| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LolCDE-IN-1 targets the LolCDE complex, an ATP-binding cassette (ABC) transporter that is essential for the localization of lipoproteins to the outer membrane of Gram-negative bacteria. This complex consists of three proteins: LolC, LolD, and LolE. By inhibiting the ATPase activity or the substrate binding of this complex, LolCDE-IN-1 prevents the release of lipoproteins from the inner membrane and their subsequent transport to the outer membrane. This disruption of lipoprotein localization leads to the accumulation of lipoproteins in the inner membrane and ultimately results in bacterial cell death.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LolCDE-IN-1（化合物 2）抑制 LolCDE 复合物的活性，而 LolCDE 复合物是脂蛋白转运至细胞外膜所必需的 [1]。LolCDE-IN-1 可抑制大肠杆菌 ATCC 25922 和大肠杆菌 ATCC 25922 ΔtolC 的生长，其最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 8 μg/ml 和 0.125 μg/ml [1]。LolCDE-IN-1 通过靶向 LolCDE 并阻止脂蛋白向细胞外膜的转运，从而抑制细菌的生长 [1]。体外实验表明，LolCDE-IN-1 对 tolC 缺陷型和野生型大肠杆菌菌株均表现出显著的抗菌活性。 LolCDE-IN-1 对大肠杆菌 ATCC 25922 的最低抑菌浓度 (MIC) 为 8 μg/mL，而其对 tolC 缺陷型菌株的活性显著增强，MIC 降至 0.125 μg/mL。这种对 tolC 缺陷型菌株活性的增强表明该化合物可能是 TolC 外排泵的底物。LolCDE-IN-1 的抗菌活性特异性针对 LolCDE 复合物，因为它对其他细菌靶标没有显著活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内LolCDE-IN-1的疗效在文献中报道较少。然而，其对大肠杆菌的强效体外活性表明，它具有开发成体内抗菌药物的潜力。该化合物的作用机制靶向革兰氏阴性菌中一条保守且至关重要的通路，使其成为进一步临床前开发的理想候选药物。为了推进其研发，需要开展药代动力学特性和动物感染模型疗效评估研究。
|
| 酶活实验 |
LolCDE-IN-1 的体外酶/受体结合试验包括测定其对 LolCDE 复合物活性的抑制作用。该试验通常使用含有 LolCDE 复合物的膜制剂或纯化的重组蛋白进行。在不同浓度的化合物存在下测定 LolCDE 复合物的 ATPase 活性，并计算 IC50 值。此外，还可以使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 来评估化合物与 LolCDE 复合物的结合。这些试验对于表征化合物的作用机制和效力至关重要。
|
| 细胞实验 |
为评估 LolCDE-IN-1 的抗菌活性，我们采用细菌培养进行体外细胞实验。根据临床和实验室标准协会 (CLSI) 指南，采用肉汤微量稀释法测定其最低抑菌浓度 (MIC)。将细菌培养于 Mueller-Hinton 肉汤中，并与化合物的系列稀释液一起孵育。MIC 定义为孵育 18-24 小时后抑制可见细菌生长的最低化合物浓度。此外，还可以进行时间-杀菌曲线试验，以评估化合物的杀菌或抑菌特性。
|
| 动物实验 |
文献中关于LolCDE-IN-1的体内动物研究报道不多。然而，如果开展此类研究，通常会采用细菌感染的小鼠模型。小鼠将被感染致病性大肠杆菌菌株，并通过静脉注射、腹腔注射或口服途径给药。治疗效果将通过监测存活率、组织中的细菌载量和感染的临床症状来评估。此外，还将通过血浆样本评估药代动力学参数。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚未对LolCDE-IN-1的药代动力学特性进行充分表征。作为一种分子量为345.37 g/mol的小分子，如果制剂得当，预计其具有良好的口服生物利用度。该化合物的亲脂性和血浆蛋白结合率会影响其分布和半衰期。代谢可能发生在肝脏，主要通过细胞色素P450酶进行。未来开展药代动力学特征研究对于其作为抗菌药物的开发至关重要。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中对LolCDE-IN-1的毒性特征报道较少。作为一种靶向细菌特异性通路化合物，预计其对哺乳动物细胞的脱靶毒性较低。然而，仍需开展标准毒理学研究以评估其安全性。这些研究应包括急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性和心血管安全性的评估。该化合物对细菌LolCDE复合物相对于哺乳动物靶点的选择性将是其安全性的关键因素。
|
| 参考文献 |
[1]. Nayar AS, et al. Novel antibacterial targets and compounds revealed by a high-throughput cell wall reporter assay. J Bacteriol. 2015 May;197(10):1726-34.
|
| 其他信息 |
LolCDE-IN-1 是一种新型抗菌化合物，靶向 LolCDE 复合物，该复合物是革兰氏阴性菌脂蛋白转运系统的关键组成部分。通过抑制这一重要通路，该化合物破坏脂蛋白在细胞外膜的定位，最终导致细菌死亡。它对大肠杆菌表现出强效活性，尤其对 tolC 缺陷型菌株的活性更强。LolCDE-IN-1 是一种极具潜力的先导化合物，可用于开发针对革兰氏阴性病原体的新型抗生素，以应对日益严重的抗生素耐药性威胁。
|
| 分子式 |
C₂₁H₁₆FN₃O
|
|---|---|
| 分子量 |
345.37
|
| 精确质量 |
345.127
|
| CAS号 |
1639933-78-0
|
| PubChem CID |
118720981
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
4
|
| tPSA |
50.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
424
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)OCC2=CC=C(C=C2)F)C3=C(C=NN3)C4=CC=NC=C4
|
| InChi Key |
DNZHPYAAJMOOPF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H16FN3O/c22-18-6-4-15(5-7-18)14-26-19-3-1-2-17(12-19)21-20(13-24-25-21)16-8-10-23-11-9-16/h1-13H,14H2,(H,24,25)
|
| 化学名 |
4-[5-[3-[(4-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-1H-pyrazol-4-yl]pyridine
|
| 别名 |
LolCDEIN1; LolCDE IN 1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~120.65 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8954 mL | 14.4772 mL | 28.9545 mL | |
| 5 mM | 0.5791 mL | 2.8954 mL | 5.7909 mL | |
| 10 mM | 0.2895 mL | 1.4477 mL | 2.8954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
