主要作用机制是通过与 gp130 结合而非直接抑制 JAK2，但使用纯化 JAK2 的体外激酶活性测定可用于确认其对 JAK2 活性的抑制作用。
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| 细胞实验 |
细胞增殖分析[1] 红系细胞系 TF-1 磷酸化[1]。
细胞类型： TF-1 细胞（1 ng/mL IL-6 诱导） 测试浓度： 1、10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 显著抑制 IL-6 诱导的 TF-1 增殖，IC50 值为 7.5 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HepG2 细胞（用 10 ng/mL IL-6 处理） 测试浓度： 1、3、10、30 和 100 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 抑制 IL-6 诱导的 STAT3、JAK2 和 gp130 磷酸化。 LMT-28 的细胞实验采用对 IL-6 刺激有反应的细胞。细胞预先用不同浓度的化合物处理，然后用 IL-6 刺激。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 STAT3、JAK2 和 gp130 的磷酸化水平。下游效应，例如STAT3介导的基因表达（例如SOCS3、MCP-1），可通过qPCR进行检测。该化合物的选择性可通过测试其对其他细胞因子（例如IL-1β、TNF-α或IFN-γ）的影响来验证。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 六周龄雄性DBA/1J小鼠（胶原诱导性关节炎小鼠，CIA）[1]
剂量： 0-0.5 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续15天 实验结果： 血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）水平显著降低50%，血清淀粉样蛋白P（SAP）水平显著降低55%，抗CII IgG水平显著降低62%。 LMT-28的体内动物模型包括IL-6驱动的炎症模型，例如牙周炎、类风湿性关节炎和骨吸收。该化合物以不同剂量（例如，0.25或1 mg/kg）口服给药。疗效评估通过测量血清或组织中的炎症标志物、骨吸收参数以及对受累组织进行组织学检查来实现。详细的评估方案尚未见广泛报道。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LMT-28的药代动力学性质包括分子量为311.42 g/mol，分子式为C17H29NO4，CAS号为1239600-18-0。该化合物口服有效，纯度为98.93%，可溶于DMSO。其半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LMT-28 毒性较低。虽然详细的毒理学数据尚未广泛报道，但该化合物已在临床前模型中进行了评估，结果显示其安全性良好。作为一种研究用化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用。鉴于其抑制 IL-6 的机制，对免疫功能和宿主防御的潜在影响是重要的安全考量因素。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LMT-28 是一种首创的口服活性合成小分子 IL-6 信号通路抑制剂，其作用机制是通过直接与 gp130 结合。其 CAS 编号为 1239600-18-0。LMT-28 可选择性抑制 IL-6 诱导的 STAT3、JAK2 和 gp130 的磷酸化，且毒性较低。它可用作研究 IL-6 生物学的工具，也可作为炎症性疾病的潜在治疗药物。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C17H29NO4
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|---|---|
| 分子量 |
311.42
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| 精确质量 |
311.209
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| CAS号 |
1239600-18-0
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| PubChem CID |
49846977
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
452.9±38.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
227.7±26.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.493
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| LogP |
3.05
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| tPSA |
66.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
419
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O1C(N(C([C@@H](C)[C@@H](C(=C)CCCCC)O)=O)[C@H](C1)C(C)C)=O
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| InChi Key |
UDXWSYOXIRPYFK-RRFJBIMHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H29NO4/c1-6-7-8-9-12(4)15(19)13(5)16(20)18-14(11(2)3)10-22-17(18)21/h11,13-15,19H,4,6-10H2,1-3,5H3/t13-,14+,15+/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-3-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methyl-4-methylidenenonanoyl]-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one
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| 别名 |
LMT28 LMT 28 LMT-28
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~321.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.03 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.03 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2111 mL | 16.0555 mL | 32.1110 mL | |
| 5 mM | 0.6422 mL | 3.2111 mL | 6.4222 mL | |
| 10 mM | 0.3211 mL | 1.6055 mL | 3.2111 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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