| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Reverse transcriptase (IC50 = 0.3 µM); NNRTI
The primary target of Loviride is the reverse transcriptase (RT) enzyme of HIV-1. As a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), it binds to an allosteric site on the enzyme, distinct from the active site where nucleoside analogs bind. This binding induces a conformational change in the enzyme that inhibits its polymerase activity, thereby blocking the conversion of viral RNA into DNA, a critical step in the HIV life cycle. Loviride inhibits HIV-1 reverse transcriptase with an IC50 of 0.3 µM. It also shows activity against HIV-2 and SIV reverse transcriptase. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在MT-4细胞中，洛维利德（0.01 µM）可抑制HIV-1(IIIB)以及HIV-2和SIV的复制。HIV-2 (ROD)、HIV-2 (EHO)和HIV-2 (ROD)的EC50值分别为85.5 µM和7.4 µM。SIV (mndGB1)、SIV (mac251)和SIV (agm3)的EC50值依次为11.4 µM、28.5 µM和57.0 µM [1]。
洛维利德在体外表现出强效的抗HIV活性。它能抑制MT-4细胞中HIV-1、HIV-2和SIV的复制。该化合物的抗病毒活性是通过抑制病毒逆转录酶实现的。除了抗病毒作用外，洛维利德在MT-4细胞中的细胞毒性浓度（CC50）也已得到评估，为137 μM。该化合物的选择性指数（CC50 与 EC50 的比值）表明其在体外具有良好的治疗窗口。然而，针对不同 HIV 毒株的详细 IC50 值尚未得到广泛报道。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于洛维利德的体内数据有限。该化合物曾作为潜在的HIV感染治疗药物进行临床试验，但最终未获批准。这些临床研究旨在评估其在HIV感染患者中的抗病毒疗效、安全性和药代动力学。然而，现有文献并未详细描述这些临床试验的具体结果，包括给药方案、疗效终点和不良事件情况。目前，该化合物主要用作研究工具。
|
| 酶活实验 |
目的：探讨除HIV-1外，不同毒株的HIV-2（ROD和EHO）和SIV（mac251、agm3和mndGB1）是否对一系列非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）敏感，这些NNRTI包括地拉韦啶、HEPT衍生物I-EBU（MKC-442）、8-氯-TIBO（替维拉平）、α-APA（洛维利德）、奈韦拉平和吡啶酮衍生物L-697,661。方法和结果：所测试的NNRTI在微摩尔浓度下即可抑制不同毒株HIV-2和SIV的复制。NNRTI对HIV-2诱导的细胞病变的抑制作用与其对HIV-2逆转录酶活性的抑制作用密切相关。在MT-4细胞中，于递增浓度的地拉韦啶存在下进行病毒传代培养，筛选出逆转录酶（RT）中含有Ser102Leu和/或Glu219Asp突变的耐药HIV-2（EHO）变异株。EHO病毒突变体对地拉韦啶的抗病毒作用的敏感性至少降低了20倍。根据突变株的不同，观察到与其他非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）（例如MKC-442、替维拉平、洛维利德和吡啶酮L-697,661）存在一定的交叉耐药性。
结论：我们的数据表明，NNRTI并非仅对HIV-1具有特异性，对不同的HIV-2和SIV毒株也具有抑制作用。这些发现对于开发对HIV-1和HIV-2均具有更高活性的新型NNRTI具有重要意义。此外，鉴于其抗SIV活性，NNRTI可在非人灵长类动物模型中进一步评估其体内抗逆转录病毒疗效[1]。 Loviride的体外酶活性测定通常包括测量其对HIV-1逆转录酶活性的抑制作用。将重组HIV-1逆转录酶与模板引物和核苷酸底物在不同浓度的化合物存在下孵育。通过测量放射性标记核苷酸掺入正在延伸的DNA链中的情况来确定酶活性。抑制IC50值由剂量反应曲线计算得出，Loviride的IC50值为0.3 µM。 |
| 细胞实验 |
Loviride 的细胞活性检测在 HIV 易感细胞系（例如 MT-4 细胞）中进行。将细胞感染 HIV-1、HIV-2 或 SIV，并用不同浓度的化合物处理。培养数天后，通过定量培养上清液中的病毒抗原（例如 HIV-1 的 p24）或评估病毒对细胞的细胞病变效应来检测病毒复制。化合物的抗病毒活性以 EC50（抑制 50% 病毒复制的有效浓度）表示。同时，在未感染的细胞中评估细胞毒性，以确定 CC50。
|
| 动物实验 |
现有文献中关于洛维利德（Loviride）的体内动物研究记录并不详尽。作为一种用于治疗HIV的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），该化合物本应在HIV感染动物模型中进行评估，例如人源化小鼠模型或感染猴免疫缺陷病毒（SIV）的非人灵长类动物模型。这些研究旨在评估该化合物的体内抗病毒疗效、药代动力学和安全性。然而，现有文献中并未详细描述具体的研究方案和结果。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于洛维利德的药代动力学数据报道并不详尽。作为一种在临床试验中进行过研究的化合物，其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性本应得到充分表征。然而，诸如半衰期、生物利用度、蛋白结合率和消除途径等具体的药代动力学参数在现有文献中并未详细描述。该化合物通常溶解于二甲基亚砜（DMSO）中进行体外研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于洛维利德的毒理学数据有限。该化合物在MT-4细胞中的细胞毒性浓度（CC50）为137 μM，表明其在该细胞系中的细胞毒性相对较低。作为一种在临床试验中进行过研究的化合物，它应该接受过广泛的毒理学评估，包括急性和慢性毒性研究、遗传毒性和致癌性评估。然而，现有文献中并未提供具体的毒理学数据。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
洛维利德是一种有机分子实体。
继最初发现1-(2-羟基乙氧基甲基)-6-(苯硫基)胸腺嘧啶 (HEPT) 和四氢咪唑并[4,5,1-jk][1,4]苯并二氮杂卓-2(1H)-酮和硫酮 (TIBO) 衍生物之后，人们又发现了其他几种非核苷类逆转录酶 (RT) 抑制剂 (NNRTI)，包括奈韦拉平 (BI-RG-587)、吡啶酮衍生物 (L-696,229 和 L-697,661)、德拉韦利定 (U-90152)、α-苯胺苯乙酰胺 (α-APA) 以及其他各种类型的 NNRTI。NNRTI 的一个显著特点是它们能够与 HIV-1 RT 的特定位点（“口袋”）相互作用。 [1] Loviride 是一种研究级化合物，曾被研究作为潜在的 HIV 治疗药物，但未获准用于临床。其主要用途是作为药理学工具，用于研究 HIV 逆转录酶和筛选潜在的非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 候选药物。该化合物作为逆转录酶的变构抑制剂，其作用机制使其成为抗病毒药物研发中的重要参考标准。它也被用于研究 NNRTI 的耐药机制。 |
| 分子式 |
C17H16CL2N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
351.22714
|
| 精确质量 |
350.059
|
| 元素分析 |
C, 58.14; H, 4.59; Cl, 20.19; N, 7.98; O, 9.11
|
| CAS号 |
147362-57-0
|
| PubChem CID |
3963
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.354g/cm3
|
| 沸点 |
550.3ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
226.3 °C
|
| 闪点 |
286.6ºC
|
| 蒸汽压 |
3.69E-12mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.637
|
| LogP |
5.365
|
| tPSA |
73.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
436
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H16Cl2N2O2/c1-9-6-7-11(10(2)22)14(8-9)21-16(17(20)23)15-12(18)4-3-5-13(15)19/h3-8,16,21H,1-2H3,(H2,20,23)
|
| 化学名 |
2-((2-acetyl-5-methylphenyl)amino)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide
|
| 别名 |
R-89439; R 89439; R89439; loviride; 147362-57-0; 2-(2-acetyl-5-methylanilino)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide; CHEMBL37624; 3S1R1LZ09H; 2-((2-acetyl-5-methylphenyl)amino)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide; R 089439; R089439.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~177.95 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (17.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8471 mL | 14.2357 mL | 28.4714 mL | |
| 5 mM | 0.5694 mL | 2.8471 mL | 5.6943 mL | |
| 10 mM | 0.2847 mL | 1.4236 mL | 2.8471 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
