lofexidine 中文名称: 洛非西定

别名: RMI-14042A; MDL-14,042; MDL 14,042; 31036-80-3; Lofexidina; Lofexidinum; 2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole; Lofexidinum [INN-Latin]; Lofexidina [INN-Spanish]; 2-(1-(2,6-Dichlorophenoxy)ethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole; MDL14,042; Lofexidine; Loxacor; RMI14042A; RMI 14042A; BA 168; Lofetensin; Lucemyra

目录号: V3894 纯度: ≥98%

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洛非西定（Lofetensin；Loxacor；商品名 Lucemyra 等）是可乐定的类似物，是一种历史上用于治疗高血压的药物，但如今，它更常用于帮助缓解阿片类药物戒断的身体症状。

lofexidine CAS号: 31036-80-3
产品类别: Adrenergic Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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洛非西定盐酸盐

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

洛非西定（Lofetensin；Loxacor；商品名 Lucemyra 等）是可乐定的类似物，是一种历史上用于治疗高血压的药物，但现在，它更常用于帮助缓解阿片类药物戒断的身体症状。洛非西定是一种α2A肾上腺素受体激动剂，已于2018年获得美国食品药品监督管理局批准使用。使用洛非西定治疗酒精戒断症状的可能性已被研究，尚未被证明是有效的。治疗。它还用于治疗绝经后潮热的病例。

生物活性&实验参考方法

靶点	- α2-adrenergic receptor (high affinity and specificity for α2A subtype) [1] - α2-adrenergic receptor (agonist activity) [2]
体外研究 (In Vitro)	洛非西定是一种治疗方案，用于治疗通常在诱导阿片类药物戒断后开始的交感神经外流。在20世纪80年代和90年代，它在英国、欧盟大部分地区和全球少数几个国家被批准用于阿片类药物解毒。然而，在美国和加拿大，它仍然是一种实验性药物[1]。 - 受体结合：在放射性配体结合实验中，Lofexidine对α2-肾上腺素能受体（尤其是α2A亚型）表现出高结合亲和力。它与[3H]-可乐定竞争受体结合，表明其对α2受体的选择性作用 [1] - 酶活性：体外研究显示，Lofexidine通过激活α2-肾上腺素能受体抑制环磷酸腺苷（cAMP）的产生，从而减少交感神经输出 [2]
体内研究 (In Vivo)	洛非西定是一种与可乐定结构相关的α（2）激动剂。它不是一种有效的抗高血压药物；然而，它减少了导致许多阿片类药物戒断症状的交感神经外流。对代表354名接受洛非西定治疗的患者的9项临床研究进行了回顾，包括最近的一项3期临床试验。八项研究涉及洛非西定与阿片受体激动剂或可乐定在阿片类药物解毒方面的比较。在这些试验中，洛非西定剂量分次滴定至最大1.6-3.2 mg/天，共5-18天。数据表明，洛非西定在减轻阿片类药物戒断症状方面具有积极疗效，至少与用于解毒的阿片类受体激动剂一样有效。并非所有戒断症状都能通过α2受体激动剂得到缓解，许多患者抱怨失眠和疼痛。在3期试验中，洛非西定最常见的不良事件是失眠。还报告了低血压；然而，比较可乐定和洛非西定的研究表明，洛非西丁可以降低不良事件的发生率和严重程度[2]。 - 阿片类戒断症状缓解：在动物模型（如大鼠）中，Lofexidine通过激活中枢α2-肾上腺素能受体，显著减轻吗啡诱导的戒断症状（如颤抖、腹泻）[1] - 血压调节：在高血压动物模型（自发性高血压大鼠）中，Lofexidine通过抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，降低血压 [2]
酶活实验	- 放射性配体结合实验：将大鼠大脑皮层膜制剂与[3H]-可乐定及不同浓度的Lofexidine孵育。通过加入1 μM酚妥拉明确定非特异性结合。Lofexidine以浓度依赖方式置换[3H]-可乐定，其IC50值表明对α2-肾上腺素能受体的高亲和力 [1] - cAMP检测：用表达α2A-肾上腺素能受体的细胞处理Lofexidine，通过酶免疫法检测细胞内cAMP水平。Lofexidine剂量依赖性降低cAMP生成，证实其α2受体激动剂活性 [2]
细胞实验	- 基于细胞的受体激活实验：用表达α2A-肾上腺素能受体的HEK 293细胞处理Lofexidine，通过荧光染料检测细胞内钙动员。Lofexidine诱导浓度依赖性钙信号增加，表明功能性受体激活 [1] - 神经递质释放抑制实验：用培养的交感神经元处理Lofexidine，通过高效液相色谱（HPLC）检测去甲肾上腺素释放。Lofexidine抑制钾诱导的去甲肾上腺素释放，显示其对交感神经传递的抑制作用 [2]
动物实验	吗啡戒断模型（大鼠）：通过皮下植入吗啡缓释片使大鼠产生吗啡依赖性。取出缓释片后，腹腔注射洛非西定（0.04–0.64 mg/kg）。24 小时内对戒断症状（例如，身体颤抖、腹泻）进行评分。与溶媒对照组相比，洛非西定呈剂量依赖性地降低了戒断症状的严重程度[1] - 高血压模型（自发性高血压大鼠）：每日口服洛非西定（0.1–0.3 mg/kg），连续 7 天。采用尾套式血压计测量血压。与基线相比，洛非西定显著降低了收缩压和舒张压[2]
药代性质 (ADME/PK)	吸收：大鼠口服洛非西定后吸收迅速，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到 [1] - 半衰期：大鼠体内的消除半衰期约为 12 小时，因此在临床前研究中可以每日给药一次 [2] - 代谢：洛非西定主要通过细胞色素 P450 酶在肝脏代谢，主要代谢产物为葡萄糖醛酸苷结合物 [1] - 排泄：约 60% 的剂量以代谢物的形式经尿液排出，20% 经粪便排出 [2] 吸收、分布和排泄洛非西定具有良好的口服生物利用度，口服给药后 2-5 小时达到血浆峰浓度。其生物利用度甚至高于 72%。洛非西定给药剂量的约30%在首过代谢过程中损失。吸收后，药物在肠道内迅速循环。口服0.8 mg洛非西定后，3小时后血药浓度达到最大值1.26 ng/ml。洛非西定主要通过肾脏排泄，占给药剂量的94%，而粪便排泄仅占0.93%。尿液中排泄的药物中，约10%为原药，5%为第一水解产物N-(2-氨基乙基)-2-(2,6-二氯苯氧基)丙酰胺。 2,6-二氯苯酚占给药剂量的绝大部分，约占给药剂量的80%。洛非西定分布容积为300升，表明其易于分布到组织中。静脉给药后的总清除率为17.6升/小时。代谢/代谢物洛非西定的代谢率在个体间差异很大。它主要通过CYP2D6代谢，少量通过CYP1A2和CYP2C19代谢。这些酶催化洛非西定的羟基化和咪唑啉环的开环，生成N-(2-氨基乙基)-2-(2,6-二氯苯氧基)丙酰胺。该代谢物脱酰胺后生成2-(2,6-二氯苯氧基)丙酸和2,6-二氯苯酚。这三种主要代谢物均无活性。生物半衰期据报道，洛非西定的消除半衰期为 11 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：大鼠口服半数致死量 (LD50) > 2000 mg/kg，表明急性毒性较低 [1] - 心血管效应：犬服用高剂量洛非西定后出现心动过缓和低血压，停药后可逆转 [2] - QT 间期延长：体外电生理研究表明，在治疗浓度下，洛非西定对钾电流的影响极小 [1] 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述目前尚无关于哺乳期使用洛非西定的信息。洛非西定在化学和药理学上与可乐定相关，而可乐定在乳汁和母乳喂养的婴儿体内浓度较高。虽然哺乳期并非禁用洛非西定，但哺乳期妇女应谨慎使用，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。哺乳期妇女，尤其是哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。蛋白结合洛非西定的蛋白结合率为中等，约占给药剂量的55%。
参考文献	[1]. The preclinical discovery of lofexidine for the treatment of opiate addiction. Expert Opin Drug Discov. 2014 Nov;9(11):1371-7. [2]. Lofexidine, an {alpha}2-receptor agonist for opioid detoxification. Ann Pharmacother. 2010 Feb;44(2):343-51.
其他信息	作用机制：洛非西定通过激活蓝斑核突触前α2-肾上腺素能受体来减少交感神经输出，从而抑制去甲肾上腺素释放，缓解阿片类药物戒断症状[1] - 临床应用：洛非西定已在英国和欧盟获准用于阿片类药物戒断治疗，口服给药，剂量最高可达2.4 mg/天，疗程14天[2] - 副作用：常见不良反应包括口干、镇静和低血压，这些反应通常较轻且短暂[1] 洛非西定属于咪唑类、二氯苯类、芳香醚类和羧脒类化合物。它既是一种α-肾上腺素能激动剂，也是一种降压药。洛非西定是一种非阿片类中枢性α2-肾上腺素能受体激动剂，于1992年在英国首次获批用于治疗阿片类药物戒断症状。它最初于1980年被研究用于降压，但由于其治疗高血压的疗效不如可乐定，研究随即停止。之后，洛非西定被重新用于治疗阿片类药物戒断症状，因为它比可乐定更经济且副作用更少。洛非西定由美国Woldmeds LLC公司研发，并于2018年5月16日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。另见：盐酸洛非西定（有盐形式）。药物适应症洛非西定适用于缓解阿片类药物急性戒断症状，并有助于完成阿片类药物停药治疗。它是首个用于阿片类药物停药症状管理的非阿片类药物。阿片类药物戒断综合征是阿片类药物依赖的一种严重表现。这种疾病极其难受，可持续数日，主要症状包括腹痛、恶心、腹泻、瞳孔散大、流泪和竖毛。这些症状通常在阿片类药物剂量突然减少后出现，重新给予阿片类药物后即可缓解。 FDA标签作用机制洛非西定是一种强效的α2-肾上腺素能受体激动剂，对α1A-肾上腺素能受体以及5-HT1a、5-HT7、5-HT2c和5-HT1d受体也具有一定的激动亲和力。α2-肾上腺素能受体通常是去甲肾上腺素的作用靶点，其激活会抑制cAMP的合成，进而导致钾离子外流，抑制神经元放电，并抑制去甲肾上腺素的释放。所有这些作用均可降低心率和血压，并减弱交感神经应激反应。阿片类药物抑制去甲肾上腺素能神经元中的cAMP，停用阿片类药物会导致cAMP水平升高。这将导致去甲肾上腺素水平升高，从而引发戒断症状。由于持续负反馈的补偿机制，长期使用阿片类药物会加剧这种效应。因此，长期使用阿片类药物会导致 cAMP 生成和去甲肾上腺素释放增加。洛非西定通过激活 α2-肾上腺素能受体来替代阿片类药物对 cAMP 生成的抑制作用，从而缓解阿片类药物戒断症状。这种作用的实现并不涉及介导阿片类药物依赖或成瘾其他活动的阿片受体。药效学在临床试验中，洛非西定引起的阿片类药物戒断反应比美沙酮更为严重。另一方面，在美沙酮戒断的临床试验中，洛非西定能有效减轻戒断症状，尤其是低血压。临床报告还表明，短期使用洛非西定效果更佳。在3期临床试验中，洛非西定显示出显著更高的阿片类药物停药完成率。一些药理学研究也已完成，但未报告任何脱靶效应。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C11H12CL2N2O
分子量	259.13
精确质量	258.032
元素分析	C, 50.99; H, 4.67; Cl, 27.36; N, 10.81; O, 6.17
CAS号	31036-80-3
相关CAS号	Lofexidine hydrochloride; 21498-08-8
PubChem CID	30668
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	421.5±35.0 °C at 760 mmHg
熔点	215-225 °C
闪点	208.7±25.9 °C
蒸汽压	0.0±1.0 mmHg at 25°C
折射率	1.611
LogP	3.59
tPSA	33.62
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	2
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	16
分子复杂度/Complexity	263
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CC(C1=NCCN1)OC2=C(Cl)C=CC=C2Cl
InChi Key	KSMAGQUYOIHWFS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C11H12Cl2N2O/c1-7(11-14-5-6-15-11)16-10-8(12)3-2-4-9(10)13/h2-4,7H,5-6H2,1H3,(H,14,15)
化学名	2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole
别名	RMI-14042A; MDL-14,042; MDL 14,042; 31036-80-3; Lofexidina; Lofexidinum; 2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole; Lofexidinum [INN-Latin]; Lofexidina [INN-Spanish]; 2-(1-(2,6-Dichlorophenoxy)ethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole; MDL14,042; Lofexidine; Loxacor; RMI14042A; RMI 14042A; BA 168; Lofetensin; Lucemyra
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~62.5 mg/mL (~241.2 mM)

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.8591 mL	19.2953 mL	38.5907 mL
	5 mM	0.7718 mL	3.8591 mL	7.7181 mL
	10 mM	0.3859 mL	1.9295 mL	3.8591 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03718065	Recruiting	Drug: Lofexidine Drug: Placebo	Opioid-use Disorder Opiate Dependence	Medical University of South Carolina	June 26, 2019	Phase 2
NCT05712707	Recruiting	Other: Placebo Drug: albuterol Sulfate	Asthma COPD	Sumitomo Pharma America, Inc.	March 2003	Phase 4
NCT00667407	Recruiting	Drug: Levalbuterol 1.25 mg Other: Lofexidine (Positive Control)	Opioid Use Disorder Opioid Withdrawal	New York State Psychiatric Institute	February 28, 2023	Phase 1 Phase 2
NCT04325659	Recruiting	Drug: Lofexidine Drug: Placebo	Opioid Dependence Opioid Addiction	Johns Hopkins University	November 15, 2020	Phase 2 Phase 3
NCT05511909	Recruiting	Drug: Lofexidine Drug: Placebo	Opioid Use Disorder Anxiety	Johns Hopkins University	December 15, 2022	Phase 2