| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lofepramine targets the serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET), inhibiting reuptake of both neurotransmitters. It also produces inhibition of liver tryptophan pyrrolase activity in vitro. The antidepressant activity results from promoting noradrenergic and serotonergic neurotransmission by uptake inhibition. It has weak anticholinergic properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
洛非帕明在体外可抑制肝脏色氨酸吡咯酶的活性。这种作用与其对色氨酸代谢的调节有关。作为一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），它在细胞实验中可抑制神经元对5-羟色胺和去甲肾上腺素的摄取。这些活性有助于其在体内观察到的抗抑郁特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
洛非帕明在体内表现出抗抑郁特性。已在强迫游泳实验和嗅球切除大鼠抑郁症模型中对其进行了研究。除抗抑郁特性外，它还表现出显著的抗焦虑疗效。临床上，它显示出强大的抗抑郁疗效和显著的抗焦虑特性。
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| 酶活实验 |
洛非帕明的非细胞转运体结合试验采用表达人血清素或去甲肾上腺素转运体的细胞膜制备物。将该化合物与不同浓度的放射性标记底物（例如[3H]5-HT 或 [3H]NE）孵育。测定底物摄取抑制率或结合亲和力 (Ki)。色氨酸吡咯酶活性测定采用肝匀浆来测量酶抑制率。
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| 细胞实验 |
洛非帕明细胞活性测定利用表达SERT或NET的细胞系来测量其对神经递质摄取的抑制作用。将细胞与不同浓度的化合物孵育，随后加入放射性标记的5-HT或NE。通过闪烁计数法测量摄取量。测定再摄取抑制的IC50值。色氨酸代谢测定可在肝细胞培养中进行。
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| 动物实验 |
洛非帕明的体内动物模型包括强迫游泳试验和嗅球切除术后的抑郁症大鼠模型。该化合物以不同剂量口服或腹腔注射给药。通过测量强迫游泳试验中的不动时间或嗅球切除术后大鼠的行为变化来评估其抗抑郁疗效。抗焦虑作用则通过其他行为学范式进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
健康受试者单次口服210 mg洛非帕明后，洛非帕明迅速吸收，血浆峰浓度分别为140 ng/ml（洛非帕明）和5 ng/ml（地昔帕明），分别在1小时和4小时内达到。代谢/代谢物 本研究比较了洛非帕明和丙咪嗪的体外代谢。两种化合物均可在大鼠和人肝微粒体中通过NADPH生成系统进行羟基化和去甲基化。两种药物共有三种代谢物：地昔帕明（DMI）、2-羟基地昔帕明（2-OH-DMI）和双（地昔帕明）（DDMI）。洛非帕明也可代谢为三种不同的三环代谢物。与标准参考化合物的比较表明，其中两种代谢物是2-羟基洛非帕明和地昔帕明。洛非帕明的DDMI/DMI浓度比高于丙咪嗪。这可能是由于洛非帕明存在两条平行的代谢途径，即DMI和去甲基洛非帕明，这两条途径均可生成DDMI。推测洛非帕明与地昔帕明和丙咪嗪不同的代谢途径对其治疗特性具有重要意义。在肝脏首过代谢过程中，洛非帕明通过细胞色素P450依赖性酶系统部分代谢为地昔帕明。其代谢途径包括N-去烷基化、羟基化和葡萄糖醛酸化。洛非帕明的血浆清除率为686 L/hr。其主要尿代谢物为地昔帕明、2-羟基地昔帕明及其葡萄糖醛酸苷（2-羟基亚莫丁宾基）以及对氯苯甲酸的甘氨酸结合物。 生物半衰期 70 mg剂量组的平均消除半衰期为1.7小时，140 mg剂量组为2.5小时。洛非帕明的β相半衰期约为5小时（其他三环类抗抑郁药的半衰期为24小时）。 洛非帕明的药代动力学特性包括分子量为418.97 g/mol，分子式为C26H27ClN2O。它主要代谢为去甲丙咪嗪。N-取代的苯乙酮部分改变了其药代动力学和毒理学特征，同时保留了抗抑郁疗效。储存：+4°C。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
洛非帕明可能增强酒精的镇静作用。对于严重过量服用环状抗抑郁药的患者，氟马西尼可能诱发癫痫发作或心律失常。非人类毒性值：小鼠口服LD50 >2500 mg/kg /盐酸洛非帕明/；小鼠腹腔注射LD50 920 mg/kg /盐酸洛非帕明/；小鼠皮下注射LD50 >1000 mg/kg /盐酸洛非帕明/；大鼠口服LD50 >1000 mg/kg /盐酸洛非帕明/。有关洛非帕明（6项研究中全部）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。 洛非帕明具有较弱的抗胆碱能特性，与其他三环类抗抑郁药相比，其副作用可能更少。它是一种属于三环类抗抑郁药的精神活性药物。虽然详细的毒性数据报道不多，但三环类抗抑郁药通常具有心血管和中枢神经系统副作用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
洛非帕明是一种二苯并二氮卓类药物，属于单氯苯、叔胺和芳香酮类化合物。它是一种抗抑郁药。洛非帕明是一种精神活性药物，是丙咪嗪的衍生物，属于三环类抗抑郁药，具有弱抗胆碱能特性。它代谢为去甲丙咪嗪。作用机制：洛非帕明是一种三环类抗抑郁药，其结构与丙咪嗪相似，并广泛代谢为去甲丙咪嗪。在缺乏其他主要药理作用的情况下，其抗抑郁活性似乎来源于通过抑制去甲肾上腺素的摄取来促进去甲肾上腺素能神经传递，并可能通过促进血清素能神经传递发挥作用。治疗用途：洛非帕明是一种与丙咪嗪相关的三环类抗抑郁药。本研究通过整合20余项对照试验的结果和不良反应数据，进行了一项荟萃分析，比较了洛非帕明与其他三环类抗抑郁药的疗效和耐受性。结果显示，洛非帕明的疗效至少与对照药物相当，且不良反应更少。值得注意的是，其风险获益比似乎优于阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、马普替林和地昔帕明。本文讨论了一项双盲试验的结果，该试验将139名原发性抑郁症患者随机分为洛非帕明组（n=46）、丙咪嗪组（n=48）和安慰剂组（n=45）。治疗后，洛非帕明组和丙咪嗪组的临床疗效均显著优于安慰剂组。洛非帕明组和丙咪嗪组之间的临床反应无显著差异。然而，关于报告的副作用，洛非帕明组报告的严重和/或中度副作用数量显著低于丙咪嗪组。EXPTL疗法：在一项随机、安慰剂对照、双盲试验中，洛非帕明、苯丙氨酸和维生素B12的组合被证实能有效缓解多发性硬化症（MS）的症状。疗效在2-4周内即可观察到，并改善了所有类型MS的所有症状。该组合还能有效缓解慢性疼痛和慢性疲劳患者的症状。EXPTL疗法：一项针对住院老年抑郁症患者的双盲、随机、对照试验比较了低剂量洛非帕明（每日一次，每次70毫克）与安慰剂的疗效。该试验纳入了老年综合内科病房的住院老年抑郁症患者，并比较了随机分组的抑郁症状和副作用。患者使用老年抑郁量表（GDS）和简明抑郁评估卡（BASDEC）进行筛查。共纳入63名受试者，其中46名完成了为期28天的治疗。入院第8天进行BASDEC和GDS评估，随后采用双盲随机分组，分别接受低剂量罗非帕明（每日70 mg）（n = 23）或安慰剂（n = 23）治疗。入院第8、18和36天使用蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评估抑郁状态的变化。试验期间，两组患者的抑郁症状均有相似的改善。对于抑郁程度较高的患者（GDS ≥ 18），罗非帕明通常比安慰剂更有效。相反，对于抑郁程度较低的患者（GDS < 18），安慰剂组的改善程度优于罗非帕明组。低剂量罗非帕明可能对中重度抑郁症患者有效，但疗程仅为4周。然而，低剂量洛非帕明不适用于轻度抑郁症（GDS评分15-18分）。药物警告：口干是最常见的副作用。临床研究还观察到便秘、头晕、出汗、恶心/呕吐、震颤、心悸、视力模糊、嗜睡、疲劳、头痛和失眠。血浆洛非帕明水平与不良反应之间似乎没有相关性。洛非帕明是一种三环类抗抑郁药，其结构与丙咪嗪相似……口干是常用治疗剂量洛非帕明最常见的副作用，但与丙咪嗪相比，洛非帕明治疗的患者出现口干和其他抗胆碱能副作用的发生率较低。即使在因洛非帕明过量服用而企图自杀的情况下，也未观察到对心脏功能的不良影响。毒扁豆碱不应用于环状抗抑郁药过量的解毒剂，因为它可能加重心脏传导障碍，导致心动过缓或心脏骤停，并可能加剧或诱发癫痫发作。/毒扁豆碱/
洛非帕明也称为洛普拉明和Leo 640。其CAS号为23047-25-8。该化合物在临床上用作抗抑郁药，也是研究单胺能信号传导、情绪调节和三环类抗抑郁药药理学的重要研究工具。它代谢为地昔帕明。 |
| 分子式 |
C26H27CLN2O
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|---|---|
| 分子量 |
418.97
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| 精确质量 |
418.181
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| CAS号 |
23047-25-8
|
| 相关CAS号 |
Lofepramine hydrochloride;26786-32-3;Lofepramine-d3;1185083-78-6
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| PubChem CID |
3947
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.173g/cm3
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| 沸点 |
575ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
104-406 °C
|
| 闪点 |
301.6ºC
|
| 蒸汽压 |
3.17E-13mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.607
|
| LogP |
5.846
|
| tPSA |
23.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
523
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27ClN2O/c1-28(19-26(30)22-13-15-23(27)16-14-22)17-6-18-29-24-9-4-2-7-20(24)11-12-21-8-3-5-10-25(21)29/h2-5,7-10,13-16H,6,11-12,17-19H2,1H3
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| 化学名 |
1-(4-chlorophenyl)-2-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl-methylamino]ethanone
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| 别名 |
Amplit; HSDB 7184; Lofepramine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~119.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.96 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3868 mL | 11.9340 mL | 23.8681 mL | |
| 5 mM | 0.4774 mL | 2.3868 mL | 4.7736 mL | |
| 10 mM | 0.2387 mL | 1.1934 mL | 2.3868 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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