Lomustine (CCNU)   中文名称: 洛莫司丁

DNA Alkylator

Lomustine 抑制 ZR-75-1 和 U373 的生长，IC50 值分别为 12 μM 和 15 μM。 Lomustine 抑制 O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶（一种 DNA 修复蛋白）的表达。 [1] 在髓母细胞瘤和正常人上皮细胞和成纤维细胞中，洛莫司汀 (420 μM) 分别降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xl 的水平，通过线粒体途径诱导细胞凋亡。在髓母细胞瘤细胞中，槐碱会导致细胞周期延迟至 G2/M 期；在 HFSN1 细胞中，槐碱以不依赖于 p53 的方式上调蛋白质 p21 的水平。 [2]

洛莫司汀可能导致不可逆的、延迟的、累积的剂量相关的慢性肝毒性，可能是致命的。 [4] 对于患有自发性肿瘤的猫，洛莫司汀有时可能会引起严重的血液毒性； III级或IV级中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为4.1%和1.0%。在患有自发性肿瘤的猫中，刺槐素往往会增加进行性中性粒细胞减少症的风险，并且统计上显着提高反应率。 [5]

细胞系通常在补充有谷氨酰胺、青霉素/链霉素、10% 胎牛血清和 25 mm HEPES 的 DMEM 中以单层形式生长。细胞毒性研究是在含有 5% CO₂ 的气氛中、在不含 HEPES 的介质中进行的。在 96 孔板中，每孔铺板 750-1000 个细胞，过夜孵育后，用或不用 33 μM BG 处理两小时。然后在同一培养基中添加替莫唑胺或 CCNU，持续一小时，最终 DMSO 浓度不超过 1%。生长研究表明，在检测期间细胞处于对数生长期。然后将细胞在新鲜培养基中再培养 7 天，然后使用 NCI 磺基罗丹明测定法测试蛋白质含量。作为替莫唑胺重复给药方案的一部分，每天用新鲜培养基连续处理细胞 24 小时。至少进行两次测定。

Mice: During the study, groups of eight B6C3F1 mice each receive PBS or 5-FC as the sole control. A single dose of 30 mg/kg of locustine is given to one group of mice (Lomustine Day 1 + PBS) on day 1, along with six cycles of PBS (800 μL/day, BID for four days in a row every ten days). For four days in a row, the remaining mice are given 5-FC (500 mg/kg/dose, IP, BID) along with either Lomustine on day one (Lomustine (CCNU) Day 1 + 5-FC) or Day 43 (Lomustine (CCNU) Day 43 + 5-FC for maximum benefit. Six cycles of four days on, ten days off, five FC, or five PBS are completed. When the final 5-FC treatment is completed, each experiment comes to an end. Every tissue is gathered and stored for pathology analysis.
Rats: Rat groups (n = 8 per group) are only given PBS or 5-FC as controls during the study. Rats in the Lomustine (CCNU) Day 1 + PBS group are given a single dose of 30 mg/kg of Lomustine on day 1 and six cycles of PBS (8 mL/day, BID). For five days in a row, the remaining rats are given 5-FC (500 mg/kg/dose, IP, BID) plus either Lomustine on Day 1 (Lomustine (CCNU) Day 1 + 5-FC) or Day 22 (Lomustine (CCNU) Day 22 + 5-FC), after which they are given two days off medication. A total of six repetitions of the 5-day on, 2-day off 5-FC or PBS cycle are made[3].

[1]. Br J Cancer . 1993 Jun;67(6):1299-302.

[2]. J Neurooncol . 2008 Apr;87(2):123-32.

[3]. J Vet Intern Med . 1999 Nov-Dec;13(6):601-5.

C9H16CLN3O2

233.69524

233.09

C, 46.26; H, 6.90; Cl, 15.17; N, 17.98; O, 13.69

13010-47-4

Solid powder

C1CCC(CC1)NC(=O)N(CCCl)N=O

GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H16ClN3O2/c10-6-7-13(12-15)9(14)11-8-4-2-1-3-5-8/h8H,1-7H2,(H,11,14)

1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea

NSC 79037; NSC-79037; NSC79037; Lomustinume. CeeNU; Belustin; Belustine; Cecenu; Citostal; Lomeblastin; Lucostin; Lucostine; Prava; CCNU; RB1509; WR139017

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 100 mg/mL (~427.9 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30%propylene glycol+ 5%Tween 80+ 65%D5W, pH 4: 10.0mg/ml (42.79mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。