| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Adaptor protein-2 associated kinase 1 (AAK1). LP-935509 also inhibits BMP2-inducible kinase (BIKE) with an IC50 of 14 nM and cyclin G-associated kinase (GAK) with an IC50 of 0.32 μM. It is an ATP-competitive inhibitor with a Ki of 0.9 nM for AAK1.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LP-935509 对 μ2 磷酸化抑制的 IC50 值为 2.8 ± 0.4 nM，对 μ2 蛋白衍生肽的磷酸化抑制的 IC50 值为 3.3 ± 0.7 nM[1]。LP-935509 以剂量依赖的方式抑制 SARS-CoV-2 S-RBD 进入宿主细胞[2]。
LP-935509 对 μ2 磷酸化的抑制 IC50 值为 2.8 ± 0.4 nM，对 μ2 蛋白衍生肽的磷酸化抑制 IC50 值为 3.3 ± 0.7 nM。在 1 μM 浓度下，它能降低 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中突触小泡调节因子 AP2 复合物亚基 μ-1 (AP2M1) 的磷酸化水平。该化合物对 SARS-CoV-2 S-RBD 进入宿主细胞表现出剂量依赖性的抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次口服LP-935509（0–60 mg/kg）可显著降低疼痛行为[1]。在慢性压迫损伤（CCI）模型中，单次口服LP-935509（0.1–30 mg/kg）可剂量依赖性地逆转热痛觉过敏[1]。LP-935509（静脉注射1 mg/kg或单次口服10 mg/kg）的血浆半衰期为3.6小时，口服生物利用度为100%[1]。LP-935509（0–60 mg/kg；单次口服）可显著降低脊神经结扎损伤雄性C57BL/6J小鼠的疼痛行为。在慢性压迫损伤（CCI）大鼠模型中，LP-935509可剂量依赖性地逆转热痛觉过敏。 LP-935509 在剂量为 10、30 和 60 mg/kg 时，能显著减少福尔马林诱导的小鼠畏缩次数。
|
| 酶活实验 |
LP-935509 的体外酶活性测定包括使用肽底物测量其对 AAK1 激酶活性的抑制作用。将 AAK1 与 ATP、源自 μ2 蛋白的肽底物以及不同浓度的 LP-935509 一起孵育。采用放射性或荧光检测方法测定肽的磷酸化水平。根据浓度-效应曲线确定 IC50 值（3.3 nM）和 Ki 值（0.9 nM）。
|
| 细胞实验 |
LP-935509 的体外细胞实验包括用该化合物处理 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞，并检测 AAK1 的生理底物 AP2M1 的磷酸化水平。细胞用不同浓度的 LP-935509 处理后，使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 AP2M1 的磷酸化水平。结果表明，该化合物能够抑制细胞内 AAK1 介导的磷酸化。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠（脊神经结扎损伤，每组8-10只雄性小鼠）[1]
剂量：0、10、30和60mg/kg（10ml/kg） 给药途径：口服，单次给药结果：与载体对照组相比，II期爪缩回反应呈剂量依赖性降低；机械性痛觉过敏呈剂量依赖性逆转；疼痛行为显著减少。 动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（CCI（慢性压迫损伤）手术大鼠）[1] 剂量：0、0.1、0.3、1、3、10或30 mg/kg 给药途径：每日灌胃（po），连续2天或5天 实验结果：可剂量依赖性地逆转CCI动物的热痛觉过敏、冷痛觉过敏、机械痛觉过敏和行为缺陷，ED50值范围为2 mg/kg至10 mg/kg。 动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1] 剂量：1 mg/kg（静脉注射），10 mg/kg（口服） 给药途径：静脉注射，口服；单次给药（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：口服生物利用度 LP-935509的体内动物研究通常涉及对神经性疼痛啮齿动物模型进行给药。该化合物经口服给药，并使用爪缩回、热痛觉过敏和机械性痛觉过敏等指标评估疼痛行为。通过测量与载体处理动物相比疼痛相关行为的减少情况来评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LP-935509 的口服生物利用度为 100%，静脉注射（1 mg/kg）或口服（10 mg/kg）后血浆半衰期为 3.6 小时。它是一种可穿透血脑屏障的化合物，因此适用于治疗中枢神经系统疾病。该化合物具有口服活性，分子量为 396.44。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LP-935509 的临床前毒性研究有限。该化合物是一种选择性 AAK1 抑制剂，曾被研究用于治疗神经性疼痛。它对 AAK1 和 BIKE 受体的选择性高于阿片受体和肾上腺素能受体。在进行临床开发之前，需要进行全面的毒理学评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LP-935509 是一种口服有效的、高效、选择性强、ATP 竞争性且能穿透血脑屏障的衔接蛋白-2 相关激酶 1 (AAK1) 抑制剂，其 IC50 为 3.3 nM，Ki 为 0.9 nM。目前已对其治疗神经性疼痛的潜力进行了研究。LP-935509 可减轻啮齿动物神经性疼痛模型中的疼痛行为，且口服生物利用度为 100%。它是研究 AAK1 在疼痛和其他神经系统疾病中作用的重要研究工具。
|
| 分子式 |
C20H24N6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
396.442963600159
|
| 精确质量 |
396.191
|
| 元素分析 |
C, 60.59; H, 6.10; N, 21.20; O, 12.11
|
| CAS号 |
1454555-29-3
|
| 相关CAS号 |
1454555-29-3;
|
| PubChem CID |
86697436
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
2.1
|
| tPSA |
85.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
556
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
GOOYSJIWTIHOGW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N6O3/c1-14(2)29-20(27)25-11-9-24(10-12-25)17-6-8-26-18(23-17)16(13-22-26)15-5-4-7-21-19(15)28-3/h4-8,13-14H,9-12H2,1-3H3
|
| 化学名 |
propan-2-yl 4-[3-(2-methoxypyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]piperazine-1-carboxylate
|
| 别名 |
LP-935509 LP 935509 LP935509
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~126.12 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5224 mL | 12.6122 mL | 25.2245 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0449 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
