| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCK-1 receptor
Loxiglumide targets the cholecystokinin 1 receptor (CCK1R), a G protein-coupled receptor primarily found in the gastrointestinal tract, gallbladder, and pancreas. It acts as a potent and selective antagonist, blocking the actions of CCK, which stimulates gallbladder contraction, pancreatic enzyme secretion, and gut motility. Its mechanism of action involves competitive inhibition of CCK binding to the CCK1 receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外放射性配体结合试验表明，洛昔格鲁胺对CCK1受体具有高亲和力。它能选择性抑制离体胆囊和肠道组织中CCK诱导的收缩。其活性还可通过阻断CCK刺激的胰腺腺泡释放淀粉酶的能力得到证实。该化合物对CCK1受体的选择性显著高于CCK2受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究采用磷酸化蛋白酶抑制剂卡泊他定诱导内源性胆囊收缩素（CCK）释放的方法，探讨口服CCK-1受体拮抗剂洛昔格鲁米对胰腺静息和胰腺刺激的影响，以及其对急性出血性胰腺炎后胰腺分泌功能恢复和生化及组织学改变的影响。洛昔格鲁米是一种CCK-1受体拮抗剂，口服剂量为50 mg/kg体重时，可抑制胰腺外分泌超过12小时。因此，每12小时服用一次洛昔格鲁米可完全阻止内源性CCK释放对胰腺的影响（胰腺静息）[1]。体内研究已在动物模型和胃肠道疾病临床试验中评估了洛昔格鲁米的疗效。结果表明，洛昔格鲁米可减少餐后胆囊收缩并延缓胃排空。对于便秘型肠易激综合征 (IBS-C) 患者，洛昔格鲁胺已证实能有效改善肠道功能并减轻腹痛。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定洛昔格鲁胺与CCK1和CCK2受体的亲和力。这些试验采用表达受体的细胞膜制备物，利用放射性标记的CCK与洛昔格鲁胺进行竞争性结合。测定Ki值，证实其对CCK1受体具有高亲和力和选择性。
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| 细胞实验 |
洛昔格鲁米特的体外功能测定采用分离的组织制备物或表达CCK受体的细胞系。测定其抑制胆囊或回肠条带中CCK诱导收缩的能力。同时评估其对CCK刺激的胰腺腺泡释放淀粉酶的影响。
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| 动物实验 |
大鼠：分别饲喂标准鼠粮（AP-C）、标准鼠粮加胰腺休息（AP-R）、标准鼠粮加胰腺刺激（AP-S）以及标准鼠粮加胰腺休息后进行胰腺刺激（AP-R/S）的大鼠，在诱导急性出血性胰腺炎24小时后，随机分为四组进行治疗。AP-C组大鼠通过口胃管每日两次（09:00和21:00）灌胃给予2 mL/kg体重的生理盐水，持续10天；AP-R组大鼠每日两次（09:00和21:00）灌胃给予溶于2 mL蒸馏水中的50 mg/kg体重的CCK-1受体拮抗剂洛昔格鲁米，持续10天； AP-S组大鼠每日两次口服25 mg/kg体重的蛋白酶抑制剂卡莫司他（Camostat），该药物已知可刺激内源性胆囊收缩素（CCK）释放，溶于2 mL蒸馏水中，连续10天；AP-R/S组大鼠在前5天每日两次口服50 mg/kg体重的洛昔格鲁米（Loxiglumide），随后在后5天每日两次口服25 mg/kg体重的卡莫司他。所有大鼠均可自由摄食。在最后一次给药后24小时（即第12天）以及隔夜禁食后进行组织学分析和胰腺外分泌功能测试。
洛昔格鲁米的体内动物实验是在胃肠动力和胆囊功能模型中进行的。实验测量了其对胆囊收缩和肠道转运的影响。此外，它还在胰腺炎和疼痛模型中进行了研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
洛昔格鲁米特的分子量为516.03，分子式为C27H30ClN2O6。它是一种白色至类白色粉末，可溶于二甲基亚砜（DMSO）和甲醇。应储存于-20℃。其药代动力学特性包括良好的口服生物利用度和适合每日多次给药的半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
洛昔格鲁米特的毒理学特征良好。在临床试验中，其耐受性总体良好。常见副作用包括腹痛、腹泻和恶心。在治疗剂量下未报告明显的毒性反应。其安全性支持继续对其进行胃肠道疾病方面的研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
洛昔格鲁米是一种有机分子实体。
洛昔格鲁米是一种强效且选择性的CCK1受体拮抗剂。它已被研究用于治疗肠易激综合征、便秘和其他胃肠道疾病。其作用机制是阻断CCK对胃肠道的影响。它是一种研究性化合物，已进行过临床试验，但尚未获得广泛批准。 |
| 分子式 |
C21H30CL2N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
461.38
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| 精确质量 |
460.153
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| 元素分析 |
C, 54.67; H, 6.55; Cl, 15.37; N, 6.07; O, 17.34
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| CAS号 |
107097-80-3
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| 相关CAS号 |
107097-80-3
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| PubChem CID |
60182
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.233g/cm3
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| 沸点 |
632.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
336.1ºC
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| 蒸汽压 |
7.51E-17mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.537
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| LogP |
4.402
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| tPSA |
95.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
550
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)CCC(NC(C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1)=O)C(N(CCCOC)CCCCC)=O
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| InChi Key |
QNQZBKQEIFTHFZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H30Cl2N2O5/c1-3-4-5-11-25(12-6-13-30-2)21(29)18(9-10-19(26)27)24-20(28)15-7-8-16(22)17(23)14-15/h7-8,14,18H,3-6,9-13H2,1-2H3,(H,24,28)(H,26,27)
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| 化学名 |
4-[(3,4-dichlorobenzoyl)amino]-5-[3-methoxypropyl(pentyl)amino]-5-oxopentanoic acid
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| 别名 |
CR-1505; CR 1505; CR1505; Loxiglumide; Loxizin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~216.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1674 mL | 10.8371 mL | 21.6741 mL | |
| 5 mM | 0.4335 mL | 2.1674 mL | 4.3348 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0837 mL | 2.1674 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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