| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aldosterone synthase
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lorundrostat选择性抑制人CYP11B2（IC50=9 nM），降低血浆醛固酮和收缩压，可用于肥胖或肾素诱导的高血压研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
2021年7月至2022年6月，200名参与者被随机分配，最终随访时间为2022年9月。在PRA抑制的参与者接受8周的治疗后，分别使用100 mg、50 mg和12.5 mg的lorundrostat和安慰剂，观察到办公室收缩压的变化为-14.1、-13.2、-6.9和-4.1 mm Hg。在接受每日两次25mg和12.5mg氯霜的个体中，观察到的收缩压降低分别为-10.1和-13.8 mm Hg。安慰剂和治疗组每日一次50mg的收缩压最小二乘平均差为-9.6 mm Hg（90%CI，-15.8至-3.4 mm Hg；P=0.01），每日100mg的收缩压为-7.8 mm Hg（90%CI，-14.1至-1.5 mm Hg；P=.04）。在没有抑制PRA的参与者中，每天一次服用100mg氯前列素可将收缩压降低11.4 mm Hg（SD，2.5 mm Hg），这与接受相同剂量的抑制PRA参与者的血压降低相似。六名参与者的血清钾水平升高至6.0 mmol/L以上，并随着剂量减少或药物停药而得到纠正。没有出现皮质醇不足的情况。
结论和相关性：在高血压未得到控制的个体中，与安慰剂相比，使用氯前列素能有效降低血压，这将需要进一步的验证性研究[2]。
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| 动物实验 |
研究流程[2]
受试者首先接受2至4周的预筛选，然后进行2周的安慰剂导入期以确保符合入组条件，之后进行随机分组并接受为期8周的治疗。在双盲治疗结束后2至4周进行最后一次访视（见补充材料2中的eFigure 1）。队列1的受试者按1:1:1:1:1:1的比例随机分配至安慰剂组或5种不同剂量的洛伦德司他组（每日一次12.5 mg、50 mg或100 mg，或每日两次12.5 mg或25 mg）。一个独立的数据和安全监察委员会于2022年1月进行了中期分析，由于血压未持续显著降低，因此停止了对最低两种洛伦德司他剂量（每日一次12.5 mg和每日两次12.5 mg）的随机分组。第二组受试者按 1:6 的比例随机分配至安慰剂组或每日一次服用 100 mg 洛伦德司他组。在第一组受试者完成访视且第二组受试者全部入组后，进行了一次额外的中期分析，以指导未来研究中的剂量选择。随机分组后，所有受试者均在第 1 至 8 周进行访视。在整个研究期间，每周使用自动示波血压计（AOBP，即受试者静坐休息约 5 分钟后，使用自动示波血压计进行 5 次无人值守测量，取最后 2 次测量的平均值）评估疗效。在基线和第 8 周访视前分别进行 24 小时动态血压监测。 样本量计算和统计功效[2] 本研究旨在为后续的疗效试验提供洛伦德司他安全有效剂量的信息。样本量是基于第 8 周收缩压 AOBP 较基线变化的各剂量组与安慰剂组均值差异的点估计和区间估计得出的。估计每组 30 名受试者的样本量可提供双侧 90% 置信区间半宽度为 3.8 mmHg，并假设共同标准差为 9 mmHg。该样本量被认为具有足够的精度，可指导评估不同剂量水平下收缩压的变化，从而为未来研究中待研究的剂量和给药方案的选择提供依据。本研究队列 2 的所有分析均为探索性分析，未对该队列进行正式的样本量计算。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
安全性终点[2]
试验期间无受试者死亡。发生3例严重不良事件；其中仅1例被认为与治疗相关。第2组随机分配至每日一次服用100 mg洛伦德司他（lorundrostat）的受试者出现低钠血症加重，需停药。共有110名受试者（55%）在试验期间发生不良事件（表3）。大多数不良事件被研究者评定为轻度。试验期间未发生肾上腺皮质功能不全。第1组和第2组随机分配至每日一次服用100 mg洛伦德司他的受试者的促皮质素刺激试验结果正常，所有接受促皮质素治疗的受试者的皮质醇刺激值均大于18 µg/dL（补充材料2中的eFigure 4）。预先设定的特别关注的不良事件包括3名受试者（2%）出现低血压。各剂量组的平均血清钾升高幅度相似，其中每日一次 50 mg 和 100 mg 组的升高幅度均为 0.25 mmol/L。试验期间，6 名受试者（3.6%）的血清钾水平高于 6.0 mmol/L（表 3）。所有高钾血症病例均无需除停药或降低洛伦德司他剂量以外的干预措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
重要性：醛固酮生成过多是经典型醛固酮增多症和肥胖相关性高血压的共同致病因素。抑制醛固酮合成的疗法可能降低血压。目的：比较醛固酮合成酶抑制剂洛伦德司他与安慰剂的安全性和有效性，并分析其剂量依赖性安全性和有效性，以指导未来试验的剂量选择。设计、地点和参与者：一项随机、安慰剂对照、剂量范围试验，纳入服用两种或两种以上降压药物且血压控制不佳的成年高血压患者。最初纳入163名血浆肾素活性（PRA）≤1.0 ng/mL/h且血浆醛固酮水平升高（≥1.0 ng/dL）的受试者，随后又纳入37名PRA>1.0 ng/mL/h的受试者。干预措施：在初始队列中，参与者被随机分配至安慰剂组或5种不同剂量的洛伦德司他组（每日一次12.5 mg、50 mg或100 mg，或每日两次12.5 mg或25 mg）。在第二队列中，参与者以1:6的比例随机分配至安慰剂组或洛伦德司他组（每日一次100 mg）。主要结局指标：主要终点为从基线到研究第8周自动诊室收缩压的变化。[2]
每日一次50 mg和100 mg的洛伦德司他均能显著降低自动诊室收缩压，优于安慰剂。血压降低在合并高血压和肥胖的参与者中尤为明显。洛伦德司他耐受性良好，预期血清钾略有升高和eGFR略有下降，提示其安全性良好，尤其是在每日一次50 mg剂量下。试验结果支持进一步研究洛伦德司他作为治疗难治性高血压的药物。[1] |
| 分子式 |
C24H33N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
451.564524412155
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| 精确质量 |
451.269
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| 元素分析 |
C, 63.84; H, 7.37; N, 21.71; O, 7.09
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| CAS号 |
1820940-17-7
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| PubChem CID |
126567187
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
639
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CC(N[C@@H]2CC[C@@H](NC(C)=O)CC2)=O)CCN(C2=NC(C3=CC=C(C)C=C3)=CN=N2)CC1
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| InChi Key |
YHGVDZULVMINCJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H33N7O2/c1-17-3-5-19(6-4-17)22-15-25-29-24(28-22)31-13-11-30(12-14-31)16-23(33)27-21-9-7-20(8-10-21)26-18(2)32/h3-6,15,20-21H,7-14,16H2,1-2H3,(H,26,32)(H,27,33)
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| 化学名 |
N-(4-acetamidocyclohexyl)-2-[4-[5-(4-methylphenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]piperazin-1-yl]acetamide
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| 别名 |
Lorundrostat; 1820940-17-7; Lorundrostat [INN]; KA8W5LDS6Z; UNII-KA8W5LDS6Z; 1-Piperazineacetamide, N-(trans-4-(acetylamino)cyclohexyl)-4-(5-(4-methylphenyl)-1,2,4-triazin-3-yl)-; N-(trans-4-(Acetylamino)cyclohexyl)-4-(5-(4-methylphenyl)-1,2,4-triazin-3-yl)-1-piperazineacetamide; N-(trans-4-Acetamidocyclohexyl)-2-(4-(5-(4- methylphenyl)-1,2,4-triazin-3-yl)piperazin-1- yl)acetamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~73.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2145 mL | 11.0727 mL | 22.1455 mL | |
| 5 mM | 0.4429 mL | 2.2145 mL | 4.4291 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1073 mL | 2.2145 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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