| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lorpucitinib targets the Janus kinase (JAK) family of intracellular tyrosine kinases, which are key mediators of cytokine signaling through the JAK-STAT pathway. The compound inhibits all four human JAK isoforms (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), with the strongest inhibitory activity against JAK1/JAK3 and JAK1/TYK2 heterodimers. By inhibiting JAKs, lorpucitinib blocks the phosphorylation and activation of STAT proteins, reducing the production of inflammatory cytokines. The compound's enteric selectivity is designed to provide local efficacy in the gastrointestinal tract while minimizing systemic exposure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，洛普替尼能有效抑制JAK激酶和JAK/STAT信号通路。该化合物在细胞实验中抑制JAK介导的STAT蛋白磷酸化。洛普替尼可降低细胞培养上清液中炎症生物标志物的水平。通过测定其在肠上皮细胞模型中的渗透性和外排情况，评估了该化合物的肠道选择性。洛普替尼对JAK激酶的选择性优于其他激酶，这使其具有良好的安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，洛普替尼在临床前模型中表现出抗炎活性。该化合物可降低血清中炎症生物标志物的水平，表明其具有全身性抗炎作用。洛普替尼的肠道选择性旨在使其在胃肠道发挥局部疗效，同时最大限度地减少全身性副作用。该化合物已在炎症性肠病和其他胃肠道炎症性疾病的动物模型中进行了评估。
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| 酶活实验 |
采用生化激酶活性测定法评估洛普替尼对JAK激酶的抑制作用。将重组JAK1、JAK2、JAK3和TYK2与待测化合物、ATP和肽底物孵育；使用HTRF或基于发光的方法检测底物的磷酸化。IC50值由剂量反应曲线计算得出。采用适当的测定方法评估洛普替尼对JAK异二聚体（JAK1/JAK3、JAK1/TYK2）相对于JAK同二聚体的选择性。这些测定方法可提供洛普替尼效力和选择性的定量信息。
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| 细胞实验 |
洛普替尼在培养的免疫细胞和肠上皮细胞中进行测试。在有或无洛普替尼的情况下，用细胞因子刺激细胞；通过流式细胞术或蛋白质印迹法评估STAT磷酸化；通过ELISA检测细胞因子生成；通过胸苷掺入或CFSE稀释法评估细胞增殖。使用Caco-2或MDCK细胞模型评估肠道通透性和外排。这些基于细胞的检测方法证实了洛普替尼的作用机制和肠道选择性。
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| 动物实验 |
洛普替尼在炎症性肠病和其他胃肠道炎症性疾病的动物模型中进行评估。在这些模型中，洛普替尼经口服给药；评估疾病活动度、组织学炎症和炎症细胞因子水平。通过测量血浆和肠道组织中的药物浓度来确认其肠道选择性。这些体内研究为洛普替尼的疗效和安全性提供了证据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
洛普替尼的药代动力学研究已在临床前动物和人体中进行。洛普替尼具有良好的口服生物利用度。该化合物的肠道选择性使其在肠道组织中浓度较高，而全身暴露量较低。这种药代动力学特征旨在最大限度地减少全身副作用，同时确保胃肠道的局部疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床试验中，洛普替尼的耐受性总体良好。该化合物的肠道选择性旨在最大限度地减少JAK抑制剂相关的全身性副作用，例如感染和血液系统异常。临床试验中观察到的常见不良反应包括胃肠道紊乱，这与该化合物在肠道中的局部活性相符。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
洛普替尼是一种高生物利用度、口服生物利用度高的泛Janus激酶（JAK）抑制剂，具有潜在的免疫调节和抗炎活性。口服后，洛普替尼在胃肠道发挥作用，靶向并结合JAK，抑制其活性，从而阻断JAK-STAT信号通路和STAT蛋白的磷酸化。这可能抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，减轻炎症反应并预防炎症引起的损伤。Janus激酶家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括酪氨酸蛋白激酶JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它们在细胞因子信号传导和炎症中发挥着关键作用。
洛普替尼（JNJ-64251330）是一种口服生物利用度高的泛JAK抑制剂，具有良好的肠道选择性和安全性。该化合物可抑制所有四种人类JAK，其中对JAK1/JAK3和JAK1/TYK2异二聚体的抑制活性最强。洛普替尼正在开发用于治疗胃肠道炎症性疾病，包括家族性腺瘤性息肉病和炎症性肠病。该化合物的肠道选择性旨在使其在胃肠道内发挥局部疗效，同时最大限度地减少全身暴露和副作用。洛普替尼有望成为治疗胃肠道炎症性疾病的一种新型疗法。 |
| 分子式 |
C22H28N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
408.4967
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| 精确质量 |
408.227
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| CAS号 |
2230282-02-5
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| PubChem CID |
134611548
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.691
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| LogP |
-0.82
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
668
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NJKMSBSVJSQUBU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N6O2/c1-22(2,30)13-26-19(29)11-18-27-17-12-25-21-16(8-10-24-21)20(17)28(18)15-5-3-14(4-6-15)7-9-23/h8,10,12,14-15,30H,3-7,11,13H2,1-2H3,(H,24,25)(H,26,29)
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| 化学名 |
2-[3-[4-(cyanomethyl)cyclohexyl]-3,5,8,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1,4,6,8,11-pentaen-4-yl]-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~612.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4480 mL | 12.2399 mL | 24.4798 mL | |
| 5 mM | 0.4896 mL | 2.4480 mL | 4.8960 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2240 mL | 2.4480 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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