Lomustine (CCNU)   中文名称: 洛莫司丁

DNA Alkylator
The text indicates that Lomustine (CCNU) is a chloroethylating agent. Its cytotoxicity is correlated with cellular levels of the DNA repair protein O⁶-alkylguanine-DNA alkyltransferase (ATase). [1]

Lomustine 抑制 ZR-75-1 和 U373 的生长，IC50 值分别为 12 μM 和 15 μM。 Lomustine 抑制 O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶（一种 DNA 修复蛋白）的表达。 [1] 在髓母细胞瘤和正常人上皮细胞和成纤维细胞中，洛莫司汀 (420 μM) 分别降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xl 的水平，通过线粒体途径诱导细胞凋亡。在髓母细胞瘤细胞中，槐碱会导致细胞周期延迟至 G2/M 期；在 HFSN1 细胞中，槐碱以不依赖于 p53 的方式上调蛋白质 p21 的水平。 [2]

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在七种人类肿瘤细胞系（ZR-75-1, U87MG, U373, LS174T, LOVO, MCF-7, MAWI）中，对洛莫司汀 (CCNU) 暴露1小时的敏感性（IC50）与细胞ATase含量显示出合理的相关性（相关系数 r = 0.92）。在这些细胞系中，CCNU的摩尔毒性大约是替莫唑胺的五倍。 [1]
用非毒性剂量（33 µM）的ATase抑制剂O⁶-苄基鸟嘌呤（BG）预处理细胞，使细胞系对CCNU增敏，敏感性最高可增加6倍。增敏的程度与替莫唑胺观察到的相似。 [1]
对照的着色性干皮病（XP）成纤维细胞（表达极低ATase）对CCNU相关的氯乙基化剂米托唑胺（mitozolomide）比转染了人ATase cDNA的XP细胞更敏感。 [1]

洛莫司汀可能导致不可逆的、延迟的、累积的剂量相关的慢性肝毒性，可能是致命的。 [4] 对于患有自发性肿瘤的猫，洛莫司汀有时可能会引起严重的血液毒性； III级或IV级中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为4.1%和1.0%。在患有自发性肿瘤的猫中，刺槐素往往会增加进行性中性粒细胞减少症的风险，并且统计上显着提高反应率。 [5]

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在一项针对23只患有可测量肥大细胞瘤犬的临床研究中，按体表面积90 mg/m²口服给药、每3周一次使用洛莫司汀 (CCNU) 治疗，在19只可评估犬中有8只（42%）产生了可测量的反应。一只犬获得了持续440天的完全缓解（CR）。七只犬达到部分缓解（PR），中位缓解持续时间为77天（平均109天，范围21-254天）。在6只犬（32%）中观察到疾病稳定（SD），中位持续时间为78天（平均122天，范围42-347天）。 [3] 在15只有组织学分级肿瘤且反应可评估的犬中：1个I级肿瘤PR持续254天；在II级肿瘤中，1个获得CR（440天），2个获得PR（77和166天），3个获得SD（42、60、125天）；在III级肿瘤中，4个获得PR（中位62.5天，范围21-120天），1个获得SD（62天）。 [3] 未发现对CCNU的反应与年龄、性别、肿瘤体积、治疗前疾病持续时间、先前对泼尼松的反应、肿瘤分级、肿瘤位置或MCT是皮肤性还是转移性等因素之间存在统计学显著关联。 [3]

细胞系通常在补充有谷氨酰胺、青霉素/链霉素、10% 胎牛血清和 25 mm HEPES 的 DMEM 中以单层形式生长。细胞毒性研究是在含有 5% CO₂ 的气氛中、在不含 HEPES 的介质中进行的。在 96 孔板中，每孔铺板 750-1000 个细胞，过夜孵育后，用或不用 33 μM BG 处理两小时。然后在同一培养基中添加替莫唑胺或 CCNU，持续一小时，最终 DMSO 浓度不超过 1%。生长研究表明，在检测期间细胞处于对数生长期。然后将细胞在新鲜培养基中再培养 7 天，然后使用 NCI 磺基罗丹明测定法测试蛋白质含量。作为替莫唑胺重复给药方案的一部分，每天用新鲜培养基连续处理细胞 24 小时。至少进行两次测定。

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细胞毒性实验（磺基罗丹明B/蛋白含量测定）： 人类肿瘤细胞系以单层形式培养。进行细胞毒性研究时，将750-1000个细胞/孔接种于96孔板中。过夜孵育后，用或不用33 µM O⁶-苄基鸟嘌呤（BG）预处理细胞2小时。随后将洛莫司汀 (CCNU) 加入培养基中暴露1小时。细胞在新鲜培养基中继续培养7天。然后使用磺基罗丹明B法测定细胞生长/蛋白含量。生长研究证实细胞在测定期间处于对数生长期。 [1]

Mice: During the study, groups of eight B6C3F1 mice each receive PBS or 5-FC as the sole control. A single dose of 30 mg/kg of locustine is given to one group of mice (Lomustine Day 1 + PBS) on day 1, along with six cycles of PBS (800 μL/day, BID for four days in a row every ten days). For four days in a row, the remaining mice are given 5-FC (500 mg/kg/dose, IP, BID) along with either Lomustine on day one (Lomustine (CCNU) Day 1 + 5-FC) or Day 43 (Lomustine (CCNU) Day 43 + 5-FC for maximum benefit. Six cycles of four days on, ten days off, five FC, or five PBS are completed. When the final 5-FC treatment is completed, each experiment comes to an end. Every tissue is gathered and stored for pathology analysis.
Rats: Rat groups (n = 8 per group) are only given PBS or 5-FC as controls during the study. Rats in the Lomustine (CCNU) Day 1 + PBS group are given a single dose of 30 mg/kg of Lomustine on day 1 and six cycles of PBS (8 mL/day, BID). For five days in a row, the remaining rats are given 5-FC (500 mg/kg/dose, IP, BID) plus either Lomustine on Day 1 (Lomustine (CCNU) Day 1 + 5-FC) or Day 22 (Lomustine (CCNU) Day 22 + 5-FC), after which they are given two days off medication. A total of six repetitions of the 5-day on, 2-day off 5-FC or PBS cycle are made[3].

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Canine Clinical Trial for Mast Cell Tumors: Client-owned dogs with measurable mast cell tumors (diagnosed by histology or cytology) were included. Lomustine (CCNU) was administered as a single oral dose at 90 mg/m² of body surface area. The treatment was repeated every 3 weeks. Dogs were examined before, and 7 and 21 days after each treatment. A complete blood count (CBC) was obtained 7 days after the first treatment. If grade 4 neutropenia (see toxicity criteria) or fever (rectal temperature >103°F) was observed, oral antibiotics (trimethoprim-sulfadiazine at 15 mg/kg PO q12h) were prescribed and the CCNU dose was reduced to 70 mg/m² for the remainder of the treatment course. Tumor response was assessed at each examination by measuring tumor dimensions in three planes. [3]

吸收、分布和排泄
洛莫司汀在胃肠道内吸收良好且迅速。
口服放射性CeeNU（剂量范围为30 mg/m2至100 mg/m2）后，约一半的放射性物质在24小时内以降解产物的形式经尿液排出。
洛莫司汀主要以代谢物的形式经尿液排出。口服¹⁴C标记的洛莫司汀后，约50%的放射性物质在12小时内排出，约75%在4天内排出。
据报道，洛莫司汀分布广泛。由于其高脂溶性，洛莫司汀和/或其代谢物能够穿过血脑屏障并迅速进入细胞。虽然在脑脊液中检测不到完整的洛莫司汀，但口服洛莫司汀后30分钟内，其活性代谢物即可达到相当高的浓度。据报道，脑脊液中代谢物的浓度比同期血浆浓度高出 15-50% 或更高。洛莫司汀代谢物存在于乳汁中，但浓度高于母体血浆中的浓度。
洛莫司汀可从胃肠道迅速吸收；局部用药后也可被吸收。口服洛莫司汀后，代谢物的血浆峰浓度在 1-6 小时内出现。
腹腔注射、静脉注射或口服 (14)C 标记的 CCNU 后，可迅速分布到小鼠、大鼠、兔和犬的多种组织中。小鼠单次肠外或口服 50 mg/kg 体重剂量后 24 小时，约 80% 的标记物从尿液中排出。

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代谢/代谢物
肝脏。快速且完全代谢，并产生活性代谢物。
CCNU 在生理条件下自发分解，释放出烷基化和氨基甲酰化物质。口服后 5 分钟内即可从血浆中清除，但其代谢物的抗肿瘤作用可持续长达 15 分钟。……除化学分解外，CCNU 还可通过微粒体代谢转化为 6 种异构羟基化衍生物，其中一些衍生物的生物学特性可能与 CCNU 不同。
口服洛莫司汀后，几乎所有剂量的洛莫司汀都在 1 小时内代谢完毕。洛莫司汀代谢物的半衰期呈双相性；虽然初始血浆半衰期为 6 小时，但第二相血浆半衰期为 1-2 天，且在服用洛莫司汀 5 天后，仍有 15-20% 的代谢物残留在体内。血浆浓度的延长被认为是由于代谢物的蛋白结合和肠肝循环共同作用的结果。
肝脏。快速且完全代谢，并产生活性代谢物。
消除途径：口服放射性 CeeNU（剂量范围为 30 mg/m2 至 100 mg/m2）后，约一半的放射性物质在 24 小时内以降解产物的形式经尿液排出。
半衰期：约 94 分钟，但代谢物的血清半衰期为 16 至 48 小时。

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生物半衰期
约 94 分钟，但代谢物的血清半衰期为 16 至 48 小时。
洛莫司汀代谢物的半衰期呈双相性；虽然初始血浆半衰期为 6 小时，但第二相血浆半衰期为 1-2 天，且在服用洛莫司汀 5 天后，仍有 15-20% 的代谢物残留在体内。

毒性概述
洛莫司汀是一种高度亲脂性的亚硝基脲类化合物，在体内水解生成活性代谢物。这些代谢物可导致DNA（鸟嘌呤碱基的O6位）和RNA的烷基化和交联，从而诱导细胞毒性。其他生物学效应包括抑制DNA合成和某些细胞周期阶段特异性。亚硝基脲类药物通常与其他烷化剂无交叉耐药性。由于洛莫司汀是一种亚硝基脲类药物，它也可能抑制一些关键过程，例如氨甲酰化和细胞蛋白修饰。

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肝毒性
接受包含洛莫司汀的抗肿瘤方案治疗的患者中，相当一部分会出现血清转氨酶或碱性磷酸酶水平轻度且短暂的升高。这些异常通常是短暂的，不会引起症状，也不需要调整剂量。虽然已有洛莫司汀引起临床上明显的肝损伤的报道，但这种情况并不常见。血清酶升高模式被描述为胆汁淤积型，起病于治疗3至4个月后，但除此之外，其临床特征尚未明确。洛莫司汀常与其他抗肿瘤药物联合使用，其中许多药物也具有肝毒性，因此洛莫司汀引起肝损伤的作用通常难以评估。洛莫司汀尚未被明确与肝窦阻塞综合征相关，但通常不会以高剂量使用，也不会用于骨髓移植前的清髓治疗，而这些情况正是该综合征通常发生的原因。
可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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蛋白结合率
50%

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毒性数据
大鼠口服：LD₅₀ = 70 mg/kg。据报道，累积剂量通常大于1100 mg/m²时会出现肺毒性。仅有一例报告显示，累积剂量仅为 600 mg 时即可出现肺毒性。毒性的发生时间差异很大，从治疗开始后 6 个月到 15 年不等。

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相互作用
本研究在体外人淋巴细胞中研究了抗肿瘤抗生素博来霉素和氯乙基亚硝基脲的联合作用。所有实验均使用 20 μg/mL 的博来霉素进行，并设定了处理时间。在 G1-S 期后期添加 0.7 和 3.5 μg/mL 的氯乙基亚硝基脲，我们发现异常细胞的百分比以及双着丝粒和环状染色体的产生均显著增加（5 倍，p < 0.001）。在 S-G2 期后期，联合治疗导致每个细胞的断裂数显著增加（p < 0.0001），并且出现超过 12 个异常的细胞。一种可能的解释是氯乙基亚硝脲已知的修复抑制作用，但其纯粹的致染色体断裂作用仍需考虑。本文结果表明，有必要寻找降低药物联合浓度的化疗方案。
三名患者在接受口服CCNU和低剂量全脑放疗数月后突然出现完全失明。所有患者的前部视觉系统均位于放疗野内。接受放疗的患者分别为：一名患有额叶多形性胶质母细胞瘤的患者、一名患有肺癌小细胞癌的患者（用于中枢神经系统预防）以及一名患有顶叶多形性胶质母细胞瘤的患者。所有肿瘤均未累及前部视觉系统。放疗剂量范围为3000至4650 rad，口服CCNU剂量范围为300 mg至1050 mg。患者1和2还接受了其他化疗药物。仅接受口服CCNU和颅脑放疗的3号患者死亡。尸检显示，脑组织内广泛浸润的残留高级别胶质瘤，以及斑片状凝固性坏死伴轴突肿胀和营养不良性钙化。视交叉可见严重的脱髓鞘、轴突丢失和血管透明变性。口服CCNU与放射治疗的协同作用可能是导致失明的原因。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：70 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：50,350 μg/kg
雌性小鼠口服LD50：38 mg/kg体重
雄性小鼠口服LD50：51 mg/kg
有关洛莫司汀（共7种）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

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文中指出，氯乙基化剂（例如氯乙基亚硝基脲类药物，包括洛莫司汀（CCNU））的剂量限制性毒性是严重的骨髓抑制。[1]

[1]. Br J Cancer . 1993 Jun;67(6):1299-302.

[2]. J Neurooncol . 2008 Apr;87(2):123-32.

[3]. J Vet Intern Med . 1999 Nov-Dec;13(6):601-5.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲 (CCNU)（洛莫司汀）可能致癌。根据州或联邦政府的标签要求，它可能具有发育毒性。
洛莫司汀是一种N-亚硝基脲，其结构为脲，其中一个氮原子被2-氯乙基和亚硝基取代，另一个氮原子被环己基取代。它是一种烷化抗肿瘤药，用于治疗脑肿瘤、肺癌、恶性黑色素瘤和其他实体瘤。它既是烷化剂又是抗肿瘤药。它属于N-亚硝基脲类化合物，也是一种有机氯化合物。
它是一种对血液系统恶性肿瘤和实体瘤均有效的烷化剂。
洛莫司汀是一种烷化药物。洛莫司汀的作用机制是烷化活性。
洛莫司汀是一种口服烷化剂，可单独使用或与其他抗肿瘤药物联合使用，用于治疗多种恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤、淋巴瘤和脑癌。洛莫司汀治疗与轻微的短暂性血清酶升高有关，并且与罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例相关。
洛莫司汀是一种具有抗肿瘤活性的亚硝基脲类药物。洛莫司汀可烷化并交联DNA，从而抑制DNA和RNA的合成。该药物还可氨甲酰化DNA和蛋白质，导致DNA和RNA合成受到抑制，并破坏RNA加工。洛莫司汀具有亲脂性，可穿过血脑屏障。(NCI04)
洛莫司汀仅在使用或服用过该药物的个体中发现。它是一种对血液系统恶性肿瘤和实体瘤均有效的烷化剂。洛莫司汀是一种高度亲脂性的亚硝基脲类化合物，在体内水解生成活性代谢物。这些代谢物可导致DNA（鸟嘌呤碱基的O6位）和RNA的烷基化和交联，从而诱导细胞毒性。其他生物学效应包括抑制DNA合成和一定的细胞周期阶段特异性。亚硝基脲类药物通常与其他烷化剂无交叉耐药性。由于洛莫司汀属于亚硝基脲类药物，它也可能抑制一些关键过程，例如氨甲酰化和细胞蛋白修饰。
一种对血液系统恶性肿瘤和实体瘤均有效的烷化剂。

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药物适应症
用于治疗原发性和转移性脑肿瘤，作为联合化疗的一部分，并配合适当的手术和/或放射治疗。也可与其他药物联合用于难治性或复发性霍奇金淋巴瘤的二线治疗。

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作用机制
洛莫司汀是一种高度亲脂性的亚硝基脲类化合物，在体内水解生成活性代谢物。这些代谢物可导致DNA（鸟嘌呤碱基的O6位）和RNA的烷基化和交联，从而诱导细胞毒性。其他生物学效应包括抑制DNA合成和某些细胞周期阶段特异性。亚硝基脲类药物通常与其他烷化剂无交叉耐药性。由于洛莫司汀是一种亚硝基脲类药物，它也可能抑制一些关键过程，例如氨基甲酰化和细胞蛋白修饰。
尽管洛莫司汀被认为是通过烷基化作用发挥作用，但其作用机制尚未完全阐明，其他效应（例如氨基甲酰化和细胞蛋白修饰）也可能参与其中。
总体结果被认为是抑制DNA和RNA的合成。

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治疗用途
抗肿瘤药，烷化剂
CeeNU已被证明可作为单一药物，与其他治疗方式联合使用，或与其他已批准的化疗药物联合用于以下疾病：脑肿瘤——包括原发性和转移性脑肿瘤，适用于已接受适当手术和/或放射治疗的患者。霍奇金淋巴瘤——二线治疗，与其他已批准的药物联合用于一线治疗期间复发或对一线治疗无反应的患者。/美国产品标签包含/
抗肿瘤药。自20世纪70年代初以来，该化合物已有限地用于治疗霍奇金淋巴瘤和各种实体瘤。这些肿瘤包括原发性和转移性脑肿瘤、结直肠肿瘤和某些肺部恶性肿瘤。它通常与其他抗肿瘤药物联合使用。
虽然洛莫司汀的标签上注明可与其他药物联合用于治疗难治性或复发性霍奇金淋巴瘤的二线治疗，但目前治疗该癌症的首选方案是包含其他药物的联合治疗方案。/美国产品标签包含/
有关洛莫司汀（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：CeeNU（洛莫司汀）应在具有癌症化疗药物使用经验的合格医师的监督下使用。骨髓抑制，特别是血小板减少症和白细胞减少症，可能导致出血和严重的感染，尤其对于已经免疫功能受损的患者而言，这是CeeNU最常见和最严重的毒性反应。由于主要毒性是迟发性骨髓抑制，因此给药后至少6周内应每周监测血细胞计数。在推荐剂量下，CeeNU的给药间隔不应少于6周。CeeNU的骨髓毒性具有累积性，因此必须根据前一次给药后的最低血细胞计数来考虑调整剂量。
由于洛莫司汀的一些代谢物存在于乳汁中，服用该药的女性可能不应哺乳。
据报道，在儿童和青少年时期（1-16岁）接受相关亚硝基脲类药物联合颅脑放射治疗治疗颅内肿瘤的患者中，治疗后长达17年出现迟发性肺纤维化。所有长期生存者均观察到肺功能迟发性下降。亚硝基脲类药物引起的肺纤维化可能进展缓慢，并可能导致死亡。
口服洛莫司汀后45分钟至6小时内，45%至100%的患者会出现恶心和呕吐。虽然这些症状并不严重，通常在24小时内消退，但也可能持续长达36小时，并常伴有2-3天的厌食。口腔炎偶有发生。
有关洛莫司汀（共25条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
洛莫司汀是一种亚硝基脲类烷化剂。洛莫司汀及其代谢物会干扰DNA和RNA的功能。它对细胞周期没有特异性。当体内某些细胞不受控制地异常增殖时，就会形成癌症。这些细胞随后扩散并破坏邻近组织。洛莫司汀的作用机制是减缓这一过程。它通过损伤DNA（细胞内的遗传物质）来杀死癌细胞，并阻止其分裂。

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洛莫司汀（CCNU）在本研究中被用作参考氯乙基化剂，与甲基化剂替莫唑胺进行比较。[1]
CCNU和替莫唑胺的细胞毒性均与细胞内ATase水平相关，表明DNA中的O⁶-烷基鸟嘌呤损伤对这两类药物的细胞毒性至关重要。[1]
ATase对O⁶-氯乙基鸟嘌呤（CCNU诱导的损伤）的修复可以防止后续形成具有细胞毒性的DNA链间交联。[1]

C9H16CLN3O2

233.69524

233.093

C, 46.26; H, 6.90; Cl, 15.17; N, 17.98; O, 13.69

13010-47-4

3950

Light yellow to yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

88-90

0.00142mmHg at 25°C

1.583

2.76

61.77

1

3

3

15

219

0

O=C(NC1CCCCC1)N(CCCl)N=O

GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H16ClN3O2/c10-6-7-13(12-15)9(14)11-8-4-2-1-3-5-8/h8H,1-7H2,(H,11,14)

1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea

NSC 79037; NSC-79037; NSC79037; Lomustinume. CeeNU; Belustin; Belustine; Cecenu; Citostal; Lomeblastin; Lucostin; Lucostine; Prava; CCNU; RB1509; WR139017

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 100 mg/mL (~427.9 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30%propylene glycol+ 5%Tween 80+ 65%D5W, pH 4: 10.0mg/ml (42.79mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。