| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
tubulin polymerization (EC50 = 3.2 μM)
LP-261 targets tubulin, binding at the colchicine binding site. By binding to tubulin, it inhibits tubulin polymerization. This leads to cell cycle arrest at the G2/M phase. The compound's activity is mediated through disruption of the mitotic spindle and microtubule dynamics. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LP-261 在所测试的细胞系中表现出 0.01 μM 至 0.38 μM 的活性范围，并在其中多种细胞系中表现出强效的 G2/M 期阻滞活性。其对 MCF-7、H522、Jurkat、SW-620、BXPC-3 和 PC-3 细胞系的 IC50 值分别为 0.01 μM、0.01 μM、0.02 μM、0.05 μM、0.05 μM 和 0.07 μM[1]。
LP-261 具有低微摩尔级的效力；在微管蛋白聚合测定中，其 EC50 值为 5.0 μM[1]。在 [3H]秋水仙碱竞争性结合测定中，LP-261 可以与秋水仙碱竞争微管蛋白的结合。其EC50值为3.2 μM，表明其抑制结合的效力与秋水仙碱相当，在30 μM浓度下可达到79%的抑制率[1]。 LP-261在体外抑制微管蛋白聚合的EC50值为3.2 μM。它能抑制大鼠主动脉环实验中的微血管生长，并在纳摩尔浓度下抑制HUVEC细胞增殖。在所测试的细胞系中，其活性范围为0.01 μM至0.38 μM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LP-261（灌胃给药；4 mg/kg；单次给药）在大鼠体内表现出中等的消除速率，末端半衰期为1.4小时（0.2小时），表明其口服吸收迅速（Tmax=2.0小时），分布容积（Vss）为1.25 L/kg[1]。LP-261（灌胃给药；15或50 mg/kg；每日两次；持续28天）50 mg/kg剂量组肿瘤体积约为130 mm3，比载体对照组的平均肿瘤体积3769 mm3减少了96%。在该小鼠模型中，LP-261 以 15 mg/kg 的剂量给药 28 天后可抑制 41% 的肿瘤生长[1]。
LP-261 可抑制人非小细胞肺癌细胞（NCI-H522）在体内的生长。它是一种强效且口服有效的抗有丝分裂剂。在临床前模型中，它显示出广谱抗肿瘤活性。该化合物具有良好的药代动力学特性，支持口服给药。 |
| 酶活实验 |
LP-261 的非细胞微管蛋白聚合测定采用纯化的微管蛋白。将该化合物与不同浓度的微管蛋白和 GTP 一起孵育。通过随时间推移测量浊度（340 nm 处的吸光度）来测定微管蛋白的聚合情况。测定抑制聚合的 EC50 值。秋水仙碱结合位点竞争测定可使用放射性标记的秋水仙碱进行。
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| 细胞实验 |
LP-261 的细胞活性检测采用 HUVEC（内皮细胞）和 NCI-H522（肺癌细胞）等癌细胞系。细胞用不同浓度的化合物处理。采用标准细胞活力检测方法（例如 MTT、CellTiter-Glo）检测细胞增殖。通过流式细胞术进行细胞周期分析，以确认 G2/M 期阻滞。血管生成抑制作用通过内皮细胞管形成实验进行评估。
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| 动物实验 |
在NCr-nu小鼠中建立人肿瘤异种移植模型（注射NCI-H522人非小细胞癌细胞）[1]
15或50 mg/kg 灌胃；15或50 mg/kg；每日两次；28天 LP-261的体内动物模型包括在携带人肿瘤细胞系（例如NCI-H522）的免疫缺陷小鼠中进行的异种移植研究。该化合物以不同剂量口服给药。监测肿瘤生长抑制情况。可在体内大鼠主动脉环试验中评估血管生成抑制情况。测定药代动力学参数以支持口服给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LP-261的药代动力学特性包括CAS号915412-67-8。该化合物口服有效，且具有良好的药代动力学特性，支持口服给药。纯度>98%。半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LP-261是一种靶向微管蛋白的抗癌药物。它具有广谱抗肿瘤活性，并且是血管生成的重要抑制剂。目前尚未有大量关于其毒性的详细报道。该化合物是研究微管功能和抗有丝分裂疗法的研究工具，具有治疗多种恶性肿瘤的潜力。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LP-261 是一种新型的靶向微管蛋白的抗癌药物，其 CAS 编号为 915412-67-8。该化合物与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合，诱导 G2/M 期阻滞。它是一种强效且口服有效的抗有丝分裂剂。LP-261 以 3.2 μM 的 EC50 值抑制微管蛋白聚合，并在纳摩尔浓度下抑制人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的增殖。
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| 分子式 |
C22H19N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
421.47
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| 精确质量 |
421.11
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| 元素分析 |
C, 62.69; H, 4.54; N, 9.97; O, 15.18; S, 7.61
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| CAS号 |
915412-67-8
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| 相关CAS号 |
915412-67-8
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| PubChem CID |
15603282
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.994
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| tPSA |
109.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
710
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=NC=CC(=C1)C(=O)C2=CC(=CC(=C2)C3=C4C=CNC4=CC=C3)NS(=O)(=O)C
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| InChi Key |
YUVDELGTFILMBB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19N3O4S/c1-29-21-13-14(6-8-24-21)22(26)16-10-15(11-17(12-16)25-30(2,27)28)18-4-3-5-20-19(18)7-9-23-20/h3-13,23,25H,1-2H3
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| 化学名 |
N-[3-(1H-indol-4-yl)-5-(2-methoxypyridine-4-carbonyl)phenyl]methanesulfonamide
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| 别名 |
LP261; LP-261; LP 261
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~33.3 mg/mL (~79.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3726 mL | 11.8632 mL | 23.7265 mL | |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3726 mL | 4.7453 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1863 mL | 2.3726 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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