| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT7 Receptor ( Ki = 0.58 nM ); 5-HT1A Receptor ( Ki = 188 nM ); D2 Receptor ( Ki = 142 nM )
5-HT₇ receptor (Ki = 0.8 nM; EC₅₀ for cAMP accumulation = 1.3 nM) [1] 5-HT₁A receptor (Ki = 420 nM) [1] 5-HT₂A receptor (Ki = 1100 nM) [1] 5-HT₂B receptor (Ki = 1300 nM) [1] 5-HT₂C receptor (Ki = 760 nM) [1] 5-HT₃ receptor (Ki > 10000 nM) [1] 5-HT₄ receptor (Ki > 10000 nM) [1] 5-HT₆ receptor (Ki = 120 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：LP-211 是一种有效的选择性 5-HT7 受体激动剂，Ki 为 0.58 nM，对 5-HT1A 受体（Ki，188 nM）和 D2 受体（Ki）的选择性分别高出 324 倍和 245 倍。 ，142nM）。 LP-211 显示出激动剂特性，EC50 为 0.6 μM。激酶测定：[3H]标记的LSD用于大鼠克隆5-HT7受体的结合测定。在 1 mL 孵育缓冲液（50 mM Tris、10 mM MgCl2 和 0.5 mM EDTA，pH 7.4）中悬浮 30 μg 膜、2.5 nM [3H]-LSD、LP-211（6−9 浓度）。样品在 37°C 下孵育 60 分钟。通过在 GF/A 玻璃纤维过滤器上快速过滤（在 0.5% 聚乙烯亚胺中预浸泡 30 分钟）来停止孵育。用 3 × 53 mL 冰冷缓冲液（50 mM Tris，pH 7.4）清洗过滤器。非特异性结合在 10 μM 5-CT 存在下测定。大约 90% 的特异性结合是在以下条件下确定的 细胞测定：
LP-211是一种高选择性5-HT₇受体激动剂，对5-HT₇受体具有高亲和力（Ki = 0.8 nM），且对其他5-HT受体亚型具有显著选择性（Ki值：5-HT₁A = 420 nM、5-HT₂A = 1100 nM、5-HT₂B = 1300 nM、5-HT₂C = 760 nM、5-HT₆ = 120 nM；5-HT₃和5-HT₄受体Ki > 10 μM）[1] 在稳定表达人5-HT₇受体的CHO细胞中，LP-211以剂量依赖性方式诱导cAMP积累（EC₅₀ = 1.3 nM），最大效应（Emax）约为完全激动剂5-羟色胺（5-HT）的95%[1] 在浓度高达10 μM时，LP-211对5-HT₁A、5-HT₂A、5-HT₂B、5-HT₂C、5-HT₃、5-HT₄或5-HT₆受体无明显激动活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
LP-211（10 mg/kg，腹腔注射）迅速进入小鼠体循环，30 分钟时平均 Cmax 为 0.76 ± 0.32 μg/mL。 LP-211（0.003-0.3 mg/kg，腹腔注射）以剂量依赖性方式显着增加排尿量，并导致脊髓损伤（SCI）大鼠的排尿效率显着增加，并且这种影响可以通过以下方法完全逆转： SB-269970。 LP-211（0.25 和 0.50 mg/kg ip）可改善大鼠室形状记忆的巩固，从而导致显着的新奇诱发的多动和识别。
在脊髓损伤（SCI，T9-T10挫伤）雄性大鼠模型中，鞘内注射LP-211（10 μg、30 μg、100 μg）可改善排尿功能：与溶媒组相比，增加每次排尿量，减少残余尿量，并提高膀胱效率（排尿量/（排尿量+残余尿量）×100%）；30 μg剂量效果最显著，100 μg剂量未进一步提升疗效[2] LP-211（30 μg，鞘内注射）对SCI大鼠的膀胱容量或排尿压力无影响[2] 在大鼠新奇偏好实验中，腹腔注射LP-211（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）可增加新奇偏好：大鼠探索新奇物体的时间长于熟悉物体，其中0.3 mg/kg剂量效果最强（与溶媒组相比p < 0.05）[3] 在风险评估实验（高架十字迷宫）中，LP-211（0.3 mg/kg，腹腔注射）可促进风险倾向行为：大鼠进入开放臂的次数和在开放臂停留的时间增加（与溶媒组相比p < 0.05），且不影响总臂进入次数或自发活动[3] 在孔板实验中，LP-211（0.3 mg/kg，腹腔注射）可增加探头次数（与溶媒组相比p < 0.05），表明探索行为增强[3] |
| 酶活实验 |
在实验中，[3H]-LSD 与大鼠克隆的 5-HT7 受体结合。将含有 2.5 nM [3H]-LSD 和 LP-211（6−9 浓度）的 30 克膜悬浮在 1 毫升孵育缓冲液中（50 毫升 Tris、10 毫升 MgCl2 和 0.5 毫升 EDTA，pH 7.4） ）。在 37°C 下，将样品孵育 60 分钟。使用已在 0.5% 聚乙烯亚胺中预浸泡 30 分钟的 GF/A 玻璃纤维滤膜，快速停止孵育。使用 3 x 53 mL 的冰冷缓冲液（50 mM Tris，pH 7.4）清洗过滤器。在 10 μM 5-CT 存在的情况下，可识别非特异性结合。在这些条件下，大约 90% 的特异性结合被确定[1]。
采用放射性配体结合实验测定LP-211对5-HT受体亚型的亲和力：将表达人5-HT受体（5-HT₁A、5-HT₂A、5-HT₂B、5-HT₂C、5-HT₃、5-HT₄、5-HT₆、5-HT₇）的细胞膜制剂与不同浓度的LP-211和固定浓度的亚型特异性放射性配体（如5-HT₇受体用[³H]5-HT）在25°C孵育60分钟；通过GF/B滤膜过滤分离结合态和游离态配体，洗涤后测量放射性强度，采用非线性回归计算Ki值[1] 开展cAMP积累实验评估LP-211对5-HT₇受体的激动活性：在96孔板中接种稳定表达人5-HT₇受体的CHO细胞，过夜孵育，用3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）预处理30分钟，加入LP-211（10 pM–10 μM）孵育15分钟，裂解细胞，采用竞争性ELISA试剂盒定量cAMP水平，确定EC₅₀和Emax[1] |
| 动物实验 |
大鼠：在急性治疗（训练结束后立即进行，并在测试前24小时进行）后，评估30只体重300-450克的成年雄性Wistar大鼠的新奇偏好行为。采用rPDT联合亚慢性治疗（在无差异点之后的训练结束后立即进行5次注射），以评估大鼠在4周洗脱期后对更大/不确定奖励的吸引力。实验人员限制大鼠的食物摄入，以提高其获取食物的积极性。每次rPDT训练结束后给予少量食物。所有行为评估均在上午9:30至下午4:00进行。大鼠随机分为两组：治疗组（腹腔注射LP-211，剂量为0.25或0.50 mg/kg）和对照组（注射体积为10 mL/kg；每组n=10）。 1%二甲基亚砜（DMSO）溶于0.9%氯化钠生理盐水中，可溶解脑渗透性5-HT7R激动剂LP-211。对照组在相同条件下接受给药[3]。
通过T9-T10挫伤建立雄性大鼠脊髓损伤（SCI）模型；恢复4周后，随机分为溶剂组和LP-211组（10 μg、30 μg、100 μg）；通过鞘内注射（L5-L6椎间隙腰椎穿刺）给予LP-211或溶剂；给药24小时后测量排尿量、残余尿量、膀胱容量、排尿压力，并计算膀胱效率[2] 进行新奇偏好测试：第1天将大鼠在测试场地（旷场）中适应10分钟；第二天，在实验场地中放置两个相同的物体，让大鼠探索 10 分钟；第三天，将其中一个物体替换为新的物体，在测试前 30 分钟腹腔注射 LP-211（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）或载体，记录每个物体 10 分钟内的探索时间 [3] 进行高架十字迷宫测试：让大鼠在测试室适应 30 分钟；在测试前 30 分钟腹腔注射 LP-211（0.3 mg/kg）或载体，将大鼠放置在高架十字迷宫的中心（两个开放臂，两个封闭臂），记录进入开放臂/封闭臂的次数以及在每个臂中停留的时间（5 分钟）[3] 进行穿孔板测试：让大鼠在测试室适应 30 分钟；在测试前 30 分钟腹腔注射 LP-211（0.3 mg/kg）或载体，将大鼠放入穿孔板装置（16 个等距孔）中，记录 5 分钟内头部探入的次数 [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LP-211是一种合成的、选择性的5-HT₇受体激动剂，其化学结构为N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪己酰胺[1]
它对5-HT₇受体相对于其他5-HT亚型的高选择性归因于哌嗪己酰胺骨架的结构修饰，优化了其亲脂性和受体结合亲和力[1] LP-211在脊髓损伤引起的排尿功能障碍中显示出潜在的治疗效果，并能调节大鼠的探索和冒险行为，表明其在神经和精神疾病中具有潜在的应用价值[2][3] 5-HT₇受体参与调节多种生理过程，包括排尿、认知、情绪和昼夜节律； LP-211可作为研究5-HT₇受体功能的工具化合物，也是相关疾病的潜在候选药物[1][2][3] |
| 分子式 |
C30H34N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
466.63
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| 精确质量 |
466.273
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| 元素分析 |
C, 77.22; H, 7.34; N, 12.01; O, 3.43
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| CAS号 |
1052147-86-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25107716
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
714.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
386.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.632
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| LogP |
4.58
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| tPSA |
59.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
665
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC=C(C=1C1C(COC2C=CC(=CC=2)C2(CN(C3C=C(C(=O)O)C=CN=3)C2)O)=C(C2CC2)ON=1)Cl
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| InChi Key |
BQEDZLDNNBDKDS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34N4O/c31-23-25-14-16-26(17-15-25)24-32-30(35)13-5-2-8-18-33-19-21-34(22-20-33)29-12-7-6-11-28(29)27-9-3-1-4-10-27/h1,3-4,6-7,9-12,14-17H,2,5,8,13,18-22,24H2,(H,32,35)
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| 化学名 |
N-[(4-cyanophenyl)methyl]-6-[4-(2-phenylphenyl)piperazin-1-yl]hexanamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1430 mL | 10.7151 mL | 21.4303 mL | |
| 5 mM | 0.4286 mL | 2.1430 mL | 4.2861 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0715 mL | 2.1430 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dose-response curves for effects of saline (mg/kg, i.p.) on bladder capacity in SCI, intact and sham rats.Am J Transl Res.2016 Jun 15;8(6):2525-33. |
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Effect of antagonist SB-269970 (0.1 mg/kg, i.p.) on dose-response effects of LP-211 (mg/kg, i.p.) on bladder capacity in SCI, intact and sham rats.Am J Transl Res.2016 Jun 15;8(6):2525-33. |
Effect of antagonist SB-269970 (0.1 mg/kg, i.p.) on dose-response effects of LP-211 (mg/kg, i.p.) on micturition volume in SCI, intact and sham rats.Am J Transl Res.2016 Jun 15;8(6):2525-33. |
 Effect of antagonist SB-269970 (0.1 mg/kg, i.p.) on dose-response effects of LP-211 (mg/kg, i.p.) on micturition volume in SCI, intact and sham rats.Am J Transl Res.2016 Jun 15;8(6):2525-33. |
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 Dose-response curves for effects of saline (mg/kg, i.p.) on first urine drop micturition in SCI, intact and sham rats.Am J Transl Res.2016 Jun 15;8(6):2525-33. |
Dose-response curves for effects of LP-211 (mg/kg, i.p.) on first urine drop micturition in SCI, intact and sham rats.Am J Transl Res.2016 Jun 15;8(6):2525-33. |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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